专利名称：动点马达蛋白CENP-E小分子抑制剂Syntelin的制作方法
技术领域：
本发明涉及动点马达蛋白CENP-E小分子抑制剂Syntelin。
背景技术：
细胞精确地自我复制是生命活动的重要组成部分，复制的高保守性在生物及物种的繁衍生息过程中举足轻重。在细胞复制的过程中，包含在染色体中的父代遗传信息在经历了诸多复杂的运动之后均等、准确的分配给两个子细胞。细胞周期事件是高度有序进行的，保证细胞周期有条不紊地行进的生化调控通路被称为“检验点”(Checkpoint)。动点是位于着丝粒上的多组分蛋白质复合结构。它不仅直接维系纺锤体丝与染色体的衔接，同时亦调控染色体运动及染色体分离的时空序列性及保真性，此信号通路被称为“纺锤体检验点”(Spindle Checkpoint) 0纺锤体检验点失控可导致细胞复制过程中非整倍体及染色体不稳定性的产生，并可能参与肿瘤的发生和发展。但迄今为止，纺锤体检验点信号通路的蛋白质作用网络及其信息流传递的分子机制仍不明了。动点马达蛋白 CENP-E(Centromere-Associated Protein Ε)是一个分子量为 312kDa的动点蛋白，它含有一个位于N端的驱动蛋白类似的马达域和包含1069个氨基酸残基的coiled-coil结构域，总长为2701个氨基酸。CENP-E是一个直接负责动点对纺锤体微管衔接的马达蛋白，它与其它纺锤体检验点蛋白的协调作用，监控细胞有丝分裂的进程，但 CENP-E监控细胞有丝分裂的细节仍鲜为人知。CENP-E的缺失使纺锤体检验点失活，导致染色体运动及分离过程出现差错从而产生染色体不稳定性表型。为此，详尽研究纺锤体检验点调控蛋白CENP-E的结构-功能相关性是一项非常有意义的研究工作。
发明内容
本发明的目的是提供一种动点马达蛋白CENP-E小分子抑制剂Syntelin。本发明提供的CENP-E抑制剂，名称为Syntelin，来源于人工合成。Syntelin具有抑制CENP-E马达蛋白体外行走的功能以及染色体在有丝分裂期的行进，造成后滞染色体的排列故障，其结构通式如式I或式II结构通式所示化合物，
权利要求
1.式I或式II结构通式所示化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述式I和式II结构通式中，队和も 均为甲基或苯基；所述民为苯基或_
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述式I结构通式所示化合物为式III-式VI和式XI所示化合物，
4. ー种制备权利要求1-3任一所述化合物的方法，包括如下步骤将式XIII所示化合物、中间体化合物和碱于有机溶剂中进行回流反应，反应完毕得到所述权利要求1-3任一所述化合物；
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在干所述式XIII中，礼和も为甲基或苯基所述中间体化合物选自式XIV-式XVII所示化合物中的任意ー种
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于所述式XIII所示化合物、中间体化合物、所述碱和所述有机溶剂的用量比为Immol 1. Immol 2mmol 10ml。
7.根据权利要求4-6任一所述的方法，其特征在于所述制备权利要求1-3任一所述化合物的方法，还包括如下步骤在所述反应完毕后，将反应体系冷却后用氯仿溶解，再依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥后，用异丙醇和ニ氯甲烷組成的混合液进行重結晶，得到所述权利要求1-3任一所述化合物。
8.ー种制备权利要求1-3中X为NCH2CH2CH3的式I或式II所示化合物的方法，包括如下步骤将权利要求1-3中X为NH的式I或式II所示化合物、卤代丙烷和碱于有机溶剂中进行回流反应，反应完毕得到所述权利要求1-3中X为NCH2CH2CH3的式I或式II所示化合物。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述卤代丙烷为溴丙烷；所述有机溶剂为四氢呋喃；所述碱为碳酸钾；所述权利要求1-3中X为NH的式I或式II所示化合物、卤代丙烷、碱和有机溶剂的用量比为Immol 1. Immol 2mmol 10ml。
10.根据权利要求8-9任一所述的方法，其特征在于所述制备权利要求1-3中X为 NCH2CH2CH3的式I或式II所示化合物的方法，还包括如下步骤在所述反应完毕后，将反应体系冷却后用氯仿溶解，再依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥后，用异丙醇和ニ氯甲烷組成的混合液进行重結晶，得到所述权利要求1-3中X为NCH2CH2CH3的式I或式II所示化合物。
全文摘要
本发明公开了一种动点马达蛋白CENP-E小分子抑制剂Syntelin。该抑制剂的结构式如式I或式II所示。该抑制剂具有抑制CENP-E马达蛋白体外行走的功能以及染色体在有丝分裂期的行进，造成后滞染色体的排列故障。在细胞生物学研究中发挥重要作用，同时其调控肿瘤细胞增殖的功效可为新型化疗药物的研制奠定基础。
文档编号A61K31/675GK102532159SQ20111035672
公开日2012年7月4日 申请日期2011年11月11日 优先权日2010年11月12日
发明者丁霞, 万卫红, 姚彧, 姚雪彪, 张健存, 杨志宏 申请人:姚雪彪