专利名称：益母草膏的制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种中药制剂的制备方法。
背景技术：
中国药典2010年版一部记载益母草膏为益母草经加工制成的煎膏，具有活血调经的功效，用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不绝，症见月经量少、淋漓不净、产后出血时间过长；产后子宫复旧不全见上述证候者。其制备方法是将益母草切碎，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 21-1. 25 (80°C)的清膏；每IOOg清膏加红糖200g，加热溶化，混勻，浓缩至规定的相对密度，即得。上述方法中采用煎煮法提取益母草的有效成分，存在提取时间长、提取温度高、能耗高、热敏性成分易损失、有效成分回收率低等问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备益母草膏的方法，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，降低生产能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以极大地提高有效成分的回收率。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案 益母草膏的制备方法，包括以下步骤
a.将益母草粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入水，加热至50-90°C并保温，调节pH至4.5-5. 0 ；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a所得药粉，加毕，在50-90°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，调节pH至4. 5-5. 0，在50-90°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，作为提取液；
c.将步骤b所得的提取液浓缩至80°C相对密度为1.21-1. 25的清膏；每IOOg清膏加红糖200g，加热溶化，混勻，浓缩至规定的相对密度，即得益母草膏。优选的，所述步骤b是先加入相当于益母草重量6-9倍的水，在55_65°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-50分钟；再加入相当于益母草重量2. 5-4. 5 倍的水，在55-65°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟。更优选的，所述步骤b是先加入相当于益母草重量7. 5倍的水，在65°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为40分钟；再加入相当于益母草重量3. 5倍的水，在 65°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟。本发明所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术，是将配料罐的出料口通过泵 (如隔膜泵等)与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，构成隔膜压滤循环提取系统，配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中(药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上)，再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，不断循环，从而实现药材的隔膜压滤循环提取；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，构成隔膜压滤固液分离系统，当药材的隔膜压滤循环提取完毕后， 将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存，从而使药材提取液和药渣很好的分离。关于提取物料的问题，通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料，难粉碎成粗粉的软性药材(如熟地黄、大枣等)可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。关于加料顺序的问题，当药材含纤维较少时，可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂，于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取；当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法，以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中，将三通阀切换至配料罐位置，将溶剂泵入隔膜压滤机，当观察到压滤液(此时实际为溶剂)回流入配料罐时(可从配料罐的人孔进行观察)，再在搅拌条件下逐步投入药粉，所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，压滤液回流入配料罐内进行循环，而药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。关于提取温度的问题，以水为溶剂时，提取温度可以控制在50-90°C，根据偏光显微法测定结果并结合文献报道，植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71°C，为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物(多为有效成分)溶出或堵塞滤布等现象，对富含淀粉的药材进行水提时，提取温度宜控制在70°C以下，优选55-65°C。而采用有机溶剂提取时，视有机溶剂的沸点高低可不加热(即在室温下提取)或适当加热。关于提取次数和提取时间的问题，可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取，可选择提取2次，第1次提取30-40 分钟，第2次提取10-20分钟；对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种，提取次数可适当增加，如提取4次，第1次提取40-60分钟，第2-4次提取10-20分钟；亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时，在提取完毕后可用水进行隔膜压滤透洗并压榨药渣，所得压滤液和压榨液测定醇含量后，可作为下一批物料提取溶剂的配制液进行循环套用。在用水进行隔膜压滤透洗时，还可关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，使水充分浸漫上部滤层，以加强透洗效果。关于复方制剂处方中部分药材需先提取挥发油，药渣再与其它药材合并进行水煎的问题，由于与水共沸提取挥发油的过程长达数小时，药材的水溶性成分在提取挥发油的过程中已充分溶于水相中，故通常情况下不需要将药渣与其它药材合并进行水煎，而为了保证有效成分的回收率同时节约后续浓缩能耗，可在提取挥发油后，用2-4倍量的水加热至60-90°C隔膜压滤透洗药渣，透洗1-2次，所得透洗液与蒸馏后的水溶液合并，作为其它药材的首次水提溶剂。
关于隔膜压滤机的问题，滤布宜选用聚丙烯复丝滤布，其透气量选择原则为用有机溶剂提取时宜选用透气量较小(如3-10L/m2. s)的滤布，用水提取时宜选用透气量较大 (如50-1200L/m2.s)的滤布。隔膜滤板宜选择聚丙烯等符合药用要求的塑料材质。料液管道宜选用304以上不锈钢或非聚氯乙烯的塑料管道。在本发明中，百分比用“％”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液IOOml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指体积百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本发明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本发明创新性的采用隔膜压滤循环提取法，以PH=4. 5-5. 0的热水提取益母草的有效成分，确保水苏碱以成盐的形式存在，从而提高其转移率。隔膜压滤循环提取法系采用0. 5-0. 6Mpa的压力驱动，循环提取堆积于数百个洗脱面上的粉末层，具有加压柱层析或加压渗漉的效果，提取效率显著提高，提取温度降低，热敏性成分损失减少，指标成分盐酸水苏碱的回收率大幅增加；而且，因隔膜压滤机采用的滤布孔径远低于目前用于药渣与煎液分离的滤网孔径，所得提取液澄清度好，肉眼可见颗粒物不能进入成品中，也相应提高了成品中药效成分的含量。(2)简化了工艺流程，缩短了生产周期提取同样重量的益母草，采用煎煮法需要4小时，而采用隔膜压滤循环提取法不超过1小时，提取时间缩短75%以上；而且，本发明方法实现了循环提取与固液分离的一体化，不存在煎煮法所存在的后续固液分离的烦恼。(3)节约能源将 Im3水从20°C加热至55-65°C需原煤18. 4-21. 7kg，而加热至98°C需原煤37. 6kg，同比降耗 42-51% ；处方药材的提取时间由4小时缩短至1小时，同样使提取能耗大大降低。(4)利于环境保护和废渣利用经隔膜压滤循环提取分离一体化技术处理后的药渣为近干的粉末态块状物，含水量少，不仅便于转运，不会给环境造成污染，而且便于后续利用，如添入煤粉中燃烧以减少煤炭用量、生物发酵作饲料，干馏制作为炭块作取暖或家用燃料等。
图1为隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图如图1所示，配料罐的出料口通过隔膜泵与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口，当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐，构成隔膜压滤循环提取系统； 当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液进入滤液贮罐贮存，构成隔膜压滤固液分离系统。实施例1
a.将益母草粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于益母草重量7.5倍的水，加热至65°C并保温，调节pH至 4. 5-5. 0 ；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80 士 10 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉，加毕，65°C隔膜压滤循环提取40分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于益母草重量3. 5倍的预热至65°C的水，调节pH至4. 5-5. 0， 保温隔膜压滤循环提取15分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并两次压滤液和压榨液，作为提取液；
c.将步骤b所得的提取液浓缩至80°C相对密度为1. 21-1. 25的清膏；每IOOg清膏加红糖200g，加热溶化，混勻，浓缩至相对密度为1. 10-1. 12，即得益母草膏。实施例2
a.将益母草粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于益母草重量9倍的水，加热至60°C并保温，调节pH至 4. 5-5. 0 ；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉，加毕，60°C隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于益母草重量2. 5倍的预热至60°C的水，调节pH至4. 5-5. 0， 保温隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并两次压滤液和压榨液，作为提取液；
c.将步骤b所得的提取液浓缩至80°C相对密度为1.21-1. 25的清膏；每IOOg清膏加红糖200g，加热溶化，混勻，浓缩至相对密度为1. 10-1. 12，即得益母草膏。实施例3
a.将益母草粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于益母草重量6倍的水，加热至55°C并保温，调节pH至 4. 5-5. 0 ；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉，加毕，55°C隔膜压滤循环提取50分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于益母草重量4. 5倍的预热至55°C的水，调节pH至4. 5-5. 0， 保温隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并两次压滤液和压榨液，作为提取液；
c.将步骤b所得的提取液浓缩至80°C相对密度为1.21-1. 25的清膏；每IOOg清膏加红糖200g，加热溶化，混勻，浓缩至相对密度为1. 10-1. 12，即得益母草膏。采用同一批药材原料，分别采用实施例1-3所述方法和现有方法(中国药典2010 年版一部收载方法)进行对比实验，并对所得产品进行质量检验，结果显示由实施例1-3 制得的益母草提取液制备的益母草膏均符合质量标准的要求，且指标成分的含量更高。其中，实施例1所述方法的成本-效果比最好，所得产品中指标成分盐酸水苏碱的含量比现有方法提高了约20%。 最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
权利要求
1.益母草膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a.将益母草粉碎成粗粉，备用；b.向配料罐中加入水，加热至50-90°C并保温，调节pH至4.5-5. 0 ；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a所得药粉，加毕，在50-90°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，调节pH至4. 5-5. 0，在50-90°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，作为提取液；c.将步骤b所得的提取液浓缩至80°C相对密度为1.21-1. 25的清膏；每IOOg清膏加红糖200g，加热溶化，混勻，浓缩至规定的相对密度，即得益母草膏。
2.根据权利要求1所述的益母草膏的制备方法，其特征在于，所述步骤b是先加入相当于益母草重量6-9倍的水，在55-65°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为 30-50分钟；再加入相当于益母草重量2. 5-4. 5倍的水，在55_65°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟。
3.根据权利要求2所述的益母草膏的制备方法，其特征在于，所述步骤b是先加入相当于益母草重量7. 5倍的水，在65°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为40 分钟；再加入相当于益母草重量3. 5倍的水，在65°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟。
全文摘要
本发明公开了一种益母草膏的制备方法，采用隔膜压滤循环提取分离一体化技术替代煎煮法提取益母草的有效成分，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，降低生产能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以极大地提高有效成分的回收率。
文档编号A61K9/06GK102302546SQ20111024774
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月26日 优先权日2011年8月26日
发明者付明华, 何凤, 冯天炯, 张晓静, 胡敏 申请人:太极集团重庆涪陵制药厂有限公司