专利名称：含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种药用组合物，具体涉及一种含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的制剂。II型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗。因罗格列酮能有效缓解胰岛素抵抗，提高胰岛素活性，具有优良的降糖作用，且能与其他糖尿病药物产生协同作用，并克服了以往抗糖尿病药物的胰岛素毒性，在临床上得到了广泛的使用。盐酸西替利嗪是一种对HI受体具有高度亲和力和选择性的抗组胺药，该药起效快，耐受性好，不良反应少，疗效优于特非那丁、阿司咪唑等抗组胺药物。糖尿病患者通常伴有过敏并发症，尽管罗格列酮药物有多种配方和制剂，但市面上还没有将罗格列酮和盐酸西替利嗪组合制备以提高抗过敏作用的药物。
发明内容
本发明的目的即在于克服现有技术的不足，提供含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂及其制作方法。本发明的目的通过以下技术方案实现含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪5 20mg罗格列酮1 12mg辅料适量。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的硬胶囊剂，其辅料为
背景技术：
乳糖
微晶纤维素羧甲淀粉钠硬脂酸镁 5%PVP乙醇溶液
60mg 3 Omg 15mg 5mg 3 Omg ο含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的片剂，其辅料为
乳糖淀粉
羟丙纤维素硬脂酸镁
80mg 40mg 15mg 5mg
包衣粉IOmg
10%PVP乙醇溶液50mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的缓释包衣片剂，其辅料为
乳糖IOmg羟丙基甲基纤维素70mg羟丙纤维素20mg硬脂酸镁2mg包衣粉12mg10%PVP乙醇溶液80mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的滴丸剂，其辅料为聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇为PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的硬胶囊剂的制备方法，包括以下步骤Sll 按配比将主药罗格列酮和盐酸西替利嗪组合物过100目筛，辅料乳糖、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过80目筛，与主药一起混合均勻；S12 加入5% PVP乙醇溶液混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；S13 干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，装胶囊即得。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的片剂的制备方法，包括以下步骤S21 按配比将主药罗格列酮和盐酸西替利嗪组合物过100目筛，辅料乳糖、淀粉和羟丙纤维素过80目筛，与主药一起混合均勻；S22 加入10% PVP乙醇溶液混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；S23 包衣粉用纯化水分散成包衣粉含量10%的混悬液；S24 干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，压片，用所得混悬液包衣即得。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的缓释包衣片剂的制备方法，包括以下步骤S31 按配比将主药罗格列酮和盐酸西替利嗪过100目筛，辅料乳糖、羟丙基甲基纤维素和羟丙纤维素过80目筛，与主药一起混合均勻；S32 加入10% PVP乙醇溶液混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；S33:干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，压片得不含盐酸西替利嗪的缓释骨架素片；S34 包衣粉用80% PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6%的混悬液，加入盐酸西替利嗪混合均勻，得到包衣液，将缓释骨架素片用所述包衣液包衣即得。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的滴丸剂的制备方法，包括以下步骤S41 聚乙二醇加热至75°C 85°C，不断搅拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；S42 然在不断搅拌下缓慢按配比加入罗格列酮和盐酸西替利嗪；
S43 将所得液体注入滴丸机，保持温度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油与轻质液体石蜡组成的混合冷凝剂中，冷凝剂温度保持在10°C ；S44 收集所得滴丸剂，浙干，用吸油纸吸干表面冷凝剂即得。本发明提供的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，其中罗格列酮能协同提高盐酸西替利嗪的抗过敏作用，用于纠正糖尿病患者的过敏并发症，有利于降低糖尿病患者的心脑血管病远期危险性。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明，本发明的保护范围不限于以下所述。实施例1 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪IOmg罗格列酮4mg辅料适量。其中，所述的辅料为含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮^ig和盐酸西替利嗪IOmg组合物过100目筛，辅料乳糖60mg、 微晶纤维素30mg和羧甲淀粉钠15mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入5 % PVP乙醇溶液30mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸镁5mg混合均勻，装胶囊即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之硬胶囊剂。实施例2 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪5mg罗格列酮iang辅料适量。其中，所述的辅料为
微晶纤维素羧甲淀粉钠硬脂酸镁
5%PVP乙醇溶液
60mg 3 Omg 15mg 5mg 3 Omg ο乳糖60mg
微晶纤维素30mg
羧甲淀粉钠15mg
硬脂酸镁5mg
5%PVP乙醇溶液30mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮12mg和盐酸西替利嗪5mg组合物过100目筛，辅料乳糖60mg、 微晶纤维素30mg和羧甲淀粉钠15mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入5 % PVP乙醇溶液30mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸镁5mg混合均勻，装胶囊即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之硬胶囊剂。实施例3 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪20mg罗格列酮Img辅料适量。其中，所述的辅料为
乳糖60mg微晶纤维素3 Omg羧甲淀粉钠15mg硬脂酸镁5mg5%PVP乙醇溶液3 Omg ο含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮Img和盐酸西替利嗪20mg组合物过100目筛，辅料乳糖60mg、 微晶纤维素30mg和羧甲淀粉钠15mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入5 % PVP乙醇溶液30mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸镁5mg混合均勻，装胶囊即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之硬胶囊剂。实施例4 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪IOmg罗格列酮4mg辅料适量。其中，所述的辅料为乳糖淀粉
80mg
40mg
15mg
5mg
IOmg
5 Omg ο
羟丙纤维素硬脂酸镁包衣粉
10%PVP乙醇溶液含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮^ig和盐酸西替利嗪IOmg组合物过100目筛，辅料乳糖80mg、 淀粉40mg和羟丙纤维素15mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液50mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.包衣粉10mg，用纯化水分散成包衣粉含量10 %的混悬液；4.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，压片，实用所得混悬液包衣即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之片剂。实施例5 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪5mg罗格列酮iang辅料适量。其中，所述的辅料为含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮12mg和盐酸西替利嗪5mg组合物过100目筛，辅料乳糖80mg、 淀粉40mg和羟丙纤维素15mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液50mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.包衣粉10mg，用纯化水分散成包衣粉含量10 %的混悬液；4.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，压片，实用所得混悬液包衣即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之片剂。实施例6 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪20mg
乳糖淀粉
80mg
40mg
15mg
5mg
IOmg
5 Omg ο
羟丙纤维素硬脂酸镁包衣粉
10%PVP乙醇溶液
罗格列酮辅料其中，所述的辅料为
Img适量。
淀粉
羟丙纤维素硬脂酸镁包衣粉
10%PVP乙醇溶液
80mg
40mg
15mg
5mg
IOmg
5 Omg ο含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮Img和盐酸西替利嗪20mg组合物过100目筛，辅料乳糖80mg、 淀粉40mg和羟丙纤维素15mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液50mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.包衣粉10mg，用纯化水分散成包衣粉含量10%的混悬液；4.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，压片，实用所得混悬液包衣即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之片剂。实施例7:含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪IOmg罗格列酮^ig辅料适量。其中，所述的辅料为含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮^ig和盐酸西替利嗪IOmg过100目筛，辅料乳糖10mg、羟丙基甲基纤维素70mg和羟丙纤维素20mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液80mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.干燥至水分含量5 %以下，加入硬脂酸镁2mg混合均勻，压片得不含盐酸西替利嗪的缓释骨架素片；
乳糖
羟丙基甲基纤维素羟丙纤维素硬脂酸镁包衣粉
10%PVP乙醇溶液
IOmg
70mg
20mg
2mg
12mg
80mg。
4.包衣粉lang，用80% PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6 %的混悬液，加入盐酸西替利嗪IOmg混合均勻，得到包衣液，将缓释骨架素片用所述包衣液包衣即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之缓释包衣片剂。实施例8:含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪5mg罗格列酮iang辅料适量。其中，所述的辅料为含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮12mg和盐酸西替利嗪5mg过100目筛，辅料乳糖10mg、羟丙基甲基纤维素70mg和羟丙纤维素20mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液80mg混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.干燥至水分含量5 %以下，加入硬脂酸镁2mg混合均勻，压片得不含盐酸西替利嗪的缓释骨架素片；4.包衣粉lang，用80% PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6 %的混悬液，加入盐酸西替利嗪IOmg混合均勻，得到包衣液，将缓释骨架素片用所述包衣液包衣即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之缓释包衣片剂。实施例9:含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪20mg罗格列酮Img辅料适量。其中，所述的辅料为
乳糖
羟丙基甲基纤维素羟丙纤维素硬脂酸镁包衣粉
10%PVP乙醇溶液
IOmg
70mg
20mg
2mg
12mg
80mg。乳糖IOmg羟丙基甲基纤维素70mg羟丙纤维素20mg硬脂酸镁2mg包衣粉12mg10%PVP乙醇溶液80mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.将主药罗格列酮Img和盐酸西替利嗪20mg过100目筛，辅料乳糖10mg、羟丙基甲基纤维素70mg和羟丙纤维素20mg过80目筛，与主药一起混合均勻；2.加入10% PVP乙醇溶液混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；3.干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁2mg混合均勻，压片得不含盐酸西替利嗪的缓释骨架素片；4.包衣粉lang，用80% PVP乙醇溶液80mg分散成包衣粉含量6%的混悬液，加入盐酸西替利嗪IOmg混合均勻，得到包衣液，将缓释骨架素片用所述包衣液包衣即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之缓释包衣片剂。实施例10 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪IOmg罗格列酮4mg辅料适量。其中，所述的辅料为聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇为PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.聚乙二醇IlOmg加热至75°C 85°C，不断搅拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；2.然在不断搅拌下缓慢加入罗格列酮^ig和盐酸西替利嗪IOmg ；3.将所得液体注入滴丸机，保持温度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油与轻质液体石蜡组成的混合冷凝剂中，冷凝剂温度保持在10°C ；4.收集所得滴丸剂，浙干，用吸油纸吸干表面冷凝剂即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之滴丸剂。实施例11 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪5mg罗格列酮iang辅料适量。其中，所述的辅料为聚乙二醇IlOmg
其中所述聚乙二醇为PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.聚乙二醇IlOmg加热至75°C 85°C，不断搅拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；2.然在不断搅拌下缓慢加入罗格列酮12mg和盐酸西替利嗪5mg ；3.将所得液体注入滴丸机，保持温度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油与轻质液体石蜡组成的混合冷凝剂中，冷凝剂温度保持在10°C ；4.收集所得滴丸剂，浙干，用吸油纸吸干表面冷凝剂即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之滴丸剂。实施例12:含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪20mg罗格列酮Img辅料适量。其中，所述的辅料为聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇为PEG-4000和PEG-6000各55mg。含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法是1.聚乙二醇IlOmg加热至75°C 85°C，不断搅拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；2.然在不断搅拌下缓慢加入罗格列酮Img和盐酸西替利嗪20mg ；3.将所得液体注入滴丸机，保持温度在80°C 90°C，按40 60丸/min的速度滴入二甲硅油与轻质液体石蜡组成的混合冷凝剂中，冷凝剂温度保持在10°C ；4.收集所得滴丸剂，浙干，用吸油纸吸干表面冷凝剂即得含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂之滴丸剂。
权利要求
1.含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，其特征在于，它由以下重量比的组分组成盐酸西替利嗪5 20mg罗格列酮广iang辅料适量。
2.根据权利要求1所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，其特征在于，所述的辅料为乳糖60mg微晶纤维素30mg羧甲淀粉钠15mg硬脂酸镁5mg5%PVP乙醇溶液30mg。
3.根据权利要求1所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，其特征在于，所述的辅料为乳糖80mg淀粉40mg羟丙纤维素15mg硬脂酸镁5mg包衣粉IOmg10%PVP乙醇溶液50mg。
4.根据权利要求1所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，其特征在于，所述的辅料为乳糖IOmg羟丙基甲基纤维素70mg羟丙纤维素20mg硬脂酸镁ang包衣粉iang10%PVP乙醇溶液80mg。
5.根据权利要求1所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，其特征在于，所述的辅料为聚乙二醇IlOmg其中所述聚乙二醇为PEG-4000和PEG-6000各55mg。
6.根据权利要求1或2所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤511按配比将主药罗格列酮和盐酸西替利嗪组合物过100目筛，辅料乳糖、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过80目筛，与主药一起混合均勻；512加入5%:PVP乙醇溶液混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；513干燥至水分含量在5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，装胶囊即得。
7.根据权利要求1或3所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤521按配比将主药罗格列酮和盐酸西替利嗪组合物过100目筛，辅料乳糖、淀粉和羟丙纤维素过80目筛，与主药一起混合均勻；522加入10%:PVP乙醇溶液混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；523包衣粉用纯化水分散成包衣粉含量10%的混悬液；524干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，压片，用所得混悬液包衣即得。
8.根据权利要求1或4所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤531按配比将主药罗格列酮和盐酸西替利嗪过100目筛，辅料乳糖、羟丙基甲基纤维素和羟丙纤维素过80目筛，与主药一起混合均勻；532加入10%:PVP乙醇溶液混合至干湿均勻，用16-24目筛制粒；533干燥至水分含量5%以下，加入硬脂酸镁混合均勻，压片得不含盐酸西替利嗪的缓释骨架素片；534包衣粉用80%PVP乙醇溶液分散成包衣粉含量6%的混悬液，加入盐酸西替利嗪混合均勻，得到包衣液，将缓释骨架素片用所述包衣液包衣即得。
9.根据权利要求1或5所述的含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤541聚乙二醇加热至75°C 85°C，不断搅拌使PEG-4000和PEG-6000充分熔融；542然在不断搅拌下缓慢按配比加入罗格列酮和盐酸西替利嗪；543将所得液体注入滴丸机，保持温度在80°C 9(rC，按4(Γ60丸/ min的速度滴入二甲硅油与轻质液体石蜡组成的混合冷凝剂中，冷凝剂温度保持在10°C ；544收集所得滴丸剂，浙干，用吸油纸吸干表面冷凝剂即得。
全文摘要
本发明公开了一种含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂，包括盐酸西替利嗪5-20mg，罗格列酮1-12mg。本发明还公开了用罗格列酮和盐酸西替利嗪组合物制成的硬胶囊剂、片剂、缓释包衣片剂、滴丸剂及其制作方法。本发明的优点是，药物中的罗格列酮能协同提高盐酸西替利嗪的抗过敏作用，用于纠正糖尿病患者的过敏并发症，有利于降低糖尿病患者的心脑血管病远期危险性。
文档编号A61K9/28GK102389427SQ20111030491
公开日2012年3月28日 申请日期2011年10月10日 优先权日2011年10月10日
发明者朱德其 申请人:成都恒瑞制药有限公司