专利名称：金属salen配合物衍生物及其制造方法
技术领域：
本发明涉及ー种金属salen配合物的衍生物及其制造方法。
背景技术：
作为金属salen配合物，已知有作为金属催化剂而已知的铁salen配合物。此外，申请人明确了铁salen配合物本身具有磁性，还具有抗肿瘤效果，并且提出了将铁salen配合物对人、动物进行给药后，通过从体外使用磁场，可以将铁salen配合物引导至目标患部而使铁salen配合物的药效集中在局部。进一歩，申请人明确了通过将医药分子与铁salen配合物结合，可以使用磁场将医药分子引导至患部组织。该铁salen配合物公开在日本特开2009 — 173631、日本特开 2009 — 196913、日本特开 2009 — 196914、日本特开 2009 — 256232、日本特开 2009 —256233、以及日本特开2009 — 274962中。此外，申请人在日本特开2009 — 287949号公报中还提出了通过生物素一亲和素反应将抗体和抗原连接到铁salen配合物上，从而可以通过磁力将结合型抗原或抗体与游离型抗原或抗体分离的抗体或抗原的定量方法。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开2009 — 173631号公报专利文献2 :日本特开2009 - 196913号公报专利文献3 :日本特开2009 - 196914号公报专利文献4 :日本特开2009 — 256232号公报专利文献5 :日本特开2009 — 256233号公报专利文献6 :日本特开2009 — 274962号公报专利文献7 :日本特开2009 — 287949号公报
发明内容
发明要解决的问题然而，在前述现有技术中，无法使金属salen配合物与医药分子、抗原、抗体等充分结合，并且在金属salen配合物衍生物的收获率、稳定性方面存在困难。因此，本发明目的在于提供ー种在收获率、稳定性方面优异的金属salen配合物的衍生物，并且提供该金属salen配合物的制造方法。用于解决问题的方法为了实现前述目的，本发明的特征是一种通过ニ硫键、醚键、酯键、酰胺键中的至少ー种使由酶、抗体、抗原、肽、氨基酸、低聚核苷酸、蛋白质、核酸以及医药分子中的至少ー种所构成的功能性分子与金属salen配合物结合而成的金属salen配合物的衍生物及其制造方法。优选金属salen配合物与功能性分子的结合是通过将两者交联的交联剂而产生的。也就是说，本发明的特征是ー种金属salen配合物衍生物，由A — B — C (A :金属salen配合 物，B :具备ニ硫键、醚键、酯键、酰胺键中至少ー种的键区域，C :由酶、抗体、抗原、肽、氨基酸、低聚核苷酸、蛋白质、核酸以及医药分子中的至少ー种所构成的功能性分子)表示。本发明的优选方式是前述键区域(B)具备将前述金属salen配合物(A)和前述功能性分子(C)交联的交联剂分子，并且前述金属salen配合物(A)与前述交联剂分子通过ニ硫键、醚键、酯键或酰胺键进行结合，前述交联剂分子与前述功能性分子(C)通过ニ硫键、醚键、酯键或酰胺键进行结合。前述金属salen配合物(A)没有特别限定，例如为由下述(I)式所表示的物质。(I)
权利要求
1.一种金属salen配合物衍生物，由A — B — C表示,其中，A :金属salen配合物，B 具备二硫键、醚键、酯键、酰胺键中至少一种的键区域，C :由酶、抗体、抗原、肽、氨基酸、低聚核苷酸、蛋白质、核酸以及医药分子中的至少一种所构成的功能性分子。
2.如权利要求I所述的金属salen配合物衍生物，其中，所述键区域(B)具备将所述金属salen配合物(A)和所述功能性分子(C)交联的交联剂分子,所述金属salen配合物(A)与所述交联剂分子通过二硫键、醚键、酯键或酰胺键进行结合，所述交联剂分子与所述功能性分子(C)通过二硫键、醚键、酯键或酰胺键进行结合。
3.如权利要求I所述的金属salen配合物衍生物,其中，所述金属salen配合物(A)由下述(I)式表示，
4.如权利要求2所述的金属salen配合物衍生物，其中，所述二硫键区域(B)通过将作为取代基导入至所述金属salen配合物(A)的SH基团与所述功能性分子(C)的SH基团结合而得到，或者通过将所述金属salen配合物(A)或所述功能性分子(C)的SH基团与所述交联剂分子的SH基团结合而得到。
5.如权利要求2所述的金属salen配合物衍生物，其中，所述醚键区域(B)通过将作为取代基导入至所述金属salen配合物(A)的羟基与所述功能性分子(C)的羟基结合而得到，或者通过将所述金属salen配合物(A)或所述功能性分子(C)的羟基与所述交联剂分子的羟基结合而得到。
6.如权利要求2所述的金属salen配合物衍生物，其中，所述酯键区域(B)通过将作为取代基导入至所述金属salen配合物(A)的羟基或羧基与所述功能性分子(C)的羧基和羟基结合而得到，或者通过将所述金属salen配合物(A)或所述功能性分子(C)的羟基或羧基与所述功能性分子(C)的羧基或羟基结合而得到。
7.如权利要求2所述的金属salen配合物衍生物，其中，所述酰胺键区域(B)通过将作为取代基导入至所述金属salen配合物(A)的酰胺基或羧基与所述功能性分子(C)的羧基或酰胺基结合而得到，或者通过将所述金属salen配合物(A)或所述功能性分子(C)的羧基或酰胺基与所述功能性分子(C)的酰胺基和羧基结合而得到。
8.—种金属salen配合物衍生物的制造方法,其是通过二硫键、醚键、酯键、酰胺键中的至少一种使由酶、抗体、抗原、肽、氨基酸、低聚核苷酸、蛋白质、核酸以及医药分子中的至少一种所构成的功能性分子与金属salen配合物结合。
9.如权利要求8所述的金属salen配合物衍生物的制造方法，其是通过交联剂分子使所述金属salen配合物与所述功能性分子结合。
10.如权利要求8所述的金属salen配合物衍生物的制造方法,其是对所述金属salen配合物与缩合助剂分子进行脱水缩合而生成两者的活性酯，并使所述功能性分子与该活性酯反应，从而取代所述活性酯的所述缩合助剂分子，将所述金属salen配合物与所述目标成分结合。
11.如权利要求10所述的金属salen配合物衍生物的制造方法，其中，所述缩合助剂分子是N—羟基琥珀酰亚胺。
全文摘要
本发明提供一种在收获率、稳定性方面优异的金属salen衍生物，并且提供该金属salen配合物的制造方法。本发明涉及通过酰胺键或二硫键使由酶、抗体、抗原、肽、氨基酸、低聚核苷酸、蛋白质、核酸以及医药分子中的至少一种所构成的目标成分与金属salen配合物结合而成的金属salen配合物衍生物及其制造方法。
文档编号A61K38/00GK102834512SQ201180017959
公开日2012年12月19日 申请日期2011年4月6日 优先权日2010年4月6日
发明者石川义弘, 江口晴树, 佐藤佑 申请人:株式会社Ihi, 石川义弘