专利名称：含有醋酸去氨加压素的口服组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物及其制备方法。
背景技术：
加压素不足导致肾脏产生较大体积非常稀的尿液，其可引起严重脱水。去氨加压素(1-去氨基-8-D-精氨酸加压素，dDAVP)为加压素的类似物，是一种九肽，系对天然激素的化学结构进行两处改动而得，即1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。这些结构改变后，使临床剂量的醋酸去氨加压素的作用时间延长，而不产生加压的副作用。用于治疗中枢性尿崩症。服用DDAVP后可减少尿液排出，增加尿渗透压，减低血浆渗透压，从而减少尿频和夜尿；也可用于治疗六岁或以上患者的夜间遗尿症。醋酸去氨加压素采用片剂和鼻喷雾剂两种形式，用于排泄延迟、失禁、原发性夜间遗尿、夜尿症、中枢性尿崩症、儿童原发性夜间遗尿等症状。迄今为止，采用湿制粒法制备去氨加压素制剂，该方法包括在室温和一定湿度下进行一系列筛分和混合步骤，然后干燥。该方法的一个目的是保持去氨加压素受到最小水平的剪切力，该方法的缺点是，非常耗时且工作量大。现有的颗粒制备中，使用水和乙醇的混合液作为造粒液，所得片剂不可避免地含有溶剂残留物，通常为5-6%的水和0. 的乙醇(重量百分比)。干燥不能完全除去溶剂， 因为完全除去固体剂型的干燥过程对工业规模来说成本太高，对去氨加压素造成热损伤。 加入乙醇的主要目的是通过共沸缩短干燥的时间。醋酸去氨加压素是一种肽类化合物，为避免被胃肠道酶破坏，按照现有技术制备的口服片剂，往往加大醋酸去氨加压素的用量，依然容易造成加压的副作用，因此，开发使用方便、制备工艺简单、副作用低的含有醋酸去氨加压素的口服组合物是本发明所要解决的问题。
发明内容
本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物包括含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂、含有乳糖和纤维素的组合物，稀释剂、增溶剂、渗透促进剂、 矫味剂、抗氧剂以及润滑剂。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物包括含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物l-10g，其中醋酸去氨加压素0. Ol-IOmg,高分子辅料0. 2-10g,表面活性剂0. Ol-Ig ；含有乳糖和纤维素的组合物20_100g，其中乳糖10_50g、纤维素10_50g，其中乳糖选自α乳糖、β乳糖、无定型乳糖；纤维素选自粒径2_50μπι的羟甲基丙基纤维素、微晶纤维素；稀释剂0.1-50g，其中稀释剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉，小麦淀粉、大米淀粉；增溶剂0. l_50g，其中增溶剂选自多乙氧基醚、聚氧乙基化乙二醇乙醚、聚氧乙基化烷基酚、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯硬脂酸酯、甘油酯、脱水山梨醇酯和甘油蔗糖酯；渗透促进剂0. l_5g，其中渗透促进剂选自冰片、薄荷脑、樟脑、月桂醇和肉豆蔻酸异丙酯；矫味剂0. 01_5g，其中矫味剂选自香草提取物，蜂蜜提取物，苹果提取物，柠檬提取物、橙提取物、柚提取物、樱桃提取物、木梅提取物；抗氧剂0. l_3g，其中抗氧剂选自维生素C、维生素E、儿茶酚、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、硫代甘油、抗坏血酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、偏亚硫酸钠、BHT、BHA、五子酸丙酯、乙二胺四乙酸二钠、二乙烯三胺五乙酸；以及润滑剂l_3g，其中润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、棕榈油硬脂酰甘油酯和硬脂酰醇富马酸钠以及它们的混合物。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中含有乳糖和纤维素的组合物的制备方法是将乳糖和羟甲基丙基纤维素溶解，再结晶，形成混合晶体，真空干燥， 粉碎。例如，10-50g α乳糖，加50-300g水，在90°C下搅拌溶解，降温到40°C，过滤，在滤液中加入10-50g 20μπι的羟甲基丙基纤维素，搅拌，在20°C结晶，抽滤脱除母液后，用0_5°C 的蒸馏水洗涤，真空干燥，粉碎。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中含有β乳糖和羟甲基丙基纤维素的组合物的制备方法是10_50g β乳糖，加50-300g水，在90°C下搅拌溶解， 降温到40°C，过滤，在滤液中加入10-50g 10 μ m的羟甲基丙基纤维素，搅拌，在20°C结晶， 抽滤脱除母液后，用0-5°C的蒸馏水洗涤，真空干燥，粉碎。含有无定型乳糖和微晶纤维素的组合物的制备方法是10-50g无定型乳糖，加 50-300g水，在90°C下搅拌溶解，降温到40°C，过滤，在滤液中加入10_50g 25 μ m的微晶纤维素，搅拌，在20。C结晶，抽滤脱除母液后，用0-5。C的蒸馏水洗涤，真空干燥，粉碎。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其制备方法为将含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物制成缓释微球颗粒；然后与含有乳糖和纤维素的组合物、增溶剂、渗透促进剂、矫味剂、抗氧剂、润滑剂混合，制成片剂。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其制备方法为将含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物，与含有乳糖和纤维素的组合物、增溶剂、渗透促进剂、矫味剂、抗氧剂、润滑剂混合，直接压片，制成片剂。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物的制备方法是将醋酸去氨加压素、高分子辅料、表面活性剂制备得到缓释微球颗粒组合物。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的长效微球组合物的制备方法是(1)将一定量的醋酸去氨加压素、辅料溶解在缓冲溶液中，制成内水相溶液；(2)将药用高分子聚合物制成油相溶液；所述的药用高分子辅料选自壳聚糖、聚乙交酯_丙交酯、明胶、聚乳酸、聚乳酸_乙醇酸、聚乙醇酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸共聚物中的一种或两种以上的混合物；(3)将上述含醋酸去氨加压素的内水相溶液加入到油相溶液中，加入表面活性剂， 搅拌混合均勻，制成初乳；所述的表面活性剂选自聚氧乙烯型表面活性剂和多元醇型表面活性剂，例如，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、泊洛沙姆、聚山梨酯或单硬脂酸甘油酯、硬酯酸聚氧乙烯酯或聚氧乙烯烷基醚、失水山梨醇酯、硬脂酸聚烃氧基酯，及其组合物；所述表面活性剂的用量为0. 01-5毫克/毫升，(优选地，以所述组合物的总重量计)；(4)将辅料和锌盐充分溶解于水中，制成外水相溶液；所述辅料选自海藻酸钠、乙二醇、1，4_ 丁二醇、甘油、水溶性聚乙二醇；所述锌盐包括无机锌盐和有机锌盐，其中无机锌盐选自碳酸锌、氯化锌、硝酸锌或硫酸锌，有机锌盐选自醋酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、赖氨酸锌或蛋氨酸锌；(5)将上述初乳加入到外水相溶液中搅拌均勻，制成W/0/W型复乳；(6)将W/0/W型复乳转移到含盐水溶液中，搅拌均勻，使有机溶剂挥发，过滤，洗涤，冻干，得微球；步骤(6)所述盐选自NaCl、CaCl2。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物的制备方法是(1)将一定量的醋酸去氨加压素、乙二胺四乙酸钠、海藻糖、甘露醇溶解在磷酸盐缓冲溶液中，制成内水相溶液，其中醋酸去氨加压素的浓度为20-600 μ g/毫升，乙二胺四乙酸钠的浓度为0. 05-1毫克/毫升，海藻糖的浓度为0. 05-5毫克/毫升，甘露醇的浓度为 0. 05-2毫克/毫升；( 将壳聚糖-聚乳酸的聚合物用大豆油溶解制成油相溶液，其中壳聚糖-聚乳酸的聚合物的浓度为0. 1-0. 5克/毫升；(3)将上述含醋酸去氨加压素的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为20 1至2 1，加入泊洛沙姆0. 1-1毫克/毫升，在5-30°C的温度下搅拌混合均勻，制成初乳，在4-10°C下保存；(4)将海藻酸钠和葡萄糖酸锌充分溶解于水中，制成外水相溶液，其中海藻酸钠的浓度为0. 5-50毫克/毫升，葡萄糖酸锌的浓度为0. 1-2毫克/毫升；(5)将上述初乳加入到外水相溶液中搅拌均勻，初乳与外水相溶液的比例为 1 50至1 200，制成W/0/W型复乳，在4-10°C下保存； (6)将W/0/W型复乳转移到含有1-2毫克/毫升NaCl和1-2毫克/毫升CaC12的水溶液中，搅拌均勻；(7)使有机溶剂在低压中挥发，过滤，洗涤，真空冻干，得微球。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中所述步骤(3)中的搅拌温度为10-25°C，搅拌速度为3000-8000转/分，搅拌时间为0. 2-0. 5小时；所述步骤(5)中的搅拌温度为10-25°C，搅拌速度为1000-3000转/分，搅拌时间为0. 2-0. 5小时；所述步骤(6)中的搅拌温度为10-25°C，搅拌速度为1000-3000转/分，搅拌时间为0. 2-0. 5小时。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中微球的制备方法为 将上述复乳移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至7. 4-10MPa,室温 20-60分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，微球溶胀沉析而出，过滤，洗涤，真空冻干，得微球。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中壳聚糖-聚乳酸的聚合物的制备方法为将聚乳酸和1，4_ 丁二醇、氯仿、聚乙烯吡咯烷酮混合，搅拌，于50°C微波处理，减压蒸馏除去氯仿，用乙酸乙酯将反应粗产物溶解，在不断搅拌下将其加入到蒸馏水中，过滤，并用水多次洗涤，真空干燥，得白色固体酯化聚乳酸，将上述制得的酯化聚乳酸，加入氯仿及二甲基亚砜、乙酸酐、DlOl大孔树脂，室温下搅拌反应，用乙醇沉淀并洗涤，真空干燥，得白色固体产物醛化聚乳酸，将壳聚糖、以上制得的醛化聚乳酸加入二甲基亚砜中，室温下搅拌反应，用乙醇沉淀，沉淀物在索氏抽提器中抽提3天，真空干燥，得浅黄色粉末状固体壳聚糖-聚乳酸的聚合物。上述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物可以制成片剂、胶囊和微丸。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，是用于治疗遗尿症、夜尿、 尿崩症的药物。本发明涉及的一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其中含有20-600 μ g醋酸去氨加压素，所述片剂重量为50mg-1000mg。本发明的含有醋酸去氨加压素的口服组合物起效稳定持久，副作用小，用于治疗遗尿症，夜尿，尿崩症等疾病有良好效果。本发明的有益效果该含有醋酸去氨加压素的口服组合物能够减少醋酸去氨加压素用药次数，用药剂量，减少加压等副作用，是一种理想的抗遗尿的药物，制备工艺简单，应用方便，成本低。本发明采用毒性小，注射安全的分散剂及油相等材料制备颗粒，使醋酸去氨加压素在片剂中均勻分散，成为一种醋酸去氨加压素的长效剂型。体外实验表明，用醋酸去氨加压素为包裹对象，电镜扫描结果显示，所制得的醋酸去氨加压素微球颗粒形态圆整，粒度分布均勻，粒径分布在20微米以下，包封率在75. 6% 以上，体外缓释可以达2周释药，符合长效制剂特征。一次口服后能够在较长时间内发挥药效。将醋酸去氨加压素做成微球颗粒，再制成片剂，可以延长药物作用时间，大大提高药物疗效和经济效益。本发明的口服组合物崩解迅速，释放延长，对药物的长效发挥，具有显著意义。本发明的含有醋酸去氨加压素的口服组合物起效稳定，副作用小，用于治疗遗尿症，夜尿，尿崩症等疾病有良好效果。
稳定性试验结论影响因素试验结果表明，本发明的含有醋酸去氨加压素的口服组合物在光照、高温50°C-15°C条件下放置2个月后，含量不下降，有关物质没有增加；在加速试验条件(20°C 士5°C，RH60士 10% )放置8个月，才出现含量下降、有关物质增加；在长期试验条件-IO0C )放置12个月，各项指标均无明显改变。本发明涉及用于治疗中枢性尿崩症的药物。服用DDAVP后可减少尿液排出，增加尿渗透压，减低血浆渗透压，从而减少尿频和夜尿；也可用于治疗六岁或以上患者的夜间遗尿症。
具体实施例方式本发明的保护范围包括而不限于本文本所描述的范围。实施例1含有乳糖和纤维素的组合物的制备方法10g α乳糖，加50g水，在90°C下搅拌溶解，降温到40°C，过滤，在滤液中加入IOg 20 μ m的羟甲基丙基纤维素(HPMC)，搅拌，在20°C 结晶，抽滤脱除母液后，用1°C的蒸馏水洗涤，真空干燥，粉碎。实施例2含有乳糖和纤维素的组合物的制备方法10g β乳糖，加50g水，在90°C下搅拌溶解，降温到40°C，过滤，在滤液中加入IOg 10 μ m的羟甲基丙基纤维素(HPMC)，搅拌，在20°C 结晶，抽滤脱除母液后，用3°C的蒸馏水洗涤，真空干燥，粉碎。实施例3含有乳糖和纤维素的组合物的制备方法10g无定型乳糖，加50g水，在90°C下搅拌溶解，降温到40°C，过滤，在滤液中加入IOg 25μπι的微晶纤维素(MCC)，搅拌，在20°C结晶，抽滤脱除母液后，用5°C的蒸馏水洗涤，真空干燥，粉碎。实施例4本发明的乳糖和纤维素的组合物的外观形态、休止角、卡氏指数、充填性、硬度、崩解时限、主药含量的考察实施例1-3的乳糖和纤维素的组合物，与IOg乳糖和IOg纤维素的简单混合物相比，在外观形态、休止角、卡氏指数、充填性、硬度、崩解时限、主药含量上都有明显的改变。在显微镜下，看到实施例1-3的复合辅料中的纤维素紧密附着在乳糖晶体的表面，与乳糖成为一个整体；而简单混合物中的纤维素则与乳糖晶体完全分散，混合不均勻。休止角的测定采用固定圆锥底法，即取一定量的待测粉末，在一定振动频率(约 100Hz)下使粉末通过漏斗均勻流出，直到获得最高的圆锥体为止，测量圆锥体斜面与平面的夹角即得。重复3次，取其平均值，结果见表1。卡氏指数的测定给予一定强度的振动，使粉末均勻流入一个IOOmL杯子中，用手术刀刮掉杯子上面多余的粉末，称重，重量除以100即得松密度。在粉末均勻流入IOOmL杯子的同时，对杯子给予一定强度的撞击(3min共210次)，用手术刀刮掉杯子上面多余的粉末，称重，重量除以100即得轻敲密度。卡氏指数通过公式卡氏指数=(1-松密度/轻敲密度)X 100%计算而得，结果见表1。表 1
权利要求
1.一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于包括含有醋酸去氨加压素、 高分子辅料和表面活性剂的组合物、含有乳糖和纤维素的组合物，稀释剂、增溶剂、渗透促进剂、矫味剂、抗氧剂以及润滑剂。
2.根据权利要求1所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于，由如下含量的原料制备得到含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物l-10g，其中醋酸去氨加压素 0. Ol-IOmg,高分子辅料0. 2-10g,表面活性剂0. Ol-Ig ；含有乳糖和纤维素的组合物20-100g，其中乳糖10-50g、纤维素10-50g，其中乳糖选自 α乳糖、β乳糖、无定型乳糖；纤维素选自粒径2-50μπι的羟甲基丙基纤维素、微晶纤维素；稀释剂0. l_50g，其中稀释剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉，小麦淀粉、大米淀粉；增溶剂0. l_50g，其中增溶剂选自多乙氧基醚、聚氧乙基化乙二醇乙醚、聚氧乙基化烷基酚、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯硬脂酸酯、甘油酯、脱水山梨醇酯和甘油蔗糖酯；渗透促进剂0. l_5g，其中渗透促进剂选自冰片、薄荷脑、樟脑、月桂醇和肉豆蔻酸异丙矫味剂0.01_5g，其中矫味剂选自香草提取物、蜂蜜提取物、苹果提取物、柠檬提取物、 橙提取物、柚提取物、樱桃提取物、木梅提取物；抗氧剂0. l_3g，其中抗氧剂选自维生素C、维生素E、儿茶酚、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、硫代甘油、抗坏血酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、偏亚硫酸钠、ΒΗΤ、BHA、五子酸丙酯、乙二胺四乙酸二钠、二乙烯三胺五乙酸；以及润滑剂l_3g，其中润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、棕榈油硬脂酰甘油酯和硬脂酰醇富马酸钠以及它们的混合物。
3.根据权利要求2所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于含有α乳糖和纤维素的组合物的制备方法是10-50g α乳糖，加50-300g水，在90°C下搅拌溶解，降温到40°C，过滤，在滤液中加入10-50g纤维素，搅拌，在20°C结晶，抽滤脱除母液后，用0-5°C 的蒸馏水洗涤，真空干燥，粉碎。
4.根据权利要求3所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于制备方法为将含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物制成缓释微球颗粒；然后与含有乳糖和纤维素的复合物、增溶剂、渗透促进剂、矫味剂、抗氧剂、润滑剂混合，制成片剂。
5.根据权利要求3所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于制备方法为将含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物，与含有乳糖、纤维素的复合物，增溶剂、渗透促进剂、矫味剂、抗氧剂、润滑剂混合，直接压片，制成片剂。
6.根据权利要求4或5所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物的制备方法是(1)将一定量的醋酸去氨加压素、高分子辅料溶解在缓冲溶液中，制成内水相溶液；(2)将药用高分子聚合物制成油相溶液；所述的药用高分子辅料选自壳聚糖、聚乙交酯_丙交酯、明胶、聚乳酸、聚乳酸_乙醇酸、聚乙醇酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸共聚物中的一种或两种以上的混合物；(3)将上述含醋酸去氨加压素的内水相溶液加入到油相溶液中，加入表面活性剂，搅拌混合均勻，制成初乳；所述的表面活性剂选自聚氧乙烯型表面活性剂和多元醇型表面活性剂，选自维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、泊洛沙姆、聚山梨酯或单硬脂酸甘油酯、硬酯酸聚氧乙烯酯或聚氧乙烯烷基醚、失水山梨醇酯、硬脂酸聚烃氧基酯，及其组合物；所述表面活性剂的用量为0. 01-5毫克/毫升；(4)将辅料和锌盐充分溶解于水制成外水相溶液；所述辅料选自海藻酸钠、乙二醇、1，4_ 丁二醇、甘油、水溶性聚乙二醇；所述锌盐包括无机锌盐和有机锌盐，其中无机锌盐选自碳酸锌、氯化锌、硝酸锌或硫酸锌，有机锌盐选自醋酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、赖氨酸锌或蛋氨酸锌。(5)将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均勻，制成W/0/W型复乳；(6)将W/0/W型复乳转移到含盐水溶液中，搅拌均勻，使有机溶剂挥发，过滤，洗涤，冻干，得微球；步骤(6)所述盐选自=NaCUCaCl20
7.根据权利要求6所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物的制备方法是(1)将一定量的醋酸去氨加压素、乙二胺四乙酸钠、海藻糖、甘露醇溶解在磷酸盐缓冲溶液中，制成内水相溶液，其中醋酸去氨加压素的浓度为20-600yg/毫升，乙二胺四乙酸钠的浓度为0. 05-1毫克/毫升，海藻糖的浓度为0. 05-5毫克/毫升，甘露醇的浓度为 0. 05-2毫克/毫升；(2)将壳聚糖-聚乳酸的聚合物用大豆油溶解制成油相溶液，其中壳聚糖-聚乳酸的聚合物的浓度为0. 1-0. 5克/毫升；(3)将上述含醋酸去氨加压素的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为20 1至2 1，加入泊洛沙姆0.1-1毫克/毫升，-在5-30°C的温度下搅拌混合均勻，制成初乳，在4-10°C下保存；(4)将海藻酸钠和葡萄糖酸锌充分溶解于水制成外水相溶液，其中海藻酸钠的浓度为 0. 5-50毫克/毫升，葡萄糖酸锌的浓度为0. 1-2毫克/毫升；(5)将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均勻，初乳与外水相溶液的比例为1 50至 1 200，制成W/0/W型复乳，在4-10°C下保存;(6)将W/0/W型复乳转移到含1-2毫克/毫升NaCl和1_2毫克/毫升CaC12的水溶液中，搅拌均勻；(7)使有机溶剂在低压中挥发，过滤，洗涤，真空冻干，得微球。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，其特征在于制成片剂、胶囊和微丸。
9.权利要求1-8任意一项所述的含有醋酸去氨加压素的口服组合物在制备遗尿症、夜尿、尿崩症的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种含有醋酸去氨加压素的口服组合物及其制备方法，其中包括含有醋酸去氨加压素、高分子辅料和表面活性剂的组合物，含有乳糖和纤维素的组合物，稀释剂、增溶剂、渗透促进剂、矫味剂、抗氧剂以及润滑剂。本发明的含有醋酸去氨加压素的口服组合物起效稳定持久，副作用小；适用于片剂、胶囊和微丸等口服剂型。本发明用于治疗遗尿症，夜尿，尿崩症等疾病有良好效果。
文档编号A61K38/11GK102423485SQ20111040520
公开日2012年4月25日 申请日期2011年12月8日 优先权日2011年12月8日
发明者赵联华 申请人:赵联华