专利名称：一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
随着人民生活水平的提高、营养摄入的增多甚至过剩，我国糖尿病(消渴症)的发病率不断攀升，目前约有糖尿病患者4000余万人，糖尿病及其并发症正在严重危害着我国人民的身体健康及生命安全。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的严重并发症，经研究发现，DR发生率随着糖尿病病程进展逐渐升高，糖尿病发病5年后视网膜病变发生率约为 25%，10年后增至60%，15年后可高达75% 80%。DR存在典型的视网膜微血管损害，其临床表现为微血管瘤、出血、硬性渗出、棉絮斑(软性渗出)、视网膜内微血管异常、静脉串珠样改变、新生血管及纤维组织增生等，是糖尿病患者致盲的主要原因之一。因此，DR的高发病率、高致盲性严重威胁着人类的健康，是当今医学领域急需解决的重大攻关课题。中医认为消渴症、视瞻昏渺(糖尿病并视网膜病变)是因肾阴亏虚，肝失所养，精血不能上荣于目，气阴两虚致血行涩滞，淤血阻闭目络，目失所养，邪阻目窍而致目无所见。 本病以气阴两虚为本，淤血阻络为标，气阴两虚夹淤为主要病机，贯穿于本病全过程。因此， 益气养阴，活血通络可作为DR的治疗大法。目前DR的药物治疗包括西药和中药治疗。用于临床的西药主要有羟苯磺酸钙，醛糖还原酶抑制剂类的药物依帕司他、托瑞司他等，但这些药物都具有价格昂贵、不良反应较多等特点。中药主要有糖网胶囊，是由西洋参、生黄芪、 丹参、三七、生地、熟地、枸杞子、石斛、丹皮、大黄、川芎和枳壳制备而成，该胶囊制剂所用的原料药材品种较多，配方复杂，质量难以控制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种质量易于控制的治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂及其制备方法，该中药制剂疗效好，为患者提供了更多的用药选择。为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案
按照重量份计算，本发明治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂是由黄芪180 210份、 生地180 210份、丹参230 260份、三七180 210份、决明子230 260份、青葙子 230 260份、茺蔚子180 210份和淡竹叶140 155份制备而成。优选的，上述中药制剂是由黄芪190 200份、生地190 200份、丹参240 250 份、三七190 200份、决明子240 250份、青葙子240 250份、茺蔚子190 200份和淡竹叶145 150份制备而成。最佳的，前述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂是由黄芪196份、生地196份、丹参245份、三七195份、决明子245份、青葙子245份、茺蔚子196份和淡竹叶147份制备而成。
本发明还提供了前述中药制剂的优选制备方法取三七粉碎备用；取黄芪、生地、 丹参、决明子、青葙子、茺蔚子和淡竹叶混合，加水浸泡后煎煮三次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，加入三七粉，混勻，制成中药制剂。优选的，上述制备方法为取三七粉碎备用；取黄芪、生地、丹参、决明子、青葙子、 茺蔚子和淡竹叶混合，第一次加10 15重量倍的水，第二次和第三次各加8 12重量倍的水，煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60°C相对密度为1. 21 1. 25的稠浸膏，冷却，加入三七粉，混勻，制成中药制剂。最佳的，前述制备方法为取三七粉碎，过100目备用；取黄芪、生地、丹参、决明子、青葙子、茺蔚子和淡竹叶混合，第一次加12. 5重量倍的水，第二次和第三次各加10重量倍的水，各煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至60°C相对密度为1. 21 1. 25的稠浸膏，冷却，加入三七粉，混勻，制成中药制剂。前述中药制剂为硬胶囊剂，制备时，在加入三七粉后，混勻，80°C减压干燥，粉碎， 过60目筛，装入胶囊，即得硬胶囊剂。方中黄芪补气升阳，益卫固表为君药；生地养阴生津，丹参、三七活血通络，增强行气功效为臣药；决明子、青葙子、茺蔚子和淡竹叶清肝明目，直达病兆为佐使药；全方合用， 标本兼治，共奏益气养阴，明目退翳，活血通脉之功效。实验一制剂工艺研究 1、工艺路线的选择依据
1.1处方药物理化性质及现代药理研究
黄芪主要含皂苷类成分，黄酮类成分及多糖类成分，此外还含有氨基酸类。皂苷类是其有效成分，主要有黄芪苷I、11、111、~、乂、/1、珊，异黄芪苷I、II、IV及大豆皂苷I等。药理研究资料表明，黄芪水溶液具有改善血液流变学，抗血栓形成作用；能够抑制TNF-α，保护周细胞免受损害，同时对糖尿病视网膜病变引起的大鼠视网膜缺血再灌注后损伤有保护作用。另外，黄芪总多糖具有双向调节血糖，保护血管内皮细胞，抑制微血管病变的作用，因此采用水煎煮提取法。丹参的化学成分主要为脂溶性二萜醌类和水溶性酚酸类成分。脂溶性成分主要为丹参酮I，丹参酮II A，丹参酮II B，隐丹参酮，丹参酸甲酯等。水溶性成分主要为丹参素，原儿茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F、G等。文献资料表明，丹参酮类及丹参酚酸类成分均具有改善微循环及血液流变学作用，而丹参水提物还有保护内皮细胞，减轻缺血再灌注损伤；丹酚酸类可抑制白内障形成，减少MDA含量，增强晶状体抗氧化能力，故以水煎煮提取。三七主要含皂苷类成分(如三七皂苷、人参皂苷等)和非皂苷类成分(如三七多糖， 氨基酸，黄酮类，留醇类等)。文献资料表明，三七粉治疗单纯型糖尿病性视网膜病变，能明显改善其眼部微循环，进而可以视网膜缺血、缺氧状况，总有效率达80.6%。药理资料还表明，三七、丹参均能减少血管增生性视网膜病变小鼠的ICAM-I和血管内皮生长因子含量， 从而对视网膜新生血管的形成有一定的抑制作用。生地主要含苷类以环烯醚萜苷为主，主要为梓醇，多糖类，氨基酸，微量元素等。药理资料表明，地黄水煎液能增强红细胞变形能力，抑制血管内凝物、血小板内凝物及血栓形成，从而改善微循环，同时对糖尿病并发症特别是糖尿病肾病有一定防治作用。而地黄多糖除有增强免疫功能，促进造血功能外，还可以降低血糖。故以水煎煮提取。
4CN 102258709 A
说明书
3/16 页决明子主要含大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚等蒽醌类成分，尚含VA，糖类，蛋白质，和人体必需的微量元素Fe、Zn、Mn、Cu等。药理研究资料表明，决明子煎剂给家兔或狗灌胃，有刺激眼组织中LDH的功能。服用决明子后，可防止和延缓老年性白内障的发生和发展，故以水煎煮提取。茺蔚子主要含生物碱以水苏碱为主，及脂肪油，另含维生素A。临床多用于治疗目赤肿痛、云翳等眼疾。考虑到生物碱一般以盐的形式存在于中药中，可溶于水，故结合本品所含化学成分理化性质及现代药理、临床研究情况，本品用加水煎煮工艺提取。1. 2基本工艺路线的确定
本方为中药复方，根据传统用药习惯，采用水煎煮提取方法，其中因三七为贵重药材， 采取原粉加入的方法，黄芪、生地中所含多糖成分对所治病症有一定的治疗作用，故采取水煎煮提取，且暂不采用除杂工艺。2、药材前处理工艺研究
处方中药材黄芪、丹参、三七、生地、决明子、淡竹叶、茺蔚子、青葙子药材均为《中国药典》2005版一部收载品，由贵阳中医学院董莉莎教授鉴定。 黄苗为豆科植物蒙古黄苗如tragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及根头，晒干。丹参为唇形科植物丹参fehia mi It iorrhiza Bge.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。三七为五加科植物三七/ / ^ no toinseng (Burk. ) F. H. Chen的干燥根及根茎。 秋季药开前有挖，洗净，分开主根、支根、及根茎，干燥。生地为玄参科植物地黄glutinosa Libosch.的干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，将地黄缓缓烘焙至八成干。决明子为豆科植物决明Ckssia obtusifolia L.的干燥成熟种子。秋季采收成熟果实，晒干，打下种子，除去杂质
淡竹叶为禾本科植物淡竹叶ZoMaiAerwsgracih Brongn.的干燥茎叶。夏季未抽花穗前采割，晒干。茺蔚子为唇形科植物益母草Zeo/wr狀japonicus Houtt.的干燥成熟果实。夏、 秋季在全株花谢、果实成熟时割取全株，晒干，打下果实，除去叶片、杂质。青葙子为菊科植物青葙CWMia argentea L.的干燥成熟种子。秋季果实成熟时采割植株或摘取果穗，晒干，收集种子，除去杂质。3、工艺条件的筛选 3. 1提取工艺研究
3. 1. 1药材吸水率的测定
取处方量药材(三七除外)60g，用8倍量水浸泡不同时间，测定吸水率。见表1。表1 药材吸水率考察
浸泡时间(h)012345吸水率⑴0168203229239241
5由表1可知，药材吸水率为对1%，为方便操作，以吸水率为250%计算，即药材吸水量为药材重的2. 5倍。3. 1. 2浸泡时间的单因素考察
在满足药材吸水率的条件下，考察浸泡时间，对处方浸膏率的影响，以总固体物收率为考察指标，优选出对处方浸膏率影响最大的单因素范围。取处方量药材(三七除外)60g加入10倍量水，分别浸泡0 h，lh, 3h，5h，8h，12h
后，煎煮3次，每次lh，过滤，药液定溶至250ml，备用。从上述滤液中取IOml于105°C烘至重量恒定，放入干燥器内0. 5h，称重。结果见表2，方差分析见表权利要求
1.一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂，其特征在于按照重量份计算，它是由黄芪180 210份、生地180 210份、丹参230 260份、三七180 210份、决明子230 260份、青葙子230 260份、茺蔚子180 210份和淡竹叶140 155份制备而成。
2.按照权利要求1所述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂，其特征在于它是由黄芪 190 200份、生地190 200份、丹参240 250份、三七190 200份、决明子240 250 份、青葙子240 250份、茺蔚子190 200份和淡竹叶145 150份制备而成。
3.按照权利要求2所述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂，其特征在于它是由黄芪 196份、生地196份、丹参245份、三七195份、决明子245份、青葙子245份、茺蔚子196份和淡竹叶147份制备而成。
4.权利要求1至3任一项所述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂的制备方法，其特征在于取三七粉碎备用；取黄芪、生地、丹参、决明子、青葙子、茺蔚子和淡竹叶混合，加水浸泡后煎煮三次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，加入三七粉，混勻，制成中药制剂。
5.按照权利要求4所述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂的制备方法，其特征在于取三七粉碎备用；取黄芪、生地、丹参、决明子、青葙子、茺蔚子和淡竹叶混合，第一次加 10 15重量倍的水，第二次和第三次各加8 12重量倍的水，煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60°C相对密度为1. 21 1. 25的稠浸膏，冷却，加入三七粉，混勻，制成中药制剂。
6.按照权利要求5所述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂的制备方法，其特征在于 取三七粉碎，过100目备用；取黄芪、生地、丹参、决明子、青葙子、茺蔚子和淡竹叶混合，第一次加12. 5重量倍的水，第二次和第三次各加10重量倍的水，各煎煮1小时，合并煎煮液， 滤过，滤液减压浓缩至60°C相对密度为1. 21 1. 25的稠浸膏，冷却，加入三七粉，混勻，制成中药制剂。
7.按照权利要求4至6任一项所述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂的制备方法，其特征在于所述中药制剂为硬胶囊剂。
8.按照权利要求7所述治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂的制备方法，其特征在于 加入三七粉后，混勻，80°C减压干燥，粉碎，过60目筛，装入胶囊，S卩得硬胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂及其制备方法，按照重量份计算，它是由黄芪180～210份、生地180～210份、丹参230～260份、三七180～210份、决明子230～260份、青葙子230～260份、茺蔚子180～210份和淡竹叶140～155份制备而成，可有效治疗糖尿病视网膜病变，疗效确切，无毒副作用，并且所用原料药较少，质量易于控制，为糖尿病视网膜病变患者提供了一种新的用药选择。
文档编号A61K36/899GK102258709SQ20111019468
公开日2011年11月30日 申请日期2011年7月13日 优先权日2011年7月13日
发明者周训蓉, 孔德明, 屈相玲, 徐寒松, 朴春梅, 李雪梅, 韩云霞, 黄礼明 申请人:贵阳中医学院第二附属医院