专利名称：一种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂的制作方法
技术领域：
本发明属生物技术领域，涉及ー种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，具体涉及ー种含有小分子化合物的细菌PhoQ组氨酸激酶抑制剂，尤其是对革兰阴性菌的信号转导系统PhoQ蛋白的抑制剂；所述的制剂对志贺菌信号转导系统中PhoQ蛋白具有抑制作用，能抑制革兰阴性菌生长，并抑制志贺菌的毒力。
背景技术：
现有技术公开了志贺菌(Shigella)为革兰阴性菌，是细菌性痢疾的病原体，主要通过粪-ロ途径传播，侵入结肠粘膜。有统计表明，在我国，细菌性痢疾是发病率仅次于病毒性肝炎和肺結核的第三大传染病，血清型以福氏2a型为主。近年来，由于抗生素的不规范使用以及耐药基因的水平传播，志贺菌在临床上呈现多重耐药，对青霉素类、磺胺类、四 环素类抗生素耐药率极高，甚至对喹诺酮类、头孢菌素类等目前临床常用药物的耐药率也不断上升，因此需要研究新的治疗策略加以应对。当前，抑制细菌毒力而不影响细菌的生长可能成为研究抑制剂的新策略；相比现有的以抑制或杀灭细菌为目的抗生素，抑制细菌毒力而不影响细菌生长可能使细菌处于低选择压力下而减少细菌变异的机会并降低细菌产生耐药性的机率；同时，宿主与无毒或减毒的细菌相互作用，能够产生足够的免疫カ对抗病原菌并彻底根除入侵的病原菌。因此，以细菌毒力因子为靶标已经成为发展新型抗菌药物的新策略。
发明内容
本发明的目的是提供ー种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，尤其是对革兰阴性菌的信号转导系统PhoQ蛋白的抑制。本发明对志贺菌双组分信号转导系统中的PhoQ蛋白(PhoQ组氨酸蛋白激酶)进行蛋白质结构三维模拟，井根据此模型，利用对接软件进行虚拟，获得能抑制志贺菌等革兰阴性细菌毒力的小分子化合物；然后，将所述的小分子化合物与ニ甲基亚砜(DMSO)混合，制成抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂。具体而言，本发明所述的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，其特征在于，由式(I)结构的小分子化合物(FDDDCl)和0. 1-2%ニ甲基亚砜(DMSO)组成；
权利要求
1.一种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，其特征在于，由式(I)结构的小分子化合物和0. 1-2%二甲基亚砜组成；
2.按权利要求I所述的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，其特征在于，所述的细菌为革兰阴性菌。
3.按权利要求I或2所述的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，其特征在于，所述的细菌为志贺菌、沙门菌或大肠杆菌。
4.按权利要求I所述的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，其特征在于，所述的制剂为消毒液。
5.权利要求I的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂在制备抑制志贺菌毒力药物中的用途。
6.权利要求I的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂在制备治疗由革兰阴性菌引起的疾病的药物中的用途。
全文摘要
本发明属生物技术领域，涉及一种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，具体涉及一种含有小分子化合物的细菌PhoQ组氨酸激酶抑制剂，尤其是对革兰阴性菌的信号转导系统PhoQ蛋白的抑制剂。所述的制剂由式(I)结构的小分子化合物和DMSO组成。本发明的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，对志贺菌信号转导系统中PhoQ蛋白具有抑制作用，抑制志贺菌的毒力，可用于制备抑制志贺菌毒力的药物，或可用于制备治疗由革兰阴性菌引起的疾病的药物，还可配制成医疗器械或医疗器具消毒液。
文档编号A61P31/04GK102847175SQ20111018283
公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日
发明者瞿涤, 蒋华良, 沈旭, 蔡霞, 陈明亮 申请人:复旦大学, 中国科学院上海药物研究所