专利名称：雷公藤甲素的抗骨质疏松新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗骨质疏松相关的药物领域，尤其涉及雷公藤甲素用于防治骨质疏松的新用途。
背景技术：
骨质疏松是一种全身性的、代谢性的骨疾病，其特征是骨量减少、骨组织细微结构破坏，从而导致骨脆性和骨折危险性增加。随着人口的老龄化，骨质疏松的发病率也迅速增力口，已经成为危害人类健康的重要疾病，给全球带来了巨大的社会和经济负担。尽管国内外相关专家学者对此病的防治十分重视，但该病尚缺乏有效的治疗药物。根据作用机制可将骨质疏松症治疗药物主要分为抑制骨吸收药物和促进骨形成药物。前者包括双膦酸盐类，选择性雌激素受体调节剂，激素替代药物，降钙素，维生素D 等；后者包括甲状旁腺素，人重组甲状旁腺激素(特立帕肽)，他汀类药物等。双磷酸盐类药物虽然效果不错，但可导致颌骨坏死、严重肌肉骨骼痛、食管癌和肾功能衰竭等严重不良反应；激素替代疗法虽然是防治绝经后骨质疏松的首选疗法，但长期使用有导致乳腺癌、子宫内膜癌的潜在危险；使用选择性雌激素受体调节剂可以使血栓性事件明显增加。其他药物如降钙素等，或价格昂贵，或远期疗效不确切，均不够理想。由于骨质疏松是一种慢性病，需要长期服药，因此价格合理，毒副作用小的中草药用来治疗骨质疏松已成为国内外研究的热点之一。雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的二萜内酯，来源于中药雷公藤的根。现代研究表明它具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理作用，并未发现雷公藤甲素有抗骨质疏松用途。
发明内容
本发明提供一种价格合理，毒副作用小的中草药-雷公藤甲素的抗骨质疏松新用途。本发明通过体内实验发现雷公藤甲素在制备抗骨质疏松药物中的应用。进一步，所述的骨质疏松是由于雌激素缺乏导致。本发明通过体内试验发现雷公藤甲素有显著的预防骨质疏松的作用。其骨药理学机制是抑制骨转化率，减少骨量丢失，增加骨密度，升高血清钙和磷的浓度，有利于骨的沉积，并且无雌激素样副作用，是一种具有预防绝经后骨质疏松作用的理想药物。
具体实施例方式 I材料与方法
1.1动物及模型
十周龄健康SD雌鼠(24只，江苏省动物中心)随机分成4组，每组6只假手术组(Sham)、去卵巢模型组(0VX)、雷公藤甲素低剂量组(0VX+13. 40ug/kg/d)、雷公藤甲素高剂量组(0VX+17.86ug/kg/d)。饲养条件温度为(23 ±2) °C，光照黑暗为12 12，任意进食大鼠标准饲料和去离子水。让各组大鼠适应环境2周后开始骨质疏松造模手术各组大鼠均经腹腔注射20%乌拉坦麻醉^ml/ kg体重)，无菌条件下操作，Sham组开腹后关腹，其余各组行双侧卵巢切除术。给药处理
术后第4周起,Sham组和OVX组每天给大鼠按照5ml/kg去离子水灌胃,低剂量组和高剂量组分别用13. 40ug/kg和17. 86ug/kg雷公藤甲素灌胃给药,每天I次,连续给药3个月，每周称一次体重。取材
实验结束后，用乙醚和乌拉坦麻醉，摘取眼球采血，2000r/min离心，吸取上清(即血清)。摘除大鼠子宫，迅速称重。取出大鼠双侧股骨和双侧胫骨，剔除软组织。骨组织和血清学指标的测定
I.左股骨用骨密度仪(江苏省人民医院核医学科提供)测量骨密度。2.血清生化指标测定取血清O. 5 ml，用全自动生化分析仪(南京军区南京总医院普外科提供)检测血清碱性磷酸酶、钙和磷。3.将去除软组织的双侧胫骨置于经800°C高温炉(由南京大学化学化工学院提供)中灰化8h,冷却后称灰重。用研钵碾碎成灰状,取O. Ig骨灰溶于I ml, 6 mol/1盐酸中,测骨钙和骨磷时取O. 2 ml用超纯水稀释至1ml，用全自动生化分析仪检测骨钙和骨磷含量。实验结果用x±S表示。结果
1)雷公藤甲素对双侧卵巢切除大鼠体重及子宫系数的的影响
实验组别I体重(g)
345. 7±54. 4
假手术组(Sham)
模型组(OVX)345·0±41·9
雷公藤甲素(0VX+13. 40ug/kg/d) ~322. 9±34· 5 雷公藤甲素(0VX+17. 86ug/kg/d)丨303· 5±46· 7
IWi且别I子宫系数Qn^TiT
I.894±0. 095
假手术组(Sham)
模型组(OVX)O. 141 ±0. 059
雷公藤甲素(0VX+13. 40ug/kg/d) ~0. 157±0· 028 雷公藤甲素(0VX+17. 86ug/kg/d)|θ. 206±0. 065
结果显示各组大鼠体重无明显差别，与假手术组相比，去卵巢模型组大鼠的子宫明显
萎缩，给予雷公藤甲素3个月后，并未引起子宫重量的明显增加，说明雷公藤甲素对子宫生
长无刺激作用。
2)雷公藤甲素对双侧卵巢切除大鼠血清学的影响
实验组别I血清碱性磷酸酶(U/L)
假手术组(Sham)_29. 00±8· 49_
雇型组(OVX)丨221· 00±19· 80
权利要求
1.雷公藤甲素在制备抗骨质疏松药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述的骨质疏松是由于雌激素缺乏导致。
全文摘要
本发明公开了雷公藤甲素用于防治骨质疏松的新用途。随着人口的老龄化，骨质疏松的发病率也迅速增加，已经成为危害人类健康的重要疾病，给全球带来了巨大的社会和经济负担。尽管国内外相关专家学者对此病的防治十分重视，但该病尚缺乏有效的治疗药物。本发明通过体内试验发现雷公藤甲素有显著的预防骨质疏松的作用。其骨药理学机制是抑制骨转化率，减少骨量丢失，增加骨密度，是一种具有预防骨质疏松的作用的理想药物。
文档编号A61K31/585GK102772421SQ20111029220
公开日2012年11月14日 申请日期2011年10月2日 优先权日2011年10月2日
发明者丁希伟, 吴俊华, 宗峰阳, 王婷, 王玉蓉, 祝根飞, 郑阳 申请人:南京大学