专利名称：一种注射用还原型谷胱甘肽冻干粉制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，更具体地说，是ー种注射用还原型谷胱甘肽冻干粉制备方法。
背景技术：
还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞中自然合成的ー种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，广泛分布于人体各器官内，对维持细胞生物功能，保护细胞膜的完整性有着重要作用。还原型谷胱甘肽作为ー种细胞内重要的调节代谢物质，其既是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是こニ醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，參与体内三羧酸循环及糖代谢，井能激活多种酶，如巯基(-SH)酶-辅酶等，从而促进糖类、脂肪和蛋白质代谢。GSH分子特点是具有活性巯基(-SH)和谷氨酰键。巯基是GSH最重要的功能集団，可參与机体多种重要的生化反应，保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活，保证能量代谢、细胞利用。通过巯基与体内的自由基结合，可直接使自由基还原，使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，同时还可对抗自由基对重要脏器的损害。GSH是非酶性抗氧化剂，是细胞合成的抗氧化剂，通过其巯基氧化-还原态的转换，作为可逆的供氧体，主要在细胞内的水相提供氧化保护。GSH对贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者，可减轻细胞损伤，促进修复。由于其临床作用广泛，因此广泛用于肝、肾损害及糖尿病等多系统、多脏器疾病的辅助治疗。目前，注射用还原型谷胱甘肽剂型为粉针剂，粉针主要有无菌粉末和冻干粉末，由于无菌粉末在制备过程中存在较多的问题，如装量差异、溶解性及澄明度较差、容易造成污染，特别是涉及到生化药品时，对原辅料和制备エ艺要求更高。而冻干粉末的制备，现在已有的冻干エ艺分为两种，第一种是将原料冻干，在无菌操作条件下经过粉碎过筛后进行粉末灌装，虽然其冻干成本较低，但经该方法制备的注射用还原型谷胱甘肽药粉易吸潮，易分解变质，影响用药安全，还易造成装量不足。第二种是将药物配制成液体后直接进行无菌分装，然后进行冷冻干燥，其优点是装量差异容易控制，可增强药物的稳定性，缺点是成本较高，尤其是对于还原型谷胱甘肽而言，冻干的条件不易控制，造成废品率较高，乃至于影响药品在有效期内的稳定性。现有的第二种方法对于还原型谷胱甘肽这个产品冻干效果并不好，业界内都认为这个产品很难，主要是在处方的选择、溶液的配置及冻干过程的控制等环节造成的。
发明内容
本发明的目的在于补充现有的注射用还原型谷胱甘肽制剂制备エ艺方面的不足，提供ー种注射用还原型谷胱甘肽冻干粉制备方法，分别从处方选择、溶液配置及冻干过程控制方面加以改进，以克服还原型谷胱甘肽易潮、易分解变质及冻干效果差等缺点。本发明通过将还原型谷胱甘肽与PH调节剂按一定比例混合溶解，并调节好溶液的PH，然后对冻干过程严格控制来制备还原型谷胱甘肽冻干粉末。通过该方法制得的冻干粉末装量差异容易控制，药物的稳定性好，产品冻干效果好。本发明提供的ー种注射用还原型谷胱甘肽冻干粉末的处方组成为(以重量为单位)还原型谷胱甘肽 6 9 份PH调节剂组成 O. 8 L 5份注射用水适量本发明提出的处方中，还原型谷胱甘肽与PH调节剂组成为还原型谷胱甘肽6 9份，PH调节剂O. 8 I. 5份(以重量为单位)。本发明提出的处方中，PH调节剂可为氢氧化钠或碳酸氢钠、盐酸的ー种或两种。本发明提出还原型谷胱甘肽的制备方法，包括以下步骤1.称取适量PH调节剂，搅拌溶解使之成15%的溶液，备用；2.量取70%配好的PH调节剂溶液，加入还原型谷胱甘肽搅拌，并用剩余PH调节剂溶液滴加使全溶，调节溶液PH为4. 9-5. 5，补足注射用水至全量，搅拌均匀，加入O. 03%活性炭搅拌，除炭过滤，备用3.取滤液灌装于西林瓶中，按下述冻干曲线冻干待冻干机搁板温度降至-10°C，将灌装合格品置入冻干箱搁板上，以30°C /h的速率降温至制品温度为_25°C，保温2小时；将搁板温度回升，使制品温度升至_5°C，保温O. 5小时；再按15 20°C /h的速率使搁板温度降至-40°C，保温2小时；开始抽真空，待真空度约IOpa时开始以5°C /h速率回升温度至搁板温度为_22°C，保温28小时；再将搁板温度升至10°C，保温3小时后将搁板温度升至40°C，待制品温度达35°C保温8小时，压塞，出箱。本发明的技术特点是通过处方选择、溶液配置及冻干エ艺的严格控制来制备还原型谷胱甘肽的冻干粉末，该方法虽然冻干时间比较长，但通过该方法制得的还原型谷胱甘肽有良好的稳定性，产品冻干效果好。
具体实施例方式下面再以实施例方式对本发明作进ー步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。实施例I :注射用还原型谷胱甘肽冻干粉末的处方组成为(以重量为单位)还原型谷胱甘肽 900g碳酸氢钠120g注射用水适量称取120g碳酸氢钠，搅拌溶解使之成15%的碳酸氢钠溶液，备用；量取70%配好的碳酸氢钠溶液，加入到900g还原型谷胱甘肽中搅拌，并用剩余碳酸氢钠溶液滴加使全溶，调节溶液PH为4. 9-5. 5，补足注射用水至全量，搅拌均匀，加入O. 03%活性炭搅拌，除炭过滤，备用；取滤液灌装于西林瓶中，按下述冻干曲线冻干待冻干机搁板温度降至-10°C，将灌装合格品置入冻干箱搁板上，以30°C /h的速率降温至制品温度为_25°C，保温2小时；将搁板温度回升，使制品温度升至_5°C，保温O. 5小时；再按15 20°C /h的速率使搁板温度降至-40°C，保温2小时；开始抽真空，待真空度约IOpa时开始以5°C/h速率回升温度至搁板温度为_22°C，保温28小时；再将搁板温度升至10°C，保温3小时后将搁板温度升至40°C，待制品温度达35°C保温8小时，压塞，出箱，即可。实施例2注射用还原型谷胱甘肽的处方组成为(以重量为单位)还原型谷胱甘肽600g
氢氧化钠90g注射用水适量称取90g氢氧化钠，搅拌溶解使之成15%的氢氧化钠溶液，备用；量取70%配好的氢氧化钠溶液，加入到600g还原型谷胱甘肽中搅拌，并用剩余氢氧化钠溶液滴加使全溶，调节溶液PH为4. 9-5. 5，补足注射用水至全量，搅拌均匀，加入O. 03%活性炭搅拌，除炭过滤，备用；取滤液灌装于西林瓶中，按下述冻干曲线冻干待冻干机搁板温度降至-10°C，将灌装合格品置入冻干箱搁板上，以30°C /h的速率降温至制品温度为_25°C，保温2小时；将搁板温度回升，使制品温度升至_5°C，保温O. 5小吋；再按15 20°C /h的速率使搁板温度降至-40°C，保温2小时；开始抽真空，待真空度约IOpa时开始以5°C /h速率回升温度至搁板温度为_22°C，保温28小时；再将搁板温度升至10°C，保温3小时后将搁板温度升至40°C，待制品温度达35°C保温8小时，压塞，出箱，即可。在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明做出各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定范围。
权利要求
1. 一种注射用还原型谷胱甘肽冻干粉制备方法，其特征在于，包括以下步骤 I. I称取适量PH调节剂，搅拌溶解使之成15%的溶液，备用； I. 2量取70%配好的PH调节剂溶液，加入还原型谷胱甘肽搅拌，并用剩余PH调节剂溶液滴加使全溶，调节溶液PH为4. 9-5. 5，补足注射用水至全量，搅拌均匀，加入0. 03%活性炭搅拌，除炭过滤，备用； 1.3取滤液灌装于西林瓶中，按下述冻干曲线冻干待冻干机搁板温度降至-10°C，将灌装合格品置入冻干箱搁板上，以30°C /h的速率降温至制品温度为_25°C，保温2小时；将搁板温度回升，使制品温度升至_5°C，保温0. 5小时；再按15 20°C /h的速率使搁板温度降至-40°C，保温2小时；开始抽真空，待真空度约IOpa时开始以5°C /h速率回升温度至搁板温度为_22°C，保温28小时；再将搁板温度升至10°C，保温3小时后将搁板温度升至40 V，待制品温度达35 °C保温8小时，压塞，出箱，即可。
2.如权利要求I所述的还原型谷胱甘肽的冻干粉制备方法，其特征在于所配溶液中还原型谷胱甘肽与PH调节剂的比例为还原型谷胱甘肽的量为6 9份，PH调节剂组成为0.8 I. 5份(以重量为单位)。
3.如权利要求I所述的还原型谷胱甘肽的冻干粉制备方法，其特征在于PH调节剂选用氢氧化钠或碳酸氢钠、盐酸的一种或者两种混合。
4.如权利要求I所述的还原型谷胱甘肽的冻干粉制备方法，其特征在于PH调节剂所配成溶液浓度为15%。
5.如权利要求I所述的还原型谷胱甘肽的冻干粉制备方法，其特征在于所选用的冻干曲线的冻干方法包括以下步骤 (1)、待冻干机搁板温度降至-10°C，将灌装合格品置入冻干箱搁板上，以30°C/h的速率降温至制品温度为_25°C，保温2小时； (2)、将搁板温度回升，使制品温度升至_5°C，保温0.5小时；再按15 20°C /h的速率使搁板温度降至_40°C，保温2小时； (3)、开始抽真空，待真空度约IOpa时开始以5°C/h速率回升温度至搁板温度为-22 °C，保温28小时； (4)、再将搁板温度升至10°C，保温3小时后将搁板温度升至40°C，待制品温度达35°C保温8小时，压塞，出箱。
全文摘要
本发明提供了一种广泛用于肝、肾损害及糖尿病等多系统、多脏器疾病的辅助治疗的注射用还原型谷胱甘肽冻干粉制备方法。该方法是以还原型谷胱甘肽为活性成分，加入PH调节剂，注射用水，通过冻干制成注射用还原型谷胱甘肽冻干粉。其目的在于补充如今注射用还原型谷胱甘肽冻干粉制备工艺的不足，提供一种注射用还原型谷胱甘肽冻干粉的制备方法。本发明通过处方选择、溶液配置及冻干工艺的严格控制来制备注射用还原型谷胱甘肽冻干粉末，该方法虽然冻干时间比较长，但通过该方法制得的还原型谷胱甘肽有良好的稳定性，产品冻干效果好。
文档编号A61P1/16GK102670523SQ20111007202
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者李强, 魏雪纹 申请人:海南中化联合制药工业股份有限公司