专利名称：一种无定型哌库溴铵及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及无定型哌库溴铵及其制备方法和用途。
背景技术：
哌库溴铵，化学名为2β，16β-二 0，- 二甲基-1，-哌嗪基)_3 α，17 β-二乙酰氧基-5 α -雄甾二溴化物，CAS号52212-02-9，分子式C35H62Br2N4O4,分子量762. 7，其结构
如式⑴所示，
权利要求
1.一种无定型哌库溴铵，其特征在于其X射线粉末衍射中无特征峰；优选地，其X射线粉末衍射如
图1所示。
2.根据权利要求1所述的无定型哌库溴铵，其特征在于其差示扫描量热分析图中，在 260 291°C有吸热曲线，但无典型的尖锐吸热峰；优选地，其差示扫描量热分析如图2所示。
3.根据权利要求1所述的无定型哌库溴铵，其特征在于其红外图谱中在四22士3CHT1、 1724 士 3CHT1、1464 士 3CHT1、1376 士 3CHT1、1242 士 3CHT1 处有红外吸收。
4.根据权利要求1所述的无定型哌库溴铵，其特征在于其熔点为266-270°C。
5.制备权利要求1-4任意一项所述无定型哌库溴铵的方法，其特征在于它包括如下步骤(1)在惰性气体保护下，将哌库溴铵溶解于水中，得哌库溴铵水溶液；(2)在步骤(1)制备的水溶液中，加入有机溶剂进行萃取，弃去有机层，取水层备用；(3)取步骤( 得到的水层，经冷冻干燥后，得到纯化后的哌库溴铵；其中，步骤O)中所述的有机溶剂与水不互溶，或难溶于水。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于步骤(1)中，加水量为哌库溴铵的1-15倍 W/W，所述的惰性气体为氮气、氦气、氩气中的一种或两种以上的组合气体；步骤O)中所述的有机溶剂为酯类、烃类、商代烷类或醚类溶剂，有机溶剂与水溶液的体积比为0. 5 5 1 ；步骤(3)中所述的冷冻干燥的具体操作为先将水层在低于-30°C的温度下预冻至固态，然后抽真空至真空度40 以下进行升温，升温程序为搁板加热逐渐升温至-20°C，恒温2 8小时，再升温至-10°C，恒温4 8 小时，再升温至0°C，恒温6 8小时；自然升至室温，恒温5 10小时；
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤O)中有机溶剂为环己烷、乙酸乙酯或乙醚；步骤⑶中，升温程序优选为搁板加热逐渐升温至-20°C，恒温4小时，再升温至-10°C，恒温6小时，再升温至0°C，恒温8小时；自然升至室温，恒温8 10小时。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于步骤(3)中预冻温度为-30 -60°C。
9.权利要求1-4任意一项所述无定型哌库溴铵在制备肌松药中的用途。
10.一种药物组合物，其特征在于它是由权利要求1-4任意一项所述无定型哌库溴铵为活性成分，加上药学上常用的辅料制备而成的制剂。
全文摘要
本发明公开了一种无定型哌库溴铵，其X射线粉末衍射中无特征峰；优选地，其X射线粉末衍射如图1所示。本发明还提供了该无定型哌库溴铵的制备方法和用途。本发明无定型哌库溴铵，在保持了现有产品稳定性的情况下，增加了哌库溴铵的水溶性，极大地改善了产品的复溶性，有利于粉针剂的使用。同时，本发明无定型哌库溴铵的制备方法，操作简便，能够有效除去哌库溴铵中的有机溶剂，显著降低有机溶剂残留，极大地提高了药品的安全性。
文档编号A61P21/02GK102558276SQ201110439270
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月23日 优先权日2011年12月23日
发明者傅霖, 李晓莉, 陈刚 申请人:成都科瑞德医药投资有限责任公司