专利名称：法舒地尔衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种法舒地尔衍生物及其制备方法，还涉及了一种含极少量的前述法舒地尔衍生物的药物组合物。法舒地尔是一种预防和治疗脑卒中的药物，法舒地尔可抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管，可用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状。研究发现，法舒地尔或其盐在溶液或空气中不稳定，对法舒地尔盐酸盐或甲磺酸盐的溶液进行HPLC分析研究，发现溶液会出现高极性杂质。然而目前文献未公开该杂质为何种杂质，也未知其具体结构。有文献报道有哌嗪或高哌嗪结构的化合物由于结构的关系易被氧化，已有文献报道了哌嗪经双氧水的氧化后可制得哌嗪羟胺。
发明内容
本发明通过研究，首次披露了一种法舒地尔衍生物I，I如下式所示
权利要求
1. 一种法舒地尔衍生物I或其药学上可接受的盐，I如下式所示
2.根据权利要求1所述的法舒地尔衍生物I药学上可接受的盐，其特征是所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐。
3.—种法舒地尔衍生物I的制备方法，其特征在于将法舒地尔或其盐与氧化剂反应后制得，所述氧化剂选自双氧水、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸、2-碘酰基苯甲酸和二乙酸碘苯。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述的氧化剂为二乙酸碘苯。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述法舒地尔盐为盐酸盐或甲磺酸盐。
6.一种药物组合物，含有法舒地尔或其盐和药用辅料，其特征在于所述药物组合物含法舒地尔衍生物I不超过5%。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含法舒地尔衍生物 I不超过1%。
8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征是含法舒地尔盐1 10%、赋形剂 3 50%，其余为注射用水，所述赋形剂选自甘露醇、葡萄糖、山梨醇甘氨酸，所述溶液的pH 为3 7。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征是所述的赋形剂为甘露醇或山梨醇。
10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征是所述pH为3.5 5. 0。
全文摘要
本发明公开了一种法舒地尔衍生物及其制备方法。法舒地尔衍生物I是法舒地尔的氧化产物，是法舒地尔药物或其制剂的主要杂质之一，I可用于分析检测法舒地尔的纯度，可用于控制法舒地尔的质量。本发明公开了一种制备衍生物I的方法，通过将法舒地尔或其盐在氧化剂的作用下制得。本发明还公开了一种I含量不超过5%的法舒地尔组合物，该组合物可用于制备较高质量的法舒地尔药物制剂。
文档编号A61K31/551GK102250066SQ201110049348
公开日2011年11月23日 申请日期2011年3月2日 优先权日2011年3月2日
发明者何云松, 廖文胜, 王朝东, 王铨, 陈蔚江 申请人:上海美悦生物科技发展有限公司, 武汉启瑞药业有限公司