专利名称：一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法
技术领域：
本发明属于聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备领域，特别涉及一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法。
背景技术：
静电纺(electrospirming)是指利用静电场力使带电聚合物溶液或熔体在静电场中射流并牵伸，形成微纳米尺寸纤维的新型纺丝方法。静电纺丝技术是目前唯一能够直接、连续制备聚合物纳米纤维的新型纺丝技术。用静电纺丝技术制得的纤维具有孔隙率高、 比表面积大、纤维精细度与均一度高、长径比大等特点。这些用传统纺丝方法所无法获得的优良特性，赋予了静电纺纤维广泛的应用前景。此外，静电纺丝技术还具有快速、高效，设备简单、易于操作，制备的无纺布或纤维毡种类繁多，而且易于控制化学组分和物理性能等一系列优点。聚乳酸羟基乙酸共聚物(polydactide-co-glycolide)，PLGA)是一种已经被美国食品与药物管理局(FDA)批准使用，具有良好的生物相容性和生物降解性的高分子聚合物。PLGA在人体内可以降解，产物能通过人体正常新陈代谢排出体外，因此对人体无毒。而且，PLGA聚合物作为一种优良的生物医用材料，已被广泛地应用于可植入材料和组织工程用支架材料领域。锂皂石(Laponite，LAP)是一种含镁、锂、硅的粘土矿物，其晶体结构为三八面体型。锂皂石在水环境中具有极强的成胶性能，能很快膨胀并形成凝胶，具有较好的分散性、悬浮性和增稠性。人工合成的LAP是片状的纳米级粉体，在生理环境下，LAP可以被降解为无毒物。锂皂石在化工涂料、化妆品、生物医药等领域得到了广泛应用。但是截止目前，尚没有文献报道通过静电纺丝法制备PLGA/LAP复合纳米纤维，并进一步评价该复合纳米纤维的机械性能、生物活性和血液相容性的研究报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法，该工艺简单，产品易得，所用PLGA和LAP成本低，制备的PLGA/LAP复合纳米纤维毡具有良好的机械性能、热稳定性、血液相容性和生物相容性。本发明的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法，包括(1)将聚乳酸-羟基乙酸PLGA溶解在THF/DMF混合溶剂中，搅拌使PLGA完全溶解，得到PLGA静电纺丝溶液；(2)在搅拌下，将锂皂石LAP均勻分散在上述PLGA静电纺丝溶液中，得PLGA/LAP 静电纺丝溶液；其中LAP的质量与PLGA的质量百分比为0. 5-5% ；(3)采用上述PLGA/LAP静电纺丝溶液进行静电纺丝，得到PLGA/LAP复合纳米纤维毡，干燥，即得。步骤(1)中所述的THF/DMF混合溶剂组成为THF和DMF的体积比为3:1。步骤(1)中所述的搅拌的搅拌时间为8_12h。
步骤(1)中所述的PLGA静电纺丝溶液中PLGA与THF/DMF混合溶剂的质量体积比为 Ig 5-4mL。步骤O)中所述的搅拌为磁力搅拌，其速率为200-300r/min，时间为20-30min。步骤O)中所述的PLGA/LAP静电纺丝溶液中LAP的质量与PLGA的质量百分比为 0. 5%、1%、3%和 5%。步骤(3)中所述的静电纺丝法的工艺参数为电压18-22kV，流速0. 8-1. OmL/h，接收距离15-20cm。步骤(3)中所述的干燥为真空干燥，其中真空干燥的时间为M-4 !。本发明中可将静电纺丝后得到的PLGA/LAP复合纳米纤维毡置于真空干燥箱中除去残留在纤维表面的水分以及THF/DMF溶剂。本发明操作简便易行，产品易得，原材料成本低，且均具有良好的生物相容性，制备的PLGA/LAP复合纳米纤维毡在药物载体、组织工程支架材料等领域具有广阔的应用前
旦
ο本发明使用扫描电子显微镜(SEM)、热重分析法(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、机械性能测试等表征手段验证本发明方法的可行性。此外，本发明还对材料的亲水性、蛋白质吸附能力、生物相容性和血液相容性等特性进行了评价。具体测试结果如下(1)扫描电子显微镜(SEM)的测试结果 SEM观察显示(如图1所示)，本发明制备的PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3 % LAP 和PLGA/5% LAP纳米纤维形貌规则、表面规整，纤维直径分别为9 士274nm、617士 178nm、 584士 167nm和550士 183nm。很明显，当一定量的LAP纳米粒子掺杂于PLGA纺丝液中时，在同样的纺丝条件下，所得纳米纤维的直径有所降低，主要是因掺杂LAP纳米粒子引起PLGA 纺丝液性质(如电导率、表面张力以及粘度等)变化而致。(2) TGA和DSC的测试结果图 2 所示为 PLGA、PLGA/1 % LAP,PLGA/3 % LAP 和 PLGA/5 % LAP 纳米纤维租的 TGA 和DSC曲线。从图2可以看出，当一定量的LAP纳米粒子掺杂于PLGA纺丝液中时，纤维毡的熔点和玻璃化转变温度降低的幅度很小，这说明了 LAP掺杂于PLGA纤维中并不会明显降低PLGA纳米纤维毡的热稳定性。(3)机械性能测试结果图 3 为 PLGA、PLGA/1 % LAP,PLGA/3 % LAP 和 PLGA/5 % LAP 纳米纤维毡的应力-应变曲线。从图3可以看出，复合纳米纤维毡的断裂强度随着LAP含量的增加而提高，这说明掺杂的LAP可以提高纤维的断裂强度。(4)接触角测试结果图 4 为 PLGA、PLGA/1 % LAP,PLGA/3 % LAP 和 PLGA/5 % LAP 纳米纤维毡的接触角测试图。由于LAP是一种亲水性材料，因此，蒸馏水在PLGA/1% LAP、PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡表面的接触角较PLGA纳米纤维毡均有一定程度的降低，这说明LAP掺杂于 PLGA纤维中能够一定程度上提高PLGA纳米纤维毡的亲水性，因而，PLGA/LAP纳米纤维毡在组织工程支架材料等领域具有更广泛的应用前景。(5)不同种类纳米纤维毡对胎牛血清(fetal bovine serum, FBS)的吸附效果比较
为了进一步验证PLGA/LAP纳米纤维毡较PLGA纳米纤维毡在组织工程领域具有更好的应用潜能，本发明还研究了 FBS在纳米纤维毡表面的吸附性能。如图5所示，PLGA、 PLGA/1% LAP,PLGA/3% LAP对FBS的吸附能力明显优于盖玻片对FBS的吸附(具有显著统计学差异，P值分别为ρ < 0. 001，ρ < 0. 01，和ρ < 0. 05)，且PLGA/LAP纳米纤维毡对 FBS的吸附明显的优于PLGA纳米纤维毡(ρ < 0. 05)。这一结果表明PLGA/LAP纳米纤维毡较PLGA纳米纤维毡具有更好的蛋白吸附性能，在组织工程领域可能具有更好的应用潜能。(6)不同种类纳米纤维毡溶血和抗凝血效果比较本发明通过溶血和抗凝血实验评价PLGA、PLGA/LAP纳米纤维毡的血液相容性。图 6(a)为溶血试验后PBS中血红蛋白的含量。分析附图6(a)可知，人红细胞与各实验浓度下的材料共培养池并经离心后，上清液中血红蛋白的含量与对照组(蒸馏水)相比均存在着显著性差异广P < 0. 01)，表明 PLGA、PLGA/1% LAP,PLGA/3% LAP,PLGA/5% LAP 均未发生溶血现象。本发明制备的PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡除了具备不溶血性能之外，还可以在有促凝剂存在的情况下阻止血液的凝固。图6(b)是对 PLGA/1% LAP、PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡抗凝血性能的评价结果，对照组为盖玻片。图6(b)给出了经处理不同时间(5、10、20、40和60min)后的血液溶于蒸馏水后血红蛋白的含量(用Mlnm处的OD值表示，此OD值与血红蛋白含量正相关)，血红蛋白的含量越高说明血液凝固现象越不明显，则材料阻止凝血凝固的能力越强。分析图6(b) 可知，在设定的时间段，实验组血红蛋白的含量均高于对照组，这说明PLGA、PLGA/1% LAP、 PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡均可以在一定程度上抑制血液的凝固。(7)不同种类纳米纤维毡的生物相容性评价图 7、8 和 9 为对 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3 % LAP 和 PLGA/5 % LAP 纳米纤维毡的生物相容性的评价结果。如图7所示，随着时间递增，猪髂动脉内皮细胞(porcine iliacartery endothelial cells,PIECs)在PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡表面的粘附和增殖活力呈现递增趋势，说明猪髂动脉内皮细胞可以在上述材料表面正常地粘附和分裂。通过比较第1、8小时的细胞粘附以及第3、7天细胞的增殖可以发现，PIECs细胞在PLGA/3% LAP和PLGA/1% LAP纳米纤维表面的粘附以及在PLGA/1% LAP纳米纤维表面的增殖情况与纯PLGA相比具有显著性差异(ρ < 0. 05)，证明了 PLGA/1 % LAP, PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡具有良好的生物相容性。图8禾Π 9分别为经2. 5%戊二醛溶液固定1_3小时后(a)PLGA、(b)PLGA/1% LAP、 (c)PLGA/3% LAP和(d)PLGA/5% LAP纳米纤维毡表面的PIECs细胞的SEM图。从细胞的 SEM图片可以看出，PIECs细胞可以很好地在各组纳米纤维表面粘附以及增殖，进一步证实本发明报道的纳米纤维具有良好的生物相容性。有益效果(1)本发明工艺简单，所用PLGA和LAP成本低，原料易得，可用于工业生产；(2)本发明方法制备的PLGA/LAP复合纳米纤维毡具有良好的机械性能、热稳定性、血液相容性和生物相容性，因而在药物载体、组织工程支架材料等领域具有广阔的应用前景。
图 1 为本发明涉及的(a) PLGA、(b) PLGA/1 % LAP, (c)PLGA/3% LAP 和(d) PLGA/5% LAP纳米纤维毡的SEM图及其对应的纳米纤维的直径分布图；图 2 为本发明涉及的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA 维毡的TGA(上图)和DSC(下图)曲线；图 3 为本发明涉及的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA 维毡的应力应变曲线；图 4 为本发明涉及的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA 维毡的接触角测试图片；图 5 为本发明涉及的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA 维毡对FBS吸附的测试结果；图 6 为本发明涉及的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA 维毡的(a)溶血和(b)抗凝血测试结果；图 7 为本发明涉及的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA 维毡对PIECs细胞粘附活力(a)和增殖活力(b)影响的测试结果；图 8 为 PIECs 细胞在(a) PLGA、(b) PLGA/1 % LAP、(c) PLGA/3 % LAP 和(d) PLGA/5 % LAP纳米纤维毡表面培养8小时细胞粘附的形态；图 9 为 PIECs 细胞在(a) PLGA、(b) PLGA/1 % LAP、(c) PLGA/3 % LAP 和(d) PLGA/5 % LAP纳米纤维毡表面培养3天细胞增殖的形态。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1取4份各0. 8g PLGA，分别与2. 4mL THF和0. 8mL DMF混合，室温下搅拌8h，待PLGA 完全溶解。分别向第2、3和4份PLGA溶液中加入8mg、2^ig和40mg LAP粉末。使用磁力搅拌20min，搅拌速率为200r/min，得到PLGA及PLGA/LAP纺丝液。通过静电纺丝法制备 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡。其中，接收距离为 15cm， 电压为20kV，流速为0. 8mL/h，制备的复合纳米纤维毡在真空置干燥箱内干燥48h以除去残留的水分和溶剂。SEM 观察结果显示，所得到的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维形貌规则、表面规整，纤维直径分别为9 士 274nm、617 士 178nm、584士 167nm和 550士 183nm(见附图1)。比较四种不同纤维的直径可以发现，当一定量的LAP纳米粒子掺杂于PLGA纺丝液中时，在同样的纺丝条件下，所得纳米纤维的直径有所降低，主要是因掺杂LAP纳米粒子引起PLGA纺丝液性质(如电导率、表面张力以及粘度等)变化而致。实施例2分别称取一定质量(5mg左右)的实施例1中制备的PLGA、PLGA/1% LAP、PLGA/3%
/5% LAP纳米纤 /5% LAP纳米纤 /5% LAP纳米纤 /5% LAP纳米纤 /5% LAP纳米纤 /5% LAP纳米纤LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡，用于测试纤维材料的热力学性能(见附图幻。热力学性能测试结果表明，当一定量的LAP纳米粒子掺杂于PLGA纺丝液中时，纤维毡的熔点和玻璃化转变温度降低的幅度很小，说明LAP掺杂于PLGA纤维中并不会明显降低PLGA纳米纤维毡的热稳定性。实施例3将实施例1 中制备的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡剪成IcmX 5cm的长条，每个样品取3个平行样。用千分尺测量每条纤维毡的3个不同位置的厚度，求平均值做为每个样品的厚度。用万能材料测试机测试纤维毡的机械性能，得出应力-应变曲线(见附图3)。从应力-应变曲线可以看出，一定量的LAP掺杂于PLGA纤维后，可以明显地提高PLGA纳米纤维的断裂强度。实施例4将实施例1 中制备的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡剪成IcmX Icm的正方形小块，每个样品取3个平行样。使用研究型接触角测量仪DSA 30测试不同纳米纤维毡的水接触角。很明显，蒸馏水在PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP和 PLGA/5% LAP纳米纤维毡表面的接触角较PLGA纳米纤维毡均有一定程度的降低，这说明 LAP掺杂于PLGA纤维中能够一定程度上提高PLGA纳米纤维毡的亲水性(见附图4)。实施例5将实施例1 中制备的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡剪成2cmX 2cm小块，每种纤维取3个平行样，并铺展在直径1. 8cm的盖玻片上，置于 M孔细胞培养板中。对铺在盖玻片上的纤维进行紫外线杀菌，然后每孔中加入ImL浓度为 10%的FBS溶液，置于37°C环境下孵育Mh。然后，用Lamada 25型紫外分光光度计测试上清液在280nm处的吸光值，根据事先准备好的标定曲线计算出24h后每孔中FBS的浓度， 分析不同纤维毡对FBS的吸附性能(见附图5)。结果表明，PLGA、PLGA/1% LAP,PLGA/3% LAP对FBS的吸附能力明显优于盖玻片对FBS的吸附(具有显著统计学差异，ρ值分别为ρ < 0. 001，ρ < 0. 01，和ρ < 0. 05)，且PLGA/1 % LAP纳米纤维毡对FBS的吸附明显优于PLGA 纳米纤维毡(P < 0. 05)。实施例6取肝素锂稳定的健康成年人全血5mL，离心;3min (转速为3000r/min)，用PBS洗涤沉淀3次，得血红细胞。用PBS按照1 100的比例配置成人血红细胞悬浊液，于4°C冰箱中备用。分别称取一定质量(5mg左右)的实施例1中制备的PLGA、PLGA/1% LAP、PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡，每种材料取3个平行样。然后，按照纤维毡质量人血红细胞悬浊液体积之比为ang ImL将不同的纤维毡浸入人血红细胞悬浊液(对照组设置 0. 3mL人血红细胞悬浊液溶于1. 2mLPBS中，以及0. 3 mL人血红细胞悬浊液溶于1. 2mL蒸馏水中)，并在37°C环境下孵育》1。然后，取出纤维毡，并将浸泡过纤维毡的人血红细胞悬浊液离心lmin (IOOOrpm)，取上清液并用Lamada 25型紫外分光光度计测试上清液在MOnm 处的吸光值，以评价材料的溶血性。实验结果表明PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP、 PLGA/5% LAP均未发生溶血现象(见附图6)。实施例7
将实施例1 中制备的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡剪成IcmX Icm的正方形小块，每个样品取3个平行样(对照组为直径1. 8mm的盖玻片)。将试验组和对照组置于12孔细胞培养板中。然后，向每孔中纤维毡以及对照组盖玻片上滴加20 μ L实施例6中准备的健康成年人全血，同时加10 μ LCaCl2溶液(0. 2mol/L)， 置于37°C环境下孵育不同的时间。在每个培养时间结束后，向每孔加5mL蒸馏水并孵育5 分钟，然后用Lamada 25型紫外分光光度计测试溶液在MOnm处的吸光值，以评价材料的抗凝血性。实验结果表明PLGA、PLGA/1% LAP、PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡均可以在一定程度上抑制血液的凝固(见附图6)。实施例8将实施例1 中制备的 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡剪成2cmX2cm小块，铺展在直径1. 8cm的盖玻片上并置于M孔细胞培养板中。对铺在盖玻片上的纤维进行紫外线杀菌并用DMEM高糖培养基浸泡12h，然后每孔补充400 μ L培养基并接种2 X IO4个PIECs细胞。每块培养板设置不同的培养时间(1，3，5和7天和1，2， 4和8小时，共8块培养板)。在每个培养时间结束后，向培养孔中加入40 μ LMTT，继续培养 4h，使活细胞与MTT完全作用生成MTT甲瓒晶体。弃去每孔中的培养基，补加400 μ L DMS0， 将MTT甲瓒晶体完全溶解并记录570nm处的OD值，分析不同培养时间下，细胞在纳米纤维表面的粘附或增殖情况，评价PLGA、PLGA/1% LAP,PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡对细胞粘附和增殖的影响。随着时间递增，PIECs细胞在 PLGA、PLGA/1 % LAP、PLGA/3% LAP 和 PLGA/5% LAP 纳米纤维毡表面的粘附和增殖活力呈现递增趋势，说明猪髂动脉内皮细胞可以在上述材料表面正常地粘附和分裂。通过比较第1、8小时的细胞粘附以及第3、7天细胞的增殖(见附图7)可以发现，PIECs细胞在PLGA/3% LAP和PLGA/1% LAP纳米纤维表面的粘附以及在 PLGA/1 % LAP纳米纤维表面的增殖情况与纯PLGA相比具有显著性差异(ρ < 0. 05)，进一步证明了 PLGA/1% LAP, PLGA/3% LAP和PLGA/5% LAP纳米纤维毡具有良好的生物相容性。实施例9将实施例8中培养他和3d的PIECs细胞用PBS缓冲溶液洗涤3遍，并用2. 5%的戊二醛溶液固定池。然后，将上述固定的PIECs细胞用梯度酒精(30^^50^^70^^80%, 90^^95%和100% )依次进行脱水处理，每次处理lOmin，酒精用量为lmL。将处理完毕的 PIECs细胞自然干燥后，通过SEM观察纳米纤维表面的细胞形貌(见附图8和9)。结果表明，PIECs细胞可以很好地在各组纳米纤维表面粘附以及增殖，进一步证实本发明报道的纳米纤维具有良好的生物相容性。
权利要求
1.一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法，包括(1)将聚乳酸-羟基乙酸PLGA溶解在THF/DMF混合溶剂中，搅拌使PLGA完全溶解，得到PLGA静电纺丝溶液；(2)在搅拌下，将锂皂石LAP均勻分散在上述PLGA静电纺丝溶液中，得PLGA/LAP静电纺丝溶液；其中LAP的质量与PLGA的质量百分比为0. 5-5% ；(3)采用上述PLGA/LAP静电纺丝溶液进行静电纺丝，得到PLGA/LAP复合纳米纤维毡， 干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法， 其特征在于步骤(1)中所述的THF/DMF混合溶剂组成为THF和DMF的体积比为3:1。
3.根据权利要求1所述的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法， 其特征在于步骤(1)中所述搅拌的搅拌时间为8-12h。
4.根据权利要求1所述的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法， 其特征在于步骤(1)中所述的PLGA静电纺丝溶液中PLGA与THF/DMF混合溶剂的质量体积比为Ig 4-5mL。
5.根据权利要求1所述的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法，其特征在于步骤O)中所述的搅拌为磁力搅拌，其速率为200-300r/min，时间为 20-30min。
6.根据权利要求1所述的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法， 其特征在于步骤O)中所述的PLGA/LAP静电纺丝溶液中LAP的质量与PLGA的质量百分比为 0. 5%、1%、3%和 5%。
7.根据权利要求1所述的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法， 其特征在于步骤(3)中所述的静电纺丝法的工艺参数为电压18-22kV，流速0. 8-1. OmL/ h，接收距离15-20cm。
8.根据权利要求1所述的一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法， 其特征在于步骤(3)中所述的干燥为真空干燥，其中真空干燥的时间为M-4 !。
全文摘要
本发明涉及一种锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维的制备方法，包括(1)将聚乳酸-羟基乙酸PLGA溶解在THF/DMF混合溶剂中，搅拌使PLGA完全溶解，得到PLGA静电纺丝溶液；(2)在搅拌下，将锂皂石LAP均匀分散在上述PLGA静电纺丝溶液中，得PLGA/LAP静电纺丝溶液；(3)采用上述PLGA/LAP静电纺丝溶液进行静电纺丝，得到PLGA/LAP复合纳米纤维毡，干燥，即得。本发明工艺简单，产品易得，所用PLGA和LAP成本较低；制备的锂皂石掺杂的聚乳酸-羟基乙酸纳米纤维具有良好的机械性能、热稳定性、血液相容性和生物相容性，在药物载体、组织工程支架材料等领域具有广阔的应用前景。
文档编号A61K47/34GK102505176SQ201110349280
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者史向阳, 王世革, 郑付印 申请人:东华大学