专利名称：丹酚酸l在制备治疗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及植物提取物或化学合成酚酸类成分丹酚酸L以及其药学上可接受的盐类，溶剂化物和可水解酯的制剂的抗肿瘤用途，包括单独使用抗肿瘤用途，以及联合多种肿瘤药物用于临床肿瘤治疗。
背景技术：
丹参为唇形科鼠尾草属植物的根部，性味苦，微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效，中医传统及其配伍组方。现代药理研究证明，丹参具有扩张冠脉、 改善微循环、保护心脏的作用，能抑制和解除血小板聚集，提高机体耐缺氧能力以及抗肝炎、抗肿瘤和抗病毒等活性。2001年，中国医学科学院协和医科大学药物研究所报道了丹参及其同属植物的水溶性活性成分13个酚酸类化台物，包括丹酚酸A，B, C，D，E，F，G，H，I，J， 紫草酸，迷迭香酸及异丹酚酸C等(黎莲娘等人《医学研究通讯》2001年第30卷第7期)， 并报道了这13个酚酸类化台物的药理作用。丹酚酸L属于酚酸类化合物是从丹参提取得到的并确认结构的一种水溶性新化合物(中国专利，申请号201010135800. 6)。药理研究表明其具有较强的抗氧化作用和治疗心血管疾病用途。本发明所述丹酚酸L抗肿瘤活性，以及单独使用或联合多种肿瘤药物用于临床肿瘤治疗，迄今尚未见有报道。
发明内容
本发明的一个目的是提供了丹酚酸L以及其药学上可接受的盐类，溶剂化物和可水解酯在治疗和预防肿瘤的药理作用。本发明的另一个目的是提供了丹酚酸L以及其药学上可接受的盐类，溶剂化物和可水解酯在制备治疗和预防肿瘤药物的方法和用法。为此，本发明提供丹酚酸L(式I)或其药学上可接受的盐，溶剂化物，可水解酯在
制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用
权利要求
1.丹酚酸L(式I)或其药学上可接受的盐，溶剂化物，可水解酯在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和预防肿瘤是诱导肿瘤细胞凋亡和对肿瘤细胞具有杀伤作用。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和预防肿瘤是具有抗肿瘤活性，也具有增强抗肿瘤药物的抗肿瘤活性的作用。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和预防的肿瘤包括宫颈癌、肠癌、 脑癌、肝癌、皮肤癌、乳腺癌、肺癌或胃癌。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和预防的肿瘤包括人宫颈癌Hela 细胞、MS751细胞和ΜΕ180细胞、人脑胶质瘤SHG-44细胞和U251细胞、人胃癌BGC-823细胞、人结肠癌HT-四细胞和CaCo-2细胞、人黑色素瘤MeWo细胞、WM266-4细胞和C32细胞。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和预防肿瘤包括增强抗肿瘤药物的抗肿瘤活性，所述抗肿瘤药物包括5-氟尿嘧啶、丝裂霉素C或替莫唑胺。
7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹酚酸L药学上可接受的盐包括与下列离子形成的盐钠、钾、锂、镁、铝、钙、锌，或与N，N’_ 二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺、普鲁卡因、黄连素形成的盐。
8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹酚酸L的溶剂化物和可水解的酯，包括聚乙二醇。
9.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括以下制剂形式注射剂、片剂、 胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉末剂、口服液体制剂、滴丸或涂抹剂。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述制剂含有0.1-99%的活性成分。
11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述制剂为粉针剂时，活性成分含量为 30-95%，所述制剂为液体制剂时，活性成分含量为3-50%。
12.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用包括丹酚酸L或其药学上可接受的盐，溶剂化物，可水解酯和其他适合联合使用的药物联合使用或与其他适合制备成复方制剂的药物一起制备成复方药物制剂。
13.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和预防肿瘤的剂量为每天 0. 02-5000mg，可以一次给药或多次给药。
全文摘要
本发明涉及丹酚酸L在制备治疗肿瘤药物中的应用，丹酚酸L属于酚酸类化合物是从中药丹参提取得到的并确认结构的水溶性新化合物，药理研究表明具有抗氧化作用和抗心肌缺血作用，本发明公开了丹酚酸L诱导肿瘤细胞凋亡，对肿瘤细胞有杀伤作用，动物实验显示，丹酚酸L具有一定抗肿瘤活性且未体现出毒性，可显著增强各种肿瘤药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素C等抗肿瘤活性，该化合物有望应用于临床肿瘤治疗。
文档编号A61K31/216GK102475698SQ20101056664
公开日2012年5月30日 申请日期2010年11月29日 优先权日2010年11月29日
发明者周水平, 张莉华, 李秋影, 王晶, 陈晓鹏, 靳元鹏, 颜璐璐, 马晓慧 申请人:天津天士力制药股份有限公司