专利名称：一种亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗生素脂质体制剂，具体涉及一种亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，属于医药技术领域。
背景技术：
亚胺培南(Imipenem)，化学名称为(5R，6S)_6_[ (IR) 羟乙基]_3_[ [2_[(亚氨基甲基)氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单水合物， 分子式C12H17N3O4S · H2O,分子量317. 4，结构式
权利要求
1.一种亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于主要由亚胺培南、 西司他丁钠、鞘髓磷脂、胆固醇、乳化剂和冻结保护剂制成。
2.根据权利要求1所述的亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于所述的亚胺培南和西司他丁钠重量比为1 1。
3.根据权利要求1-2所述的亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于所述注射剂主要由下列重量份的成分制成亚胺培南1份西司他丁钠1份鞘髓磷脂1-5份胆固醇0.1-3 份乳化剂0.1-3 份冻结保护剂1-10 份。
4.根据权利要求3所述的亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于各组分的重量份为亚胺培南1份西司他丁钠1份鞘髓磷脂1.5-3.5份胆固醇0.5-2份乳化剂0.5-2份冻结保护剂2-6份。
5.根据以上权利要求任一所述的亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于所述的乳化剂优选为普流罗尼F-68。
6.根据权利要求1-6任一所述的亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于所述的冻结保护剂优选为海藻糖和PVP的组合，更优选为海藻糖和PVP两者3 1 的重量比的组合。
7.一种制备亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将鞘髓磷脂、胆固醇、普流罗尼F-68溶于适量的缓冲溶液中，制成空白的多相脂质体；(2)将亚胺培南和西司他丁钠溶于适量的缓冲溶液中，搅拌，使其完全溶解；(3)将步骤(1)制备的空白脂质体和步骤O)的亚胺培南西司他丁钠缓冲溶液经流通蒸汽灭菌后，再将灭菌液经超声法处理两次，每次10分钟；(4)在无菌条件下，向60°C熔融状态的空白脂质体中加入亚胺培南西司他丁钠缓冲溶液，搅拌，然后加入冷冻保护剂，继续搅拌使其溶解，制得亚胺培南西司他丁钠脂质体溶液；(5)将上述溶液用45um微孔滤膜过滤，冷冻干燥制得亚胺培南西司他丁钠脂质体注射剂。
8.根据权利要求7所述的亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂的制备方法， 其中所述的缓冲溶液选自磷酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液中的一种，优选为PH为6. 5 的磷酸-磷酸氢二钾缓冲溶液。
全文摘要
本发明提供一种亚胺培南西司他丁钠药物组合物脂质体注射剂，由亚胺培南、西司他丁钠、鞘髓磷脂、胆固醇、乳化剂和冻结保护剂组成。采用本方法制备的亚胺培南西司他丁钠注射剂，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，提高了药物的生物利用度，而且具有良好的制剂稳定性，冻干过程中脂质体不会因脱水、融合、冰晶等发生破裂，水合复溶后，脂质体同样保持良好的包封率。
文档编号A61P31/04GK102266326SQ20111019671
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司