专利名称：光学活性的胺衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一制备具有高纯度的光学活性的胺衍生物的方法，其中副产物的形成得到抑制。
背景技术：
尽管JP-A 11-140073 和 JP-A 2002-212063 公开了以(E)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亚基)乙胺盐酸盐作为原料通过不对称还原制备(S)-2-(l， 6，7，8_四氢-2H-茚[5，4-b]呋喃_8_基)乙胺盐酸盐的方法，但是两方法不足以作为抑制副产物并且高产率获得2-(1，6，7，8_四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃_8_基)乙胺盐酸盐的高纯结晶的工业制备方法，特别是，下列式(III’ )和(IV’ )所示的副产物的控制问题。
权利要求
1. (S)-N-[2-(l，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4_b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的结晶，其中下式(I)、(II)、(III)和(IV)所示化合物各自的含量等于或低于0. 15重量％，并且下述式(I)到(IV)所示化合物的总含量等于或低于0.2重量％，
2. (S)-N-[2-(l，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4_b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺的结晶， 其中下式(I)、(III)和(IV)所示化合物各自的含量等于或低于0. 15重量％，并且下述式 (II)所示化合物的含量为0. 02 0. 15重量％，并且下述式(I) (IV)所示化合物的总含量等于或低于0.2重量％，
3.权利要求1或者2的结晶，其中式(I)所示化合物的含量等于或低于0.10重量％。
4.组合物，其含有⑶-N-[2-(l，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相对于100重量份的(S)-N -[2-(1，6，7，8-四氢-211-茚并[5，4吐]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、(II)、 (III)和(IV)所示的化合物的含量各自为O 0. 15重量份，并且下述式⑴到(IV)所示 的化合物的总含量是0 0. 2重量份，
5.组合物，其含有汾サ-[2-(1，6，7，8-四氢-211-茚并[5，4吐]呋喃-8-基)乙 基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相对于100重量份的 (幻-か[2-(1，6，7，8-四氢-211-茚并[5,4-b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、 (III)和(IV)所示的化合物的含量各自为0 0. 15重量份，且下述式(II)所示的化合物 的含量为0. 02 0. 15重量份，并且下述式(I)到(IV)所示的化合物的总含量为0 0. 2 重量份，
6.权利要求4或5的组合物，其中相对于100重量份的(S)-N-[2-(l，6，7，8-_ 氢-211-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，式⑴所示的化合物的含量为0 0. 10 重量份，
7.权利要求1所述的结晶或权利要求4所述的组合物，其能以商业规模制备。
8.一种制备1，2，6，7_四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃_8_酮的方法，包括用Pd-C催化剂在如下条件下还原4，5-二溴-1，2，6，7四氢-8H-茚并[5，4_b]呋喃_8_酮的步骤氢压 (MPa) > -0. 02X气-液总传质体积系数(1/小时)+0. 43。
9.权利要求1的结晶在制备用于睡眠障碍的预防或治疗药物中的用途。
10.根据权利要求4的组合物，其为用于睡眠障碍的预防或治疗药物。
11.一种预防或治疗睡眠障碍的方法，包括给药根据权利要求2的结晶或根据权利要求4的组合物。
全文摘要
一种高产率而抑制副产物的生成的制备高纯度光学活性的胺衍生物的工业方法，其包括将(E)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亚基)乙胺不对称还原，在40-100℃的反应温度和pH值3-9的条件下催化还原所得产物，将获得的(S)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺进行丙酰化，然后将反应混合物结晶。
文档编号A61K31/343GK102516211SQ201110304598
公开日2012年6月27日 申请日期2005年9月12日 优先权日2004年9月13日
发明者冈田贵志, 杉崎重治, 武藤英吾, 浦山真一, 稻垣敦士 申请人:武田药品工业株式会社