呼吸紊乱的治疗的制作方法

专利名称：呼吸紊乱的治疗的制作方法
呼吸紊乱的治疗本发明涉及呼吸紊乱(respiratory disorder)的治疗,具体涉及病原性感染引起的呼吸紊乱和水肿的治疗。具体地，本发明涉及治疗呼吸紊乱的可ロ服施用的药物组合物，并涉及这种治疗的方法。本发明具体涉及由病毒感染引起的呼吸紊乱的治疗，所述病毒诸如为流行性感冒病毒株，不仅仅包括现有病毒，也包括将来的病毒株、从现有病毒突变的衍生病毒株，所述病毒株可引起流行性感冒流行。本发明不仅仅是治疗呼吸疾病的止痛组合物和方法，也扩展至用于治疗多种疾病中表现的炎症性疼痛的止痛组合物和方法。呼吸疾病是用于呼吸系统疾病的术语，所述呼吸疾病包括上呼吸道和下呼吸道(诸如肺、胸膜腔、支气管、气管)疾病以及呼吸涉及的神经和肌肉的疾病。呼吸疾病可以是温和的并且是自限性的，诸如普通感冒，因此通常不需要治疗便可治愈。但是，呼吸疾病也可以是威胁生命的，诸如细菌性或病毒性肺炎，因此就更容易受微生物感染影响的人(诸如非常年幼的、年老的、之前患有肺部病况的人和具有弱免疫系统的人)而言，可需要额外的护理和另外的治疗。
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呼吸疾病的治疗取决于治疗的具体疾病、疾病的严重性和患者。如可以使用抗生素一祥，接种可预防某些呼吸疾病。但是，病毒和真菌感染的发展以及人细菌病原体中耐抗微生物药物性的出现逐渐成为世界范围的问题。而且，因为抗菌剂的引入，尤其对于重要的病原体诸如E. coli和Staphylococcus spp而言,抗性的出现已变得越来越普遍。结果，有效的治疗这种微生物并控制呼吸疾病正变成更大的挑战。防御疾病对于所有动物的存活是关键的，并且就该目的而言采用的机制是动物的免疫系统。免疫系统是非常复杂的，并包括两个主要部分(i)先天性免疫，和(ii)获得性免疫。先天性免疫系统包括以非特异性方式保护宿主免遭入侵生物的感染的细胞和机制。參与先天性系统的白细胞包括吞噬细胞(诸如巨噬细胞)、嗜中性粒细胞和树突细胞等。在病原体进入宿主之前，先天性系统就是完全起作用的。相比之下，获得性系统仅仅在病原体进入宿主之后启动，此时其发展对所述病原体特异性的防御。获得性免疫系统的细胞称为淋巴细胞，其两个主要分类是B细胞和T细胞。B细胞參与产生中和抗体，所述中和抗体在血浆和淋巴中循环并形成体液免疫应答的一部分。T细胞在体液免疫应答和细胞介导的免疫中都起作用。活化T细胞或效应T细胞有若干亚组，包括胞毒T细胞(⑶8+)和“辅助性” T细胞(⑶4+)，所述辅助性T细胞有称为I型辅助性T细胞(Thl)和2型辅助性T细胞(Th2)的两个主要类型。Thl细胞促进细胞介导的获得性免疫应答，其应答于抗原而參与巨噬细胞的活化并刺激各种细胞因子诸如IFNy、TNF-a和IL-12的释放。这些细胞因子在获得性免疫应答和先天性免疫应答中影响其他细胞的功能，并且导致微生物破坏。一般而言，Thl应答对细胞内病原体，诸如宿主细胞内部出现的病毒和细菌更有效。而Th2应答的特征在于释放IL-4，这导致B细胞活化以制造中和抗体，导致体液免疫。Th2应答对细胞外病原体，诸如位于宿主细胞外的寄生虫和毒素更有效。因此，体液和细胞介导的应答提供对抗入侵病原体的相当不同的机制。本发明涉及用于治疗呼吸道疾病的新颖组合物的开发。本发明具体涉及用于治疗宽范围的病毒感染(包括急性病毒感染诸如流行性感冒)和尤其是治疗呼吸疾病以及由其引起的水肿的新颖疗法的开发。尽管针对每种新病毒需要疫苗，但是，未接种的染上年度流感的大部分个体却仍具有对新病毒某些程度的免疫保护。这是因为产生的新病毒的突变是较小的，并因此个体的之前存在的抗体应答仍能提供针对新病毒的某种程度的保护。已经发现这种之前存在的抗体应答在降低受试者因为感染流行性感冒疾病而导致严重生病或死亡的可能性中起到重要的作用。当个体之前存在的抗体应答仅有非常少或没有能力中和新流行性感冒病毒株时，个体将对该新菌株发展的天然细胞免疫应答相对于抗体应答占据优势并发展导致严重的肺病理学甚至死亡的不可控的炎症性应答。这是由于抗体在调制细胞免疫应答和其相关的细胞因子免疫应答中发挥的作用。通过许多不同类型的细胞ー些免疫细胞和ー些非免疫细胞产生细胞因子，并且所述细胞因子决定參与抗病毒感染的免疫细胞的类型和増殖速度。在缺乏中和抗体应答的情 况下，细胞免疫应答的类型和水平以及因此产生的细胞因子环境都改变并明显增加。该增加的细胞和细胞因子应答可使个体发展严重的肺功能损伤(例如肺水肿)，在最严重的情况下导致死亡。已知数种细胞因子參与引起该问题。TNF-a、IL-12和IFN-Y是认为起作用的3种最重要的细胞因子。Baumgarth 和 Kelso(J. Virol.，1996，70，4411-4418)报道 Thl 细胞因子、IFN-Y的中和作用可导致感染后肺组织中细胞渗透幅度的显著降低，并提出IFN-Y可能參与调节发炎的肺中増加白细胞运输的机制。他们还推測IFN-Y影响呼吸道的局部细胞应答，以及针对流行性感冒病毒感染的全身性体液应答。在该研究的基础上，本发明的发明人着手确定IFN-Y以及其他细胞因子(诸如TNF-a)的抑制是否是可能的，并且如果这样，其是否可用于治疗流行性感冒。在之前的实验中，发明人已经使用体外研究表明某些化合物可有效用于降低受到以反映急性病毒感染的方式刺激的外周血单核细胞(PMBC)中IFN-Y和TNF-a的浓度。使用体内小鼠实验，发明人也表明这些相同的化合物导致流行性感冒攻击的小鼠中体重和存活率百分数増加。他们因此推測在降低的IFN-Y和TNF-a浓度和在小鼠研究中看到的増加的存活率之间有直接联系。因此，基于这些之前的发现，发明人接着决定使用体内小鼠研究调查非留体类抗炎药，诸如布洛芬对之前已用流行性感冒病毒激发的小鼠的作用。首先腹膜内(I.P.)施用布洛芬至小鼠，并且如图I和2中所显示，发明人观察到，较之对照小鼠，试验小鼠中对百分数重量减轻或百分数存活率没有显示任何正面作用。发明人因此重新配制与亲脂性的药物上可接受的载体组合的布洛芬，接着所述布洛芬被ロ服施用给试验小鼠。如图3和4中所显示的，使他们吃惊地，发明人观察到，与腹膜内施用的布洛芬相反，较之对照小鼠，以油配方ロ服施用的布洛芬对百分数重量减轻和百分数存活率产生正面作用。发明人还示出，使用亲脂性的载体导致布洛芬在肺中的生物利用率提高，从而其可对流行性感冒激发的小鼠赋予其作用。发明人认为他们最新的发现不仅限于布洛芬，并且认为亲脂性的药物载体可用于改善用于治疗呼吸紊乱的任何非甾体类抗炎药的ロ服输送。因此，本发明的第一方面提供ロ服施用药物组合物，该组合物包含治疗上有效量的非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物，和包含脂质和醇的药物上可接受的载体，其中所述组合物用于治疗呼吸紊乱。第二方面，提供预防、治疗和/或缓解呼吸紊乱的方法，所述方法包括给需要这种治疗的受试者ロ服施用药物组合物，所述组合物包含治疗上有效量的非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物，和包含脂质和醇的药物上可接受的载体。第三方面，提供包含脂质和醇的药物上可接受的载体在可ロ服施用的药物组合物中用于增加非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物在受试者肺中的生物利用率的用途。令人吃惊地，与腹膜内施用相反，当以亲脂性的配方ロ服施用布洛芬时，其显示在治疗流行性感冒引起的小鼠呼吸崩溃中是非常有效地。尽管发明人不希望被任何理论束缚，但认为对该令人吃惊的发现的ー种解释可以能是由于NSAID，诸如布洛芬的亲脂性，当NSAID在具有高脂质含量(例如至少30% (w/w)脂质)的油配方中输送时，这导致它们经淋巴系统快速吸收到体循环中。当吞服药物/脂质配方时，脂质与胃中含胆汁盐的胆汁混 合并形成胶束，所述胶束被肠吸收并转化成乳糜微粒，其是由甘油三酷、磷脂、胆固醇和蛋白和NSAID组成的大脂蛋白微粒。
所得油/药物乳糜微粒可接着被最近的肠吸收进入淋巴系统。携帯NSAID的这些乳糜微粒被认为经肠淋巴系统运输至中心静脉脉管系统并接着快速运输至心脏，其将富含NSAID的静脉血泵至肺。结果，药物在含氧血中以高浓度直接输送至肺，增加了其在治疗位点的生物利用率。发明人认为NSAID(例如布洛芬)的淋巴吸收可充当如下的被动系统药物直接分布到肺、将肺暴露于高浓度的药物；当治疗呼吸紊乱时具有显著的优点。发明人认为当使用下述腹膜内配方或标准的ロ服配方时，不出现该输送机制，所述配方不含或仅含低水平脂质，因而其利用肝调节的静脉吸收经肝门静脉被吸收，这将药物相对缓慢地释放进入体循环。因此，发明人认为，如在实施例中所描述的，在第一方面的组合物中所使用的药物载体中高浓度的脂质可能是ロ服施用的布洛芬在小鼠中的流行性感冒引起的呼吸崩溃试验中有效的原因。如在图6中令人信服地显示的，施用本发明组合物的小鼠肺中布洛芬的浓度是对照小鼠(即ロ服施用常规布洛芬的动物)的肺中布洛芬的浓度约8倍高。这是完全出乎预料的，并清楚表明本发明的组合物导致令肺中NSAID生物利用率的出人意料地显著增加。因此，较之使用经腹膜内施用或利用非脂质载体(如在实施例2中使用的)通过ロ服施用可实现的浓度，包含脂质组分的载体可能够将受试者肺中的NSAID或其衍生物的浓度增加至少 5%、10%、20%、30%、50%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%或至少800%。药物载体可包含至少约10%、20%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或至少约99% (w/w)脂质。载体可包含约35%和99 % (w/w)之间的脂质，或约45%和99% (w/w)之间的脂质，或约50%和99% (w/w)之间的脂质，或约60%和98% (w/w)之间的脂质，或约70%和97% (w/w)之间的脂质，或约80%和96% (w/w)之间的脂质，或约85%和95% (w/w)之间的脂质，或约85%和95% (w/w)之间的脂质,或约88%和94% (w/w)之间的脂质，或约89%和93% (w/w)之间的脂质。药物载体可包含选自由下述组成的组的脂质组分油或油基液体；脂肪；脂肪酸(例如油酸、硬脂酸或棕榈酸等)、脂肪酸酷、脂肪醇、甘油酷(甘油単、ニ或三酷)；磷脂；こニ醇酯；蔗糖酷；蜡；甘油油酸酯衍生物；中等链甘油三酯；或其混合物。甘油三酯是源自甘油和3个脂肪酸的酷，并且是植物油和动物脂肪的主要成分。术语“油”可指在正常室温下为液体的脂肪，并可用于不与水混合的任何物质，井且其具有油脂感。术语“脂肪”可指在正常室温下为固体的脂肪。术语“脂质”因此可指液态或固态脂肪以及其他相关的物质。可在药物载体中用作脂质组分的合适油可以是天然油或植物油。合适的天然油的例子可选自由下述组成的组亚麻籽油；大豆油；分馏的椰子油；甘油三こ酸酯；油酸こ酯；氢化天然油；或其混合物。合适的植物油的例子可选自由下述组成的组油菜籽油；橄榄油；花生油；大豆油；玉米油；红花油；落花生油；葵花籽油；卡诺拉油；核桃油；杏仁油；鳄梨油；蓖麻油；椰子油；玉米油；棉花子油；米糠油；芝麻油；和精炼棕榈油；或其混合物。这些油的每ー种是可从本领域技术人员已知的许多来源商业可得的。药物载体的脂质组分可包含脂肪酸，所述脂肪酸包含8至24个碳原子、10至22个碳原子、14至20个原子或16至20个原子。脂质可以是饱和的或不饱和的，例如具有I个、·2个、3个或更多个双键。脂质可包含选自由下述组成的组的脂肪酸肉豆蘧酸(C 14:0)；棕榈酸(C 16:0);棕榈油酸(C16:l);硬脂酸(C 18:0);油酸(C 18:1);亚油酸(C 18:2)；亚麻酸(C 18:3)和花生酸(C 20:0);或其混合物。应当认识到括弧中提供的第一数值对应脂肪酸中的碳原子数目，并且第二数值对应双键的数目(即不饱和)。油的熔点主要取决于饱和/不饱和度。油酸(CH3(CH2)7CH = CH(H2)7COOH)、亚油酸(CH3 (CH2) 4 (CH = CHCH2) 2 (CH2) 6C00H)和亚麻酸(CH3CH2 (CH = CHCH2) 3 (CH2) 6C00H)的熔点分别为约16°C、-5°C和-11°C。因此，脂质的熔点在约-20°C和20°C之间，或在约-15°C和16°C之间。在一种实施方式中，药物载体的脂质组分可包含橄榄油。但是，在优选的实施方式中，脂质可包含油菜籽油或亚麻籽油。油菜籽油源自Brassica napus,并以约2 I的比例包含《_6和《_3脂肪酸二者。亚麻籽油，也称为亚麻种子油是从亚麻植物(Linumusitatissimum,Linaceae)的成熟干燥种子中获得的透明到微黄色的油。通过冷榨,有时随后通过溶剂萃取获得油。亚麻籽油是脂肪酸成分不同的各种甘油三酯的混合物。对于亚麻籽油，脂肪酸成分为下列类型⑴饱和酸，棕榈酸(约7% )和硬脂酸(3. 4-4. 6% ) ； (ii)单不饱和油酸(18.5-22.6%) ；(iii)双不饱和亚油酸(14.2-17%);和(iii)三不饱和 _3脂肪酸，a-亚麻酸(51.9-55.2%)。亚麻籽油也富含《_6脂肪酸。亚麻籽油中出现的典型甘油三酯的结构可由式I表示
O
o
OI因此，药物载体的脂质组分可包含Co -3和/或Co -6脂肪酸。《 -3脂肪酸是不饱和脂肪酸家族，其都在n-3位(即从脂肪酸的甲基端起的第三个键)具有最后的碳-碳双键，并可由式II表示。
权利要求
1.ロ服施用的药物组合物，所述组合物包含治疗有效量的非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物和包含脂质和醇的药物上可接受的载体，其中所述组合物用于治疗呼吸紊乱。
2.根据权利要求I的组合物，其中所述载体包含至少约50%(w/w) >60% (w/w) >70%(w/w)或至少约80% (w/w)的脂质。
3.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述载体包含至少90%(w/w)的脂质。
4.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述载体包含选自由下述组成的组的脂质组分油或油基液体；脂肪；脂肪酸(例如油酸，硬脂酸或棕榈酸等)、脂肪酸酷、脂肪醇、甘油酯(甘油单酯、ニ酯或三酷)；磷脂；こニ醇酯；蔗糖酷；蜡；甘油油酸酯衍生物；中等链甘油三酯；或其混合物。
5.根据权利要求4的组合物，其中所述油是天然油或植物油。
6.根据权利要求5的组合物，其中所述天然油包含亚麻籽油；大豆油；分馏的椰子油；矿物油；甘油三こ酸酯；油酸こ酯；氢化天然油；或其混合物。
7.根据权利要求5的组合物，其中所述植物油选自由下述组成的组橄榄油；油菜籽油；花生油；大豆油；玉米油；红花油；落花生油；葵花籽油；卡诺拉油；核桃油；杏仁油；鳄梨油；蓖麻油；椰子油；玉米油；棉花子油；米糠油；芝麻油；精炼棕榈油；或其混合物。
8.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述载体包含油菜籽油。
9.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述药物载体的脂质组分包含含有8至24个碳原子、10至22个碳原子、14至20个原子或16至20个原子的脂肪酸。
10.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述脂质包含选自由下述组成的组的脂肪酸肉豆蘧酸(C 14:0);棕榈酸(C 16:0);棕榈油酸(C16:l);硬脂酸(C 18:0);油酸(C 18:1);亚油酸(C 18:2);亚麻酸(C 18:3);花生酸(C 20:0);或其混合物。
11.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中药物载体的脂质组分的熔点为在约-20°C和20°C之间，或在约-15°C和16°C之间。
12.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述药物载体的脂质组分包含ω3和/或ω 6脂肪酸。
13.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述载体包含少于约50%(w/w)的醇，优选少于约25%的醇。
14.根据权利要求15的组合物，其中所述醇是こ醇。
15.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述载体包含约80%和95%(w/w)之间的脂质和约5%和20% (w/w)之间的こ醇。
16.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述载体包含约88%和92%(w/w)之间的脂质和约8%和12% (w/w)之间的こ醇。
17.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述非留体类抗炎药(NSAID)是丙酸衍生物、こ酸衍生物、烯醇酸衍生物、芬那酸衍生物、或选择性或非选择性环加氧酶(COX)抑制剂。
18.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中非留体类抗炎药选自由下述组成的组阿明洛芬；苯噁洛芬；右酮洛芬；氟比洛芬；布洛芬；吲哚洛芬；酮洛芬；洛索洛芬；普拉洛芬；吩噻嗪丙酸；舒洛芬；醋氯芬酸；阿西美辛；阿克他利；阿氯芬酸；氨芬酸；氯美辛；双氯芬酸；依托度酸；联苯こ酸；芬氯酸；吲哚美辛；酮咯酸；甲嗪酸；莫苯唑酸；萘普生；奥沙美辛；舒林酸；佐美酸；塞来考昔；艾托考昔；罗美昔布；美洛昔康；罗非考昔；伐地考昔；阿洛普令；氨基比林；Antraphenine ;阿司匹林；阿扎丙宗；贝诺酯；节达明；布替布芬；氯西诺嗪；水杨酸胆碱；ニ氟尼柳；依莫法宗；依匹唑；苯氯布宗；芬布芬；格拉非宁；水杨酸羟こ酷；乳酰基非那西丁；甲芬那酸；安替比林甲胺甲烷；莫非布宗；萘丁美酮；尼芬那宗；尼氟酸；非那西丁 ；哌布宗；异丙安替比林；普罗喹宗；水杨酰胺；双水杨酯；羟哌苯酮；替诺立定；和托芬那酸。
19.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述非留体类抗炎药是阿明洛芬、苯噁洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、普拉洛芬、吩噻嗪丙酸或舒洛芬。
20.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述非留体类抗炎药是布洛芬。
21.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物包含所述NSAID的R-或S-对映异构体。
22.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物包含R-布洛芬。
23.根据权利要求1-22任一项的组合物，其中所述组合物包含S-布洛芬。
24.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物用于治疗普通感冒、鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、咽炎、喉炎、肺炎、呼吸窘迫综合征(RDS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肺损伤(ALI)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、水肿、囊性纤维化病、或细支气管炎。
25.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物用于治疗由细菌感染引起的呼吸紊乱。
26.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物用于治疗由真菌感染引起的呼吸紊乱。
27.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物用于治疗由病毒感染，优选急性病毒感染引起的治疗呼吸紊乱。
28.根据权利要求27的组合物，其中所述组合物用于治疗由下述任何ー种感染引起的呼吸紊乱流行性感冒病毒A、流行性感冒病毒B、流行性感冒病毒C、或其衍生物。
29.根据权利要求28的组合物，其中所述组合物用于治疗由选自由下述的血清型组成的组的流行性感冒病毒A的任何血清型所感染引起的呼吸紊乱H1N1 ；H1N2 ；H2N2 ；H3N1 ；H3N2 ；H3N8 ；H5N1 ；H5N2 ；H5N3 ；H5N8 ；H5N9 ；H7N1 ；H7N2 ；H7N3 ；H7N4 ；H7N7 ；H9N2 ；H10N7,或其衍生物。
30.根据权利要求29的组合物，其中所述组合物用于治疗由HlNl病毒或其衍生物的病毒感染引起的呼吸紊乱。
31.根据权利要求27-30任一项的组合物，其中所述组合物用于缓解病毒诱导的细胞因子产生的发炎症状。
32.根据权利要求27-31任一项的组合物，其中所述组合物用于治疗初次受试者的急性病毒感染中的炎症。
33.根据权利要求27-32任一项的组合物，其中所述组合物用于治疗病毒突发。
34.包含脂质和醇的药物上可接受的载体在可ロ服施用的药物组合物中用于增加非甾体类抗炎药(NSAID)或其衍生物在受试者的肺中的生物利用率的用途，。
35.根据权利要求34的用途，其中较之使用非脂质载体ロ服施用或经腹膜内施用可实现的浓度，所述载体能够使得受试者肺中NSAID或其衍生物的浓度增加至少50%、100%、200%或至少300%。
36.包含非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物的可ロ服施用的药物组合物中的包含脂质和醇的药物上可接受的载体，其用于通过ロ服施用大于3200mg/天剂量的NSAID或其衍生物治疗炎症性疼痛
37.可ロ服施用的止痛组合物，所述组合物包含治疗有效量的非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物和包含脂质和醇的药物上可接受的载体，其用于通过ロ服施用大于3200mg/天的NSAID或其衍生物的剂量治疗炎症性疼痛。
38.根据权利要求36或权利要求37的组合物，其中以下述日剂量的NSAID施用所述组合物所述剂量大于 3300mg/ 天、3400mg/ 天、3500mg/ 天、4000mg/ 天、4500mg/ 天、5000mg/天、6000mg/ 天、7000mg/ 天、8000mg/ 天、9000mg/ 天、IOg/ 天、Ilg/ 天、12g/ 天、13g/ 天或14g/天或更大。
39.根据权利要求37-38任一项的组合物，其中作为单次施用给予所述NSAID的日剂量。
40.根据权利要求37-39任一项的组合物，其中所述日剂量介于大于3200mg和14000mg之间，或大于3200mg和IOOOOmg之间，或大于3200mg和7000mg之间，或大于3200mg 和 5000mg 之间。
41.根据权利要求37-39任一项的组合物，其中所述组合物以介于大于3200mg和7000mg之间，或大于3200mg和5000mg之间，或大于3200mg和4000mg之间的两个或多个日剂量施用。
42.在作为非处方药(OTC)的包含非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物的可ロ服施用的药物组合物中的包含脂质和醇的药物上可接受的载体，其用于通过ロ服施用大于1600mg/天剂量的NSAID或其衍生物治疗炎症性疼痛。
43.作为非处方药(OTC)的可ロ服施用的止痛组合物，所述组合物包含治疗有效量的非甾体类抗炎药(NSAID)或其衍生物和包含脂质和醇的药物上可接受的载体，用于通过ロ服施用大于1600mg/天剂量的NSAID或其衍生物治疗炎症性疼痛。
44.根据权利要求42或权利要求43的组合物，其中NSAID或其衍生物的剂量在1600mg/天和3200mg/天之间。
45.根据权利要求34或权利要求35的用途，或根据权利要求36-44任一项的组合物，其中所述NSAID如权利要求17-23的任ー项所定义。
46.根据权利要求17-23任一项的组合物，用于治疗或减轻关节炎(例如风湿症关节炎或骨关节炎)、炎性肠炎、子宮内膜异位、盆腔炎症性疾病、強直性脊柱炎、牛皮癣性关节炎、牛皮癣性或囊性纤维化病中的炎症性疼痛。
47.预防、治疗和/或缓解呼吸紊乱的方法，所述方法包括给需要这种治疗的受试者ロ服施用下述药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物和包含脂质和醇的药物上可接受的载体。
48.治疗炎症性疼痛的方法，所述方法包括给需要这种治疗的受试者ロ服施用(i)包含非留体类抗炎药(NSAID)或其衍生物的可ロ服施用的药物组合物中的包含脂质和醇的药物上可接受的载体，或(ii)可ロ服施用的止痛组合物，其包含NSAID或其衍生物和包含脂质和醇的药物上可接受的载体，其中所述方法包括给受试者施用大于3200mg/天剂量的 NSAID或其衍生物。
全文摘要
本发明涉及呼吸紊乱的治疗，具体涉及由病原性感染引起的呼吸紊乱和水肿的治疗。尤其，本发明涉及治疗呼吸紊乱的可口服施用的药物组合物，并涉及这种治疗的方法。本发明具体涉及由病毒，诸如流行性感冒病毒株感染引起的呼吸紊乱的治疗。本发明不仅仅是治疗呼吸疾病的止痛组合物和方法，也扩展至用于治疗多种疾病中表现的炎症性疼痛的止痛组合物和方法。
文档编号A61K47/44GK102858333SQ201180018052
公开日2013年1月2日 申请日期2011年2月4日 优先权日2010年2月5日
发明者威尔逊·卡帕罗斯·凡德烈, 约翰·布鲁, 格雷戈里·斯德勒夫, 罗宾·马克·班尼斯特 申请人:比蔻匹亚有限公司