专利名称：16-唑取代-3胺取代-5α雄甾烷衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗癌活性的16-唑取代-3胺取代-5 α雄留烷衍生物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。癌症是一类严重威胁人类健康的疾病，对于晚期癌症，临床上目前还没有可以保证完全治愈的方法。现在临床用于治疗癌症的主要手段是化学疗法。但是，目前临床使用的化疗药物大多数都有恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、白细胞下降、体内激素水平紊乱等毒副作用。因此，研究并开发新型的高活性、高选择性、低毒性的抗癌药物成为现在国内外制药公司和科研院所的一项重要课题。甾体是一类含环戊烷并多氢菲的四并环母核结构的化合物。以甾体骨架为母体，经过适当的结构修饰是制备新型抗癌药物的一个重要手段。在留体类化合物骨架上不同位置引入适当的基团，可得到新的抗癌药物。唑是一类具有广泛生物活性的杂环化合物，已经有文献报道，将唑引入留体母核的不同位置，可以得到具有抗肿瘤(Bioorg. Med. Chem. 17 (2009) 6241-6250)、抗雄激素、17 α -羟化酶-C17, 20-裂解酶抑制等活性(Bioorg. Med. Chem. 10 (2002) 929-934 ； J. Med. Chem. 40 (1997) 3297-3304 ； J. Med. Chem. 48(2005)2972-2984 ；Steroids 72 (2007)939-948)。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种16-唑取代-3胺取代-5 α雄留烷衍生物及其制备方法和应用，所述制备方法简单、产率较高，制得的16-唑取代-3胺取代-5 α雄甾烷衍生物具有明显的抗癌活性。本发明提供的16-唑取代-3胺取代-5 α雄甾烷衍生物，其结构式为
权利要求
1. 16-唑取代-3胺取代-5 α雄留烷衍生物，其结构式为
2.权利要求1所述的16-唑取代-3胺取代-5α雄留烷衍生物在制备抗癌药物中的应用。
3.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于以表雄酮为起始原料，包括以下步骤第一步表雄酮与溴化铜，在极性溶剂中，在60-80°C条件下反应，分离纯化后得到下列结构式所示的化合物1
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的碱为碳酸钾或碳酸钠。
5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于溴化铜的用量为表雄酮摩尔量的 2-6 倍。
6.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于唑的用量为化合物2摩尔量的 1. 5-5 倍。
7.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于氰基硼氢化钠的用量为化合物3摩尔量的1 4倍。
8.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于所述的非极性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿。
9.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃或丙酮。
全文摘要
本发明涉及一种16-唑取代-3胺取代-5α雄甾烷衍生物，其结构式为式中R1和R2是如本文所定义的。本发明提供了此类化合物的制备方法，并发现它们具有明显的抗癌活性，具有进一步开发的潜力，为新药筛选提供了基础。
文档编号A61P35/00GK102167718SQ20111005023
公开日2011年8月31日 申请日期2011年3月3日 优先权日2011年3月3日
发明者刘鹏, 胡先明, 郭豪 申请人:武汉大学