专利名称：治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，特别涉及一种治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
鸡传染性支气管炎anfectious bronchitis, IB)是由传染性支气管炎病毒 (Infectiousbronchitis virus, IBV)引起鸡的一种急性、高度接触性传染病，该病一旦感染，迅速波及全群，且很难根除，是严重危害我国养鸡业发展的烈性传染病之一。目前，IB主要依靠疫苗接种来进行预防，同时加强饲养管理来避免该病的发生。由于IBV的血清型众多，各毒株之间的交叉免疫水平低，需要疫苗大范围、高强度的使用才能有效预防，疫苗尤其是弱毒苗的不断使用，容易造成IBV的变异，导致超强毒株的形成，诱发IB的发生。鸡感染IB后无特效药物治疗，现今多用西药对症治疗，但效果往往不如人意，造成严重的药物残留，因此，寻找新的药物治疗IB具有重要的临床意义。中药作为一种来源广、取材易、药物残留少和毒副作用小的药材，我国早在2000 年前就有运用复方中药治疗疾病的记载。近年来，梁眷衡(2003)、郭兵(2009)、李艳清 (2009)等都曾选用具有清热、解毒、抗病毒及增强机体免疫力等作用的药材，经科学配伍制成中药方剂来治疗鸡IB，试验结果表明治疗效果较好。因此，需要一种治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，配料简单、成本低廉、质量稳定，疗效确切和迅速。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种中药组合物及其制剂，该组合物和由该组合物制成的制剂能有效治疗鸡传染性支气管炎。为实现上述目的，本发明的技术方案为
治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，中药组合物按重量份计由以下组分组成山豆根18 23份、射干12 18份、知母12 18份、石膏12 18份、麻黄12 18份、杏仁 8 12份和甘草8 12份。优选的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，按重量份计由以下组分组成山豆根20份、射干15份、知母15份、石膏15份、麻黄15份、杏仁10份和甘草10份。优选的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，按重量份计由以下组分组成山豆根22份、射干14份、知母14份、石膏14份、麻黄14份、杏仁11份和甘草11份。优选的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，按重量份计由以下组分组成山豆根18份、射干15份、知母15份、石膏14份、麻黄14份、杏仁12份和甘草12份。由所述的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物制备的制剂，所述制剂为提浸液或颗粒。
本发明的目的之二在于提供所述制剂的制备方法，该方法操作简单，适用于工业
化生产。为实现上述目的，本发明的技术方案为
治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物制备的制剂的制备方法，具体步骤为将配方量的所述中药组合物粉碎后与相当于中药组合物8—10倍重量的水混合并进行加热浸提，控制浸提料液的温度为75°C 80°C并在回流状态下浸提不少于1小时，分离浸提液和滤渣； 所述浸提液为所述制剂。进一步，在所述滤渣中加入相当于滤渣重量8—10倍重量的水混合并进行加热浸提，控制浸提料液的温度为75。C 80°C并在回流状态下浸提不少于1小时，分离浸提液和滤渣；合并浸提液。进一步，将所述浸提液进行减压浓缩，浓缩过程中控制浸提液的温度在70°C 80°C之间，待浸提液的重量减少为原料药重量的1一2倍后停止加热并得到浓缩浸提液。进一步，在浓缩浸提液中辅料，并混合均勻得到混合物；所得混合物挤压过筛并干燥，得颗粒；所述辅料为相当于浓缩浸提液重量的25% 40%的糊精蔗糖混合物，糊精蔗糖混合物蔗糖与糊精的重量比为2. 5-4 :1。进一步，在浓缩浸提液中加入相当于浓缩浸提液重量的10% 15%的壳聚糖溶液，所述壳聚糖溶液的质量百分比为1%。山豆根(Vietnamese Sophora Root)为双子叶植物纲豆科植物越南槐的干燥根及根茎。植物形态为灌木，高ι an。生于石灰岩山地或岩石缝中。主产广西。秋季采制挖根，除去地上茎叶，晒干。根茎呈不规则结节状，顶端残留茎基或茎痕，下面着生根数条。根长圆柱形，略弯曲，长10 35cm，直径0. 3 1. 5cm ；表面棕色至棕黑色，有纵皱纹及横长皮孔。质坚硬，断面皮部淡棕色，木部黄白色。微有豆腥气，味极苦。功能主治清火解毒，消肿止痛。用于咽喉牙龈肿痛、肺热咳嗽烦渴、黄疸、热结便秘。射干ahizoma Belamcandae)为清热解毒中药，主治治喉痹咽痛，咳逆上气，痰涎壅盛，瘰疬结核，疟母，妇女经闭，痈肿疮毒。知母ahizoma Anemarrhenae)为清热下火药，主治温热病、高热烦渴、咳嗽气喘、 燥咳、便秘、骨蒸潮热、虚烦不眠、消渴淋浊。石膏(Gypsum)主含含水硫酸钙(CaS04·2Η20)其中 CaO 32. 5 S03 46.6%, H20 20. 9% ；常夹有有机物、硫化物等，并含少量铝、硅、镁、铁及微量锶、钡等元素。麻黄(Hertal Ephedrae)为汉药或称中药中的发散风寒药；古时别名龙沙、卑相。 包括有三种麻黄属的植物草麻黄(Ephedra sinica)、木贼麻黄(Ephedra equisetina)与中麻黄(Ephedra intermedia)，采用部位为草质茎。草麻黄草麻黄为小灌木，常呈草本状， 茎高2(Γ40厘米。分枝较少，木质茎短小，匍匐状；小枝圆，对生或轮生，节间长2. 5飞厘米， 直径约2公厘。杏仁(Almond ;Sweet Almond)拉丁名Amygdalus Communis Vas,科名蔷薇科 (Rosaceae)分布原产于中亚，西亚、地中海地区，引种于暖温带地区。杏仁果长在短距 (short spur)上，具有未成熟的外观。当果实成熟时，它绿色的外壳会裂开，而显露出包在粗糙外壳中的核仁，核仁为黄色且有很多小洞，外壳为坚硬的木质。杏仁果为扁平卵形，一端圆，另一端尖，覆有褐色的薄皮。核仁含有20%的蛋白质，不含淀粉，磨碎、加压后，榨出的油脂，大约是本身重量的一半，杏仁油为淡黄色，虽然没有香味，但具有软化皮肤的功效。甘草(Radix Glycyrrhizae)是一种补益中草药。药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25 WOcm，直径0. 6 3. 5cm。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒，祛痰止咳、 脘腹等。喜阳光充沛，日照长气温低的干燥气候。甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、 沙漠边缘和黄土丘陵地带。
本发明在治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物组方药效筛选的基础上， 筛选出最佳组方，配方简单，药效显著，无毒副作用和药物残留，使用安全并且对环境友好。作为进一步改进，本发明进一步提出了颗粒剂型的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，原因在于大多数防治鸡传染性支气管炎的中药组合物仍停留在传统的配方、配伍、 粉碎、过筛制成粉剂或散剂的粗制阶段，而粉剂及散剂对水后易沉淀及结块，病鸡常常无法摄入有效剂量的药物，导致药物疗效不易完全发挥，而无论水剂、粉剂或散剂均不利于产品标准的制定和药效的评价，从而使产品质量难于控制，进一步影响其产业化生产以及推广应用，故而本发明结合鸡的生理结构以及鸡染发病后喜饮的特点，将所述配方的有效成分提炼成颗粒剂，通过引水给药，利于鸡体吸收，疗效更迅速，不仅有效治疗鸡传染性支气管炎，而且使产品标准的制定以及药效的评价成为可能，同时颗粒剂型利于储存和运输，提高使用安全性的同时便于产品的大范围推广和应用。本发明的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物的制备方法，通过合理控制各项操作指标，保障了原料药中有效药用成分不被破坏并且能够被充分浸提出来，同时工艺简单、条件易控，生产过程中无三废排放，对环境友好，通过本发明方法制得的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，质量稳定、疗效显著可靠，该方剂比麻杏石甘汤对照组死亡率降低 6. 9% 24%，治愈率提高6% 26. 7%，有效率提高6. 9% 24% ；比感染对照组的死亡率降低 18.洲 35. 3%。通过气管和肾脏的特征病变评分综合判断，对鸡只感染IBV后病理损害的改善效果较好，不仅疗效确切，而且无毒副作用和药物残留，提高养殖效益的同时避免对鸡肉食用者造成身体危害，帮助养殖户大幅提高经济效益，本发明的制备方法非常适合用于产业化生产。
具体实施例方式本发明的制备方法还在浓缩浸提液降温过程中加入壳聚糖，壳聚糖可去除许多不稳定的微粒如蛋白质、锰液质、树胶、鞍质等，使用浓缩后的浸提液能在较大程度上保留有效成分，安全无毒。本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。
实施例一
1治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物制剂的制备
(1)称取治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物lOKg，上述10 Kg中药组合物按重量份计由以下组分组成山豆根20份、射干15份、知母15份、石膏15份、麻黄15份、杏仁10份和10份甘草；将中药组合物粉碎后与80kg水一起装入中药浸提设备中通过蒸汽加热浸提， 控制被加热物料的温度在75—77°C之间，回流Ih后对物料进行过滤得到浸提液和药渣；
(2)按照步骤(1)所述方法对过滤所得的药渣再进行2次浸提，并分别得到两次浸提所产生的浸提液；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得的浸提液合并后装入中药浸提设备中通过蒸汽进行减压浓缩，浓缩过程中浸提液的温度控制在70—72°C，待浸提液重量缩减至IOkg时停止浓缩并得到浓缩浸提液；
(4)待浓缩浸提液温度降至60°C时，向浓缩浸提液中加入浓质量度为的壳聚糖溶液并搅拌均勻后静置M小时，然后过滤去除溶液中的沉淀，得到滤液，其中，壳聚糖溶液的重量为浓缩浸提液重量的15%。本实施例的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物的制备方法还包括如下步骤
a.将步骤(4)所得的滤液进行减压浓缩，待所述滤液重量浓缩到2. 6kg时加适量的糊精与蔗糖并混合均勻得到混合物，所述糊精与蔗糖的重量比为4 :1。b.将步骤a所得混合物挤压过12目筛并在65°C的条件下干燥，最后得到颗粒剂型的中药组合物产品。2治疗鸡传染性支气管炎(IB)的中药组合物制剂的动物实验
将2日龄的394只健康鸡分为四组，组I为试验组，具体为在攻毒48小时出现传染性支气管炎典型临床症状后在试验组饮水或饲料中加入本实施例中制得的中药组合物，每天每只鸡所配的中药组合物与1.0克中药原料药量相当；组II为攻毒对照组，具体为用与健康对照组相同的基础饲料喂养，攻毒后不给药；组III为药物对照组，具体为在攻毒48小时出现传染性支气管炎典型临床症状后在试验组饮水或饲料中加入麻杏石甘散(按中华人民共和国兽药典二部2010版制备)，每天每只鸡所配的麻杏石甘散与1. 0克中药原料药量相当；组IV为健康对照组，仅用基础饲料喂养。其中，组I、组II和组III各自分为4个平行小组； 各组鸡自由采食、饮水，常规管理；饲养相同的天数，每天9 :00和16 00时观察病鸡症状， 死亡鸡只称重、解剖观察法氏囊病理变化，并作好详细记录，到试验进行第九天对未死鸡只进行称重、解剖，并记录病变情况，试验完成后，对试验死亡率、治愈率、有效率进行数据统计。有关研究数据见表-1。表-1中药方剂对IB的治疗效果
注小写字母完全不同者为差异显著(/X0. 05)从表中研究数据说明本实施例制得的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物能有效地治疗鸡传染性支气管炎，有效率为76. 2%，与攻毒对照组相比，降低病鸡死亡率23. 9%,，与药物对照组比较降低病鸡死亡率24. 0%。实施例二
1治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物制剂的制备
(1)称取治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物10Kg，上述10Kg中药组合物按重量份计由以下组分组成山豆根22份、射干14份、知母14份、石膏14份、麻黄14份、杏仁11份和11份甘草；将上述药材粉碎后与90kg水一起装入中药浸提设备中通过蒸汽加热浸提，控制被加热物料的温度在77—80°C之间，回流Ih后对物料进行过滤得到浸提液和药渣；
(2)按照步骤(1)所述方法对过滤所得的药渣再进行2次浸提，并分别得到两次浸提所产生的浸提液；
(3)将步骤(1)与步骤(2)所得的浸提液合并后装入中药浸提设备中通过蒸汽进行减压浓缩，浓缩过程中浸提液的温度控制在78 80°C，待浸提液重量缩减为20kg后停止浓缩并得到浓缩浸提液；
(4)待浓缩浸提液温度降至50°C时，向浓缩浸提液中加入质量浓度为的壳聚糖溶液并搅拌均勻后静置M小时，然后过滤去除溶液中的沉淀，得到滤液，其中，壳聚糖溶液的重量为浓缩浸提液重量的10%。本实施例的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物的制备方法还包括如下步骤
a.将步骤(4)所得的滤液进行减压浓缩，待所述滤液的重量浓缩到4kg时加入适量糊精与蔗糖并混合均勻得到混合物，所述糊精与蔗糖的重量比为2. 5 :1。b.将步骤a所得混合物挤压过12目筛并在60°C的条件下干燥，最后得到颗粒剂型的中药组合物产品。当然，本实施例步骤a中，滤液减压浓缩至重量为原料药重量的25—40%均可实现本发明的目的，糊精与蔗糖的重量比为2. 5-41皆可保障后续工艺中颗粒剂的加工与成型。2治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物制剂的动物实验
将2日龄的394只健康鸡分为四组，组I为试验组，具体为在攻毒48小时出现传染性支气管炎典型临床症状后在试验组饮水或饲料中加入本实施例中制得的中药组合物，每天每只鸡所配的中药组合物与1.0克中药原料药量相当；组II为攻毒对照组，具体为用与健康对照组相同的基础饲料喂养，攻毒后不给药；组III为药物对照组，具体为在攻毒48小时出现传染性支气管炎典型临床症状后在试验组饮水或饲料中加入麻杏石甘散，每天每只鸡所配的麻杏石甘散与1. 0克中药原料药量相当；组IV为健康对照组，仅用基础饲料喂养。其中，组I、组II和组III各自分为4个平行小组；各组鸡自由采食、饮水，常规管理；饲养相同的天数，每天9 :00和16 00时观察病鸡症状，死亡鸡只称重、解剖观察法氏囊病理变化，并作好详细记录，到试验进行第九天对未死鸡只进行称重、解剖，并记录病变情况，试验完成后， 对试验死亡率、治愈率、有效率进行数据统计。有关研究数据见表_2。表-2中药方剂对IB的治疗效果
权利要求
1..治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，其特征在于中药组合物按重量份计由以下组分组成山豆根18 23份、射干12 18份、知母12 18份、石膏12 18份、麻黄 12 18份、杏仁8 12份和甘草8 12份。
2..根据权利要求1所述的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，其特征在于中药组合物按重量份计由以下组分组成山豆根20份、射干15份、知母15份、石膏15份、麻黄15 份、杏仁10份和甘草10份。
3.根据权利要求1所述的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，其特征在于中药组合物按重量份计由以下组分组成山豆根22份、射干14份、知母14份、石膏14份、麻黄14 份、杏仁11份和甘草11份。
4.根据权利要求1所述的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物，其特征在于中药组合物按重量份计由以下组分组成山豆根18份、射干15份、知母15份、石膏14份、麻黄14 份、杏仁12份和甘草12份。
5.由权利要求1所述的治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物制备的制剂，其特征在于所述制剂为提浸液或颗粒。
6.权利要求5所述的制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为将配方量的所述中药组合物粉碎后与相当于中药组合物8—10倍重量的水混合并进行加热浸提，控制浸提料液的温度为75°C 80°C并在回流状态下浸提不少于1小时，分离浸提液和滤渣；所述浸提液为所述制剂。
7.根据权利要求6所述的制剂的制备方法，其特征在于，在所述滤渣中加入相当于滤渣重量8—10倍重量的水混合并进行加热浸提，控制浸提料液的温度为75°C 80°C并在回流状态下浸提不少于1小时，分离浸提液和滤渣；合并浸提液。
8.根据权利要求6或7所述的制剂的制备方法，其特征在于，将所述浸提液进行减压浓缩，浓缩过程中控制浸提液的温度在70°C 80°C之间，待浸提液的重量减少为原料药重量的1一2倍后停止加热并得到浓缩浸提液。
9.根据权利要求6或7所述的制剂的制备方法，其特征在于，在浓缩浸提液中加入辅料，并混合均勻得到混合物；所得混合物挤压过筛并干燥，得颗粒；所述辅料为相当于浓缩浸提液重量的25% 40%的糊精蔗糖混合物，糊精蔗糖混合物蔗糖与糊精的重量比为 2. 5-4:1。
10.根据权利要求9所述的制剂的制备方法，其特征在于，在浓缩浸提液中加入相当于浓缩浸提液重量的10% 15%的壳聚糖溶液，所述壳聚糖溶液的质量百分比为1%。
全文摘要
本发明公开了一种治疗鸡传染性支气管炎的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物由山豆根、射干、知母、石膏、麻黄、杏仁和甘草按一定比例制成，配方简单、成本低廉、质量稳定，用于治疗鸡传染性支气管炎时能有效地治疗鸡传染性支气管炎，该方剂比麻杏石甘汤对照组死亡率降低6.9%～24%，治愈率提高6%～26.7%，有效率提高6.9%～24%；比感染对照组的死亡率降低18.2%～35.3%。通过气管和肾脏的特征病变评分综合判断，对鸡只感染IBV后病理损害的改善效果较好，不仅疗效确切，而且无毒副作用和药物残留，提高养殖效益的同时避免对鸡肉食用者造成身体危害；所述中药组合物通过原料粉碎、浸提和浸提液浓缩几个步骤制得，不但产品质量稳定，而且工艺简单、条件易控，生产过程中无三废排放，对环境友好，非常适合用于产业化生产。
文档编号A61K47/36GK102488828SQ20111045054
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月29日 优先权日2011年12月29日
发明者付利芝, 曹国文, 李成洪, 翟少钦, 郑华, 陈春林 申请人:重庆市畜牧科学院