一种掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明公开了一种掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸?三亚甲基碳酸酯薄膜，以重量份计，由聚乙醇酸颗粒1~3份和聚乳酸?三亚甲基碳酸酯共聚物5~15份组成厚度为20~200μm的薄膜；所述的聚乙醇酸颗粒的平均粒径10~200μm，分子量为9~11万；所述聚乳酸?三亚甲基碳酸酯共聚物的分子量为10~20万；本发明的掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸?三亚甲基碳酸酯薄膜在植入前期为无孔致密膜，能对手术后的组织进行隔离，具有良好的生物相容性，由于聚乙醇酸较聚乳酸?三亚甲基碳酸酯的降解速度快，因此可以在植入人体后随着聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微孔的出现加速了材料的破碎降解，另一方面出现微孔后的薄膜仍可保持原有的形状，保证了薄膜的有效隔离作用，缩短了薄膜在人体的留存时间，降低了并发症的风险。
【专利说明】
-种惨杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜及其 制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明设及密封胶技术领域，具体说是一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲 基碳酸醋薄膜及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 目前用于外科手术中防止术后组织粘连的薄膜选用的高分子材料一般需要具有 优良的生物相容性和生物降解性，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚对二氧环己酬、聚己内醋、聚Ξ亚 甲基碳酸醋等，尤其是聚己内醋在体内的生物相容性很好，细胞在其骨架上也能正常生长， 并且可降解成二氧化碳和水，在体内无残留，并且可低溫成型，但是单独的聚己内醋材料降 解速度慢，在体内需要12~24个月W上才能降解完全，初始强度高，力学强度持续时间长，虽 然能保证粘连组织的有效隔离，但是分解速度过慢，手术后存在并发症的风险。
【发明内容】
[0003] 为解决上述问题，本发明的目的是提供一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲 基碳酸醋薄膜及其制备方法和用途。
[0004] 本发明为实现上述目的，通过W下技术方案实现： 一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜，其特征在于重量份计，由 聚乙醇酸颗粒^3份和聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物5~15份组成厚度为20~200μπι的薄膜； 所述的聚乙醇酸颗粒的平均粒径10~200μπι，分子量为9~11万;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋 共聚物的分子量为10~20万。
[0005] 优选的，聚乙醇酸颗粒的平均粒径为50μπι。
[0006] 优选的，聚乙醇酸的分子量为10万。
[0007] 本发明还包括渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的制备方法，包 括W下步骤： ① W重量份计，将乳酸200~500份和Ξ亚甲基碳酸醋100份置于反应蓋中，在氮气保护 下，加入辛酸亚锡0.15~0.3份，抽真空后在140~160°C下反应24~48小时，得到反应液； ② 向步骤①所得反应液中加入二氯甲烧溶解，然后加入乙醇揽拌得到沉淀，将所得沉 淀在40~50°C下真空干燥45~50小时，得到聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物;所述反应液、二 氯甲烧和乙醇的质量体积比为Ig: 1~5ml: ^3ml; ③ 将步骤②所得聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物5~15份加入二氯甲烧中充分揽拌得到 溶液;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物和二氯甲烧的质量体积比为Ig: 10~15ml; ④ 将分子量为9~11万的聚乙醇酸在低溫超微粉碎机下粉碎，得到平均粒径10~200WI1的 聚乙醇酸颗粒； ⑤ 将步骤④所得聚乙醇酸颗粒^3份加入到步骤③所得溶液中，揽拌均匀得到混悬液， 将所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在20~30°C下将二氯甲烧挥发5~8小时，得到渗杂聚乙 醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜。
[000引优选的，乳酸、Ξ亚甲基碳酸醋和辛酸亚锡的重量比为400:100:0.2。
[0009] 优选的，聚乙醇酸颗粒的平均粒径为50μπι。
[0010] 本发明还包括渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的用途，用于外 科手术中防止术后组织粘连。
[0011] 本发明相比现有技术具有W下优点： 本发明的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜在植入前期为无孔致密 膜，能对手术后的组织进行隔离，具有良好的生物相容性，由于聚乙醇酸较聚乳酸-Ξ亚甲 基碳酸醋的降解速度快，因此可W在植入人体后随着聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微 孔的出现加速了材料的破碎降解，另一方面出现微孔后的薄膜仍可保持原有的形状，保证 了薄膜的有效隔离作用，缩短了薄膜在人体的留存时间，降低了并发症的风险;本发明的渗 杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜采用的聚乙醇酸的分子量经过反复的试验 探究，分子量适中，即保证了薄膜在植入前期的强度，降低了人体的不适反应，又能保证了 薄膜植入后4~6周破碎，8周左右大部分降解成较小碎片，随PGA降解，膜形成通透的微孔，可 W使组织液通过，为组织修复提供营养，微孔的存在也可W加快膜的破碎和分解，保证初期 有效作用的同时，减少后期材料吸收代谢时间，降低植入异物带来的潜在风险;本发明渗杂 聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的制备方法步骤少，流程少，易于实现工业化 生产。
【具体实施方式】
[0012] 本发明的目的是提供一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜及其 制备方法和用途，通过W下技术方案实现： 一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜，其特征在于重量份计，由 聚乙醇酸颗粒^3份和聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物5~15份组成厚度为20~200μπι的薄膜； 所述的聚乙醇酸颗粒的平均粒径10~200μπι，分子量为9~11万;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋 共聚物的分子量为10~20万。
[0013] 优选的，聚乙醇酸颗粒的平均粒径为50μπι。
[0014] 优选的，聚乙醇酸的分子量为10万。
[0015] 本发明还包括渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的制备方法，包 括W下步骤： ① W重量份计，将乳酸200~500份和Ξ亚甲基碳酸醋100份置于反应蓋中，在氮气保护 下，加入辛酸亚锡0.15~0.3份，抽真空后在140~160°C下反应24~48小时，得到反应液； ② 向步骤①所得反应液中加入二氯甲烧溶解，然后加入乙醇揽拌得到沉淀，将所得沉 淀在40~50°C下真空干燥45~50小时，得到聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物;所述反应液、二 氯甲烧和乙醇的质量体积比为Ig: 1~5ml: ^3ml; ③ 将步骤②所得聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物5~15份加入二氯甲烧中充分揽拌得到 溶液;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物和二氯甲烧的质量体积比为Ig: 10~15ml; ④ 将分子量为9~11万的聚乙醇酸在低溫超微粉碎机下粉碎，得到平均粒径10~200WI1的 聚乙醇酸颗粒； ⑤将步骤④所得聚乙醇酸颗粒^3份加入到步骤③所得溶液中，揽拌均匀得到混悬液， 将所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在20~30°C下将二氯甲烧挥发5~8小时，得到渗杂聚乙 醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜。
[0016] 优选的，乳酸、Ξ亚甲基碳酸醋和辛酸亚锡的重量比为400:100:0.2。
[0017] 优选的，聚乙醇酸颗粒的平均粒径为50μπι。
[0018] 本发明还包括渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的用途，用于外 科手术中防止术后组织粘连。
[0019] 本发明聚乙醇酸的粉碎溫度为-40~-80°c，可采用液氮或制冷剂降溫。
[0020] W下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
[0021] 实施例1 一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜，W重量份计，由聚乙醇酸颗粒 Ig和聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物15g组成厚度为20WI1的薄膜;所述的聚乙醇酸颗粒的平 均粒径ΙΟμπι，分子量为9万;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物的分子量为10万。
[0022] 实施例2 一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜，W重量份计，由聚乙醇酸颗粒 3g和聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物5g组成厚度为200WI1的薄膜;所述的聚乙醇酸颗粒的平 均粒径200μπι，分子量为11万;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物的分子量为20万。
[0023] 实施例3 一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜，W重量份计，由聚乙醇酸颗粒 2g和聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物llg组成厚度为100WI1的薄膜;所述的聚乙醇酸颗粒的 平均粒径80μπι，分子量为10万;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物的分子量为12万。
[0024] 实施例4 一种渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜，W重量份计，由聚乙醇酸颗粒 1.5g和聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物1?组成厚度为60μπι的薄膜;所述的聚乙醇酸颗粒的 平均粒径50μπι，分子量为10万;所述聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物的分子量为15万。
[0025] 实施例5 实施例1所述的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的制备方法，包括W 下步骤： ① 将乳酸20g和Ξ亚甲基碳酸醋lOg置于反应蓋中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡 0.02g，抽真空后在140°C下反应24小时，得到反应液； ② 向步骤①所得反应液中加入30ml二氯甲烧溶解，然后加入30ml乙醇揽拌得到沉淀， 将所得沉淀在40°C下真空干燥45小时，得到聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物20g; ③ 将所得聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物15g加入200ml二氯甲烧中充分揽拌得到溶 液； ④ 将3g分子量为9万的聚乙醇酸在低溫超微粉碎机下粉碎，得到平均粒径ΙΟμπι的聚乙 醇酸颗粒； ⑤ 将Ig步骤④所得聚乙醇酸颗粒加入到步骤③所得溶液中，揽拌均匀得到混悬液，将 所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在20°C下将二氯甲烧挥发5小时，得到渗杂聚乙醇酸颗粒 的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜。
[00%] 实施例6 实施例2所述的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的制备方法，包括W 下步骤:①将乳酸50g和Ξ亚甲基碳酸醋lOg置于反应蓋中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡 0.03g，抽真空后在160°C下反应48小时，得到反应液； ② 向步骤①所得反应液中加入300ml二氯甲烧溶解，然后加入180ml乙醇揽拌得到沉 淀，将所得沉淀在50°C下真空干燥50小时，得到聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物50g; ③ 取5g步骤②所得聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物加入75ml二氯甲烧中充分揽拌得到 溶液； ④ 将5g分子量为11万的聚乙醇酸在低溫超微粉碎机下粉碎，得到平均粒径200WI1的聚 乙醇酸颗粒； ⑤ 取3g步骤④所得聚乙醇酸颗粒加入到步骤③所得溶液中，揽拌均匀得到混悬液，将 所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在30°C下将二氯甲烧挥发8小时，得到渗杂聚乙醇酸颗粒 的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜。
[0027] 实施例7 实施例3所述的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的制备方法，包括W 下步骤:①将乳酸30g和Ξ亚甲基碳酸醋lOg置于反应蓋中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡 0.02g，抽真空后在150°C下反应36小时，得到反应液； ② 向步骤①所得反应液中加入120ml二氯甲烧溶解，然后加入80ml乙醇揽拌得到沉淀， 将所得沉淀在45°C下真空干燥48小时，得到聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物； ③ 将步骤②所得聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物llg加入120ml二氯甲烧中充分揽拌得 到溶液； ④ 将分子量为10万的聚乙醇酸在低溫超微粉碎机下粉碎，得到平均粒径80WI1的聚乙醇 酸颗粒； ⑤ 将步骤④所得聚乙醇酸颗粒2g加入到步骤③所得溶液中，揽拌均匀得到混悬液，将 所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在22°C下将二氯甲烧挥发6小时，得到渗杂聚乙醇酸颗粒 的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜。
[0028] 实施例8 实施例4所述的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的制备方法，包括W 下步骤:①将乳酸30g和Ξ亚甲基碳酸醋lOg置于反应蓋中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡 0.03份，抽真空后在145°C下反应30小时，得到反应液； ② 向步骤①所得反应液中加入160ml二氯甲烧溶解，然后加入80ml乙醇揽拌得到沉淀， 将所得沉淀在42°C下真空干燥46小时，得到聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物； ③ 将所得聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋共聚物1?加入130ml二氯甲烧中充分揽拌得到溶 液； ④ 将5g分子量为10万的聚乙醇酸在低溫超微粉碎机下粉碎，得到平均粒径50WI1的聚乙 醇酸颗粒； ⑤ 将步骤④所得聚乙醇酸颗粒1.5g加入到步骤③所得溶液中，揽拌均匀得到混悬液， 将所得混合液倒入聚四氣乙締槽中，在24°C下将二氯甲烧挥发7小时，得到渗杂聚乙醇酸颗 粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜。
[0029] 将本发明实施例1~4的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜进行W 下动物实验。
[0030] 动物模型的建立:腰椎板切除手术： SD大鼠100只，按性别、体重随机分为5组，每组20只，雌雄各半。大鼠 W1%戊己比妥钢 (约30mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯邸位固定，腰1、腰2周围皮肤备皮处理，暴露皮肤，W舰伏 消毒，消毒后铺巾。手术取背侧正中切口，长约2-3畑1，逐层切开皮肤与浅筋膜，分离腰1-腰2 椎体的椎旁肌，暴露腰1棘突后行腰1椎板切除术，暴露硬膜囊。W生理盐水冲洗伤口，将手 术区域充分止血后，实验1~4组对应将实施例1~4所得的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚 甲基碳酸醋薄膜覆盖于大鼠的硬膜囊裸露区，对照5组不予处理。上述操作完成后依次缝合 肌肉、筋膜和皮肤。术后所有动物在同条件下分笼饲养。
[0031] 造模后于2周、4周、6周和8周每组大鼠随机处死5只，观察各组大鼠的薄膜的降解 情况、炎症反应情况、血管增生情况和粘连情况，并用Rydell评分对硬膜外癒痕粘连情况评 分。
[0032] 0级:硬膜囊与癒痕组织无明显粘连； I级:硬膜外有稀疏而散在的膜性粘连，癒痕组织易与硬膜囊纯性分离； II级:硬膜囊与癒痕组织粘连较广泛和致密，纯性分离阻力较大，分离后硬膜囊仍保持 完整； III级:粘连广泛、致密，硬膜囊与癒痕无法纯性分离，锐性分离后的硬膜囊有撕裂。
[0033] 使用本发明实施例1~4的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜的实 验组情况基本一致，2周时见薄膜覆盖于硬膜上，质地较脆，易从硬膜上取下，20例均与硬膜 无粘连;4周时微孔膜基本完整，质地脆，20例硬脊膜与PLGA膜之间有一膜样组织生成，19例 硬膜外无擁痕粘连，使用实施例1的一例少量膜性粘连，可纯性分离;6周时微孔膜为碎片 状，卷曲明显，硬脊膜与微孔膜之间有一潜在间隙生成，使用实施例2的一例1例擁痕与硬脊 膜少量膜性粘连，可纯性分离，其余19例无粘连;8周时微孔膜大部分降解成较小碎片，有吸 收，表面成胶冻状，硬膜外擁痕与硬脊膜间有潜在间隙存在，硬膜表面光滑，擁痕与硬脊膜 无粘连。
[0034] 对照5组使用分子量10万的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜，乳酸和Ξ亚甲基碳酸醋 质量比为3:1，薄膜厚度为50μπι，2周时，5例动物硬脊膜背侧均有大片肉芽组织形成，质地较 软，与硬脊膜粘连不明显，较易分离;4周时肉芽组织转变为擁痕，5例均见擁痕与硬膜囊粘 连，1例难于纯性分离;6周时见大量擁痕组织增生，硬脊膜与硬膜外擁痕中、重度粘连，擁痕 质坚初，2例尚可与硬膜囊纯性分离，3例无法分离;8周时硬膜外擁痕组织减少，擁痕组织质 地渐硬，与硬膜完全粘连，紧贴于新生椎板下亦有擁痕组织，其中3例擁痕与硬脊膜无法纯 性分离，或分离后部分硬膜不完整，2例硬膜虽完整，但表面不光滑，有擁痕附着。具体的粘 连分级如表1所示。
[0035] 表1粘连分级结果表
本发明的渗杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-Ξ亚甲基碳酸醋薄膜植入硬膜外，能有效防止 硬脊膜外来自后方的擁痕组织向椎管内侵入，起到空间屏障作用，明显的减少了擁痕组织 形成的量，减轻了来自后方的纤维擁痕组织侵入椎管所造成的硬脊膜周围擁痕粘连。
[0036] 动物试验探查 对实施例3的薄膜进行探查，其中聚乙醇酸PGA的分子量为10万，在动物实验的前4周， 此时微孔膜保持基本完整，将微孔膜取出清洗干燥后，分别对植入前，植入2周、4周、6周和8 周的样品进行扫描电镜观察，可得如下结果:植入前膜无孔，植入2周出现少量微孔，4周时 出现大量微孔，微孔孔径与PGA颗粒尺寸基本一致，微孔膜于4~6周破碎，8周时大部分降解 成较小碎片。此外，通过密度法计算植入4周时样品的孔隙率，可知孔隙率与PGA微粒添加比 例基本相符。
【主权项】
1. 一种掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜，其特征在于：以重量份计， 由聚乙醇酸颗粒1~3份和聚乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物5~15份组成厚度为20~200μπι的薄 膜;所述的聚乙醇酸颗粒的平均粒径10~200μπι，分子量为9~11万;所述聚乳酸-三亚甲基碳 酸酯共聚物的分子量为10~20万。2. 根据权利要求1所述的掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜，其特征在 于:聚乙醇酸颗粒的平均粒径为50μπι。3. 根据权利要求1所述的掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜，其特征在 于:聚乙醇酸的分子量为10万。4. 权利要求1所述的掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜的制备方法，其 特征在于:包括以下步骤： ① 以重量份计，将乳酸200~500份和三亚甲基碳酸酯100份置于反应釜中，在氮气保护 下，加入辛酸亚锡0.15~0.3份，抽真空后在140~160°C下反应24~48小时，得到反应液； ② 向步骤①所得反应液中加入二氯甲烷溶解，然后加入乙醇搅拌得到沉淀，将所得沉 淀在40~50 °C下真空干燥45~50小时，得到聚乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物;所述反应液、二 氯甲烧和乙醇的质量体积比为lg: 1~5ml: 1~3ml; ③ 将步骤②所得聚乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物5~15份加入二氯甲烷中充分搅拌得到 溶液;所述聚乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物和二氯甲烷的质量体积比为lg: 10~15ml; ④ 将分子量为9~11万的聚乙醇酸在低温超微粉碎机下粉碎，得到平均粒径10~200μπι的 聚乙醇酸颗粒； ⑤ 将步骤④所得聚乙醇酸颗粒1~3份加入到步骤③所得溶液中，搅拌均匀得到混悬液， 将所得混合液倒入聚四氟乙烯槽中，在20~30°C下将二氯甲烷挥发5~8小时，得到掺杂聚乙 醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜。5. 根据权利要求4所述的掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜的制备方 法，其特征在于:乳酸、三亚甲基碳酸酯和辛酸亚锡的重量比为400:100:0.2。6. 根据权利要求4所述的掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜的制备方 法，其特征在于:聚乙醇酸颗粒的平均粒径为50μπι。7. 权利要求1所述的掺杂聚乙醇酸颗粒的聚乳酸-三亚甲基碳酸酯薄膜的用途，其特征 在于：用于外科手术中防止术后组织粘连。
【文档编号】A61L31/14GK105999433SQ201610309862
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月11日
【发明人】刘阳, 马丽霞, 董浩, 王传栋, 王勤, 王宪朋, 杜旭, 朱爱臣
【申请人】山东省药学科学院