包含泡桐素和/或泡桐属提取物的组合物及其用途的制作方法

专利名称：包含泡桐素和/或泡桐属提取物的组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含用于皮肤的泡桐素和/或植物提取物的组合物。更具体地，本发明涉及包含用于皮肤的多种用途的泡桐素的组合物和/或包含泡桐属的特定植物的提取物，所述泡桐素来自多种任意天然来源或合成来源。
背景技术：
泡桐属(Paulownia)是亚洲原产的一个植物属,其已逐渐传播至欧洲和美国。来自泡桐属的物种通常视作观赏树木，其木材具有广泛的工艺和生态应用。例如，在日本、中国和韩国，此类树的木材普遍用于制作弦乐器的音板。其还普遍被木商用于制作家具。泡桐属树木具有生态用途并且被视为植物修复体(phyto-remediator),即，它们可通过其脉管系统处理工业污染物以帮助清理和开垦土地。在日本,泡桐属被称作日本泡桐(kiri),其特指一个物种，毛泡桐(Paulowniatomentosa),又称作“公主树(Princess Tree)”。其它常用的名称有“皇后树(empresstree) ”、“毛地黄树(Foxglove Tree) ”、“皇家泡桐(Royal Paulownia) ”、“泡桐(Pao Tong) ”(在中国)和“Odong- Namoo”(在韩国)。学名为“毛泡桐”，其具有报告于各种文献中的多个同义词，即“镑毛泡桐(Paulownia imperialis) ”、“兴山桐(Paulownia recurva) ” 和“毛泡桐(Bignonia tomentosa)”。毛泡桐属于“泡桐科”，或有时称为“玄参科”。美国农业部(plants.USDA.gov)植物数据库通过独特符号“PAT02”来鉴别公主树以及具有同义名的毛泡桐和锈毛泡桐。毛泡桐的花油受到很好的研究并且据发现其与其它物种相比更富芳香。毛泡桐多种部位的提取物与大量的生物活性相关联，例如，来自花提取物的抗癌成分、来自非特定提取物的驱肠虫剂活性、来自果实和花提取物的抗菌活性、来自花提取物的抗氧化活性、以及来自茎皮的抗病毒特性。描述了毛泡桐的叶提取物的毛发生长和毛发促进特性。白花泡桐(Paulownia fortunei)也属于“泡桐科”。白花泡桐的花、叶、树皮、根和果实具有医学价值并据报道用于治疗感染、炎症和外伤，用于抗肿瘤软膏。据报道树皮用于治疗骨科疾病、痔疮和脚臭，并且果实的外果皮据报道具有抗微生物活性。据报道树叶用于化解化脓性感染以及促进毛发生长。泡桐素(又称为异泡桐素或新泡桐素)是分离自多种植物地上部分的木酚素。该化学结构可如下给出:
ca^co本发明涉及申请人的发现，其发现泡桐属木材(更具体地为毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐(Paulownia elongata)和台湾泡桐(Paulownia kawakamii)的木材)在组合物中对于皮肤应用是有益处的，并且其趋于表现出显著的和出乎意料的亮肤作用和其它特性。本发明还涉及申请人的发现，即，所述化合物泡桐素表现出显著的和出乎意料的亮肤作用和其它特性。

发明内容
在一个方面，本发明涉及包含载体和提取物的组合物，所述提取物选自白花泡桐木材提取物、兰考泡桐木材提取物、台湾泡桐木材提取物、及其两种或更多种提取物的组
口 ο在另一方面，本发明涉及增亮皮肤的方法，其包含对需要增亮皮肤处理的皮肤施用提取物的步骤，所述提取物选自白花泡桐木材提取物、兰考泡桐木材提取物、台湾泡桐木材提取物、及其两种或更多种提取物的组合。在另一个方面，本发明涉及增亮皮肤的方法，其包含对需要增亮皮肤处理的皮肤施用组合物的步骤，所述组合物包含泡桐素和载体。
具体实施例方式如上指出，申请人已经出乎意料地发现，泡桐素和/或毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐和台湾泡桐的木材提取物可用于组合物(优选护肤组合物)以及用于包括但不限于亮肤作用的方法。如本文所用，术语“增亮皮肤”通常指使肤色、皮肤颜色和/或皮肤色度变淡、变亮、变白和/或均匀，和/或指萎黄，和/或指色素斑痕和/或病损(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色斑、雀斑、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑 痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)、它们中两种或更多种的组合等等)的淡化和/或褪色。在某些实施例中，“增亮皮肤”还指增加的皮肤光亮度、光泽度、半透明度和/或发光和/或获得更光亮、光泽、半透明的或发光的肤色外观或较低的黄色或萎黄色肤色。在某些优选的实施例中，“增亮皮肤”指使肤色增亮和均匀、增加皮肤光亮度和/或淡化老年斑。如本文所用，术语“需要增亮皮肤处理的皮肤”通常指表现出选自以下一种或多种特性的皮肤:测得的皮肤色度角(ITA)数值低于41的皮肤(根据2007年公布的COLIPA⑶IDELINEGUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPINGAND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE 测定，将该文献以引用的方式并入本文，并且其在下文中进一步描述)，发暗和/或萎黄的皮肤，包括紫外线暗化的皮肤，具有不均匀肤色的皮肤，或具有一处或多处色素斑痕和/或病损(包括但不限于色斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色斑、雀斑)、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑)、它们中两种或更多种的组合等等)的皮肤。在所述COLIPA指导中，肤色如下定义为ITA数值的函数:极浅色皮肤>55 ;浅色皮肤41-55，中等色度28-41，以及深色皮肤〈28。在某些优选的实施例中，“需要进行增亮的皮肤”是指皮肤的ITA值低于41，例如约40或更低，约35或更低，约30或更低，或更优选约28或更低的个体。在某些其它优选的实施例中，本发明涉及用于选自萎黄和/或暗化皮肤的需要进行增亮皮肤处理的皮肤上的组合物和方法。在某些其它优选的实施例中，本发明涉及用于需要进行选自老年斑、雀斑、痤疮后留下的斑痕以及它们中两种或更多种的组合的增亮皮肤处理的皮肤上的组合物和方法。如本文所用，“需要改善老化迹象的皮肤”是指为但不限于松垂、松弛、松散、粗糙、有皱纹、变薄和不平的皮肤。改善老化迹象是指改善皮肤紧实度、改善皮肤肌理、改善皮肤上皱纹的出现、改善皮肤色调或治疗皮肤中的外部侵害。如本文所用，“改善皮肤的紧实度”是指增强皮肤的紧实度或弹性，预防皮肤紧实度或弹性损失或者预防或治疗松垂、松散和松弛的皮肤。皮肤的紧实度或弹性可通过使用皮肤弹性测试仪(cutometer)测量。参见 Handbook of Non-1nvasive Methods and theSkin, J.Serup, G.Jemec&G.Grove编辑,第66.1章(2006)。皮肤弹性或紧实度的损失可能是多种因素造成的，包括但不限于老化、环境损害或对皮肤施用化妆品的结果。如本文所用，“改善皮肤的肌理”是指使皮肤表面平滑以除去皮肤表面上的隆起块或裂隙。如本文所用，“改善皮肤上皱纹的出现”是指预防、延缓、停止或逆转皮肤上皱纹和细纹形成的过程。如本文所用，“治疗皮肤中的外部侵害”是指减少或预防皮肤中外部侵害带来的损害。外部侵害的实例包括但不限于使用清洁剂(例如含有表面活性剂的局部用清洁剂)、化妆品、剃刮以及环境损害如来自紫外线光照(例如来自日光的阳光损害或来自非天然来源如紫外线灯和太阳模拟器的损害)、臭氧、废气、污染、氯和含氯化合物和抽烟带来对皮肤的损害。外部侵害对皮肤的影响包括但不限于对脂质、碳水化合物、肽、蛋白质、核酸和维生素的氧化和/或亚硝化损伤和对这些物质的修饰。外部侵害对皮肤的影响还包括但不限于细胞活力的损失、细胞功能的损失或改变以及基因和/或蛋白质表达的变化。如本文所用，“改善肤色”是指增亮皮肤外观(如，增亮色素沉着标记或病损、减轻皮肤萎黄、和/或均匀皮肤的颜色)。如本文所用，“需要减轻`皮肤炎症的皮肤”是指表现出发红或红斑、浮肿或对外部因素具有反应性或过敏性的皮肤。外部因素包括但不限于太阳光线(紫外线、可见光、IR)、微生物、大气污染物(例如臭氧)、废气污染物、氯和产生氯的化合物、抽烟烟雾、低温、热、月巴皂和洗涤剂、化妆品、珠宝。可通过使用本发明的组合物来治疗或预防的炎性疾病和相关病症包括但不限于:关节炎、支气管炎、接触性皮炎、特应性皮炎、牛皮癣、皮脂溢性皮炎、漆树和毒漆藤皮炎、湿疹、过敏性皮炎、多形性日光疹、炎性皮肤病、毛囊炎、脱发、毒藤疹、虫咬发炎、粉刺发炎、因外源性因素(包括但不限于化学品、创伤、污染物(例如抽烟烟雾)和日光照射)引起的刺激、因发炎导致的次级病症(包括但不限于干燥病、角化过度、瘙痒、发炎后色素沉着过度、结瘢等)。优选地，可使用本发明的方法治疗或预防的炎性疾病和相关病症为关节炎、炎性皮肤病、接触性皮炎、过敏性皮炎、特应性皮炎、多形性日光疹、刺激(包括因外源性因素引起的红斑)、粉刺发炎、牛皮癣、皮脂溢性皮炎、湿疹、毒藤疹、毒漆藤疹、毒漆树疹、虫咬发炎、毛囊炎、脱发、以及次级病症等等。如本文所用，除非另外指明，否则组合物中所有的成分百分比均为活性/固体成分的重量百分比(按组合物的总重量计)。如本文所用，“基本上不含”某一成分的组合物是指含有约2重量％或更少的该成分的组合物(按该组合物的总重量计)。优选地，基本上不含某一成分的组合物含有约I重量％或更少，更优选约0.5重量％或更少，更优选约0.1重量％或更少，更优选约0.05重量％或更少，更优选约0.0l重量％或更少的该成分(按该组合物的总重量计)。在某些更优选的实施例中，基本上不含某一成分的组合物不含该成分，也就是说组合物中完全不含该成分。如本文所用，“美容上/皮肤病学可接受的”是指该术语描述的成分适于与组织(如皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性反应等。泡桐属(例如毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐和/或台湾泡桐)木材的任何合适的提取物均可用于本发明。在某些优选的实施例中，所述提取物是白花泡桐、兰考泡桐和/或台湾泡桐的木材提取物。在某些尤其优选的实施例中，所述提取物是毛泡桐的木材提取物。一般而言，泡桐属树木的木材包括来自树干、树枝或这二者的组合的木材。泡桐属木材的合适提取物可来源于木屑、木粉和/或小切屑等等。泡桐属树木的合适提取物可用常规的方法获得，包括但不限于:通过研磨、浸溃、压榨、挤压、捣碎、离心、和/或诸如冷渗漉、搅拌/蒸馏、微波辅助萃取、超声处理、使用或不使用极性修饰剂的超临界/亚临界CO2压缩气体提取、加压溶剂提取、加速溶剂提取、加压或常压热水提取、表面活性剂辅助的加压热水提取、油提取、膜提取、索氏提取、例如在颁给Integrated Botanical Technologies, LLC 的美国专利 7442391,7473435 和 7537791 中公开(以引用的方式并入本文)的金手指蒸馏/提取和/或工艺等等之类的工艺，或通过诸如溶剂萃取等之类的其它方法从木材直接提取物质。所述提取物可以是或制备自某一级分的物质或是一种或多种级分的物质的组合，其通过(诸如)本文所述的任意方法从泡桐属木材中提取。包括极性溶剂、非极性溶剂或它们中的两种或更多种的组合在内的多种溶剂中的任一种可用于包括溶剂萃取的方法中。合适的极性溶剂包括:极性无机溶剂如水等等，极性有机溶剂如一元醇和相应的有机酸(例如包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等等在内的C1-C8醇和包括乙酸、甲酸、丙酸等等在内的有机酸)、多元醇和二醇(包括C1-C8多元醇/ 二醇等等)以及它们两种或更多种的组合。合适的非极性溶剂包括非极性有机溶剂如烷烃(包括C1-C8烷烃)、环烷烃(包括C1-C8烷烃)、烷基醚(包括C1-C8烷基醚)、石油醚、酮(包括C1-C8酮)、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、矿物油等等。在另一个实施例中，可通过上述非极性溶剂或者使用或不使用极性修饰剂如(C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/ 二醇或C1-C8有机酸)的超临界流体提取而获得提取物。在某些优选的实施例中，本发明的提取物是通过将木材研磨成粉并用20°c下介电常数值在I至100之间的极性溶剂提取，优选用20°C下介电常数值在4至60之间的极性溶剂提取，更优选用20°C下介电常数值在4和50之间的极性溶剂提取，还更优选用20°C下介电常数在4至40之间的极性溶剂提取而制备的极性提取物。优选的极性溶剂的实例包括20°C下介电常数值在I至100之间，优选在4至60之间，更优选在5至40之间的C1-C8醇、C1-C8多元醇/ 二醇、C1-C8有机酸、水以及它们两种或更多种的组合，包括但不限于如“Dielectric Constants ofSome Organic Solvent-ffater Mixturesat Various Temperatures, ” Akerlof, Gosta ；JASC,第 54 卷，第 11 期(1932 年 11 月)，第4125-4139页(以引用方式并入本文)中所述的具有所需的介电常数值的那些溶剂及溶剂的组合。在某些优选的实施例中，用一种或多种C1-C8 —元醇X1-C8多元醇X1-C8 二醇、以及它们中两种或更多种的组合提取极性提取物。在某些更优选的实施例中，用一种或多种C1-C4一元醇X1-C4多元醇和/或C1-C4 二醇提取提取物。在某些更优选的实施例中，在存在或不存在水的情况下用包含甲醇、乙醇或它们的组合的溶剂制备提取物。在更优选的实施例中，用无水醇或试剂级变性醇和干日本泡桐木材粉，在室温下搅拌3天来制备提取物。在某些优选的实施例中，可通过木炭(也称为活性炭)进一步精制提取物。在某些实施例中，可将泡桐属木材提取物制备为基本上不含某些物质。在一个实施例中，所述提取物基本上不含乌索酸、β -谷留醇或这二者。在某些实施例中，所述组合物可另外包含来自泡桐属树木的其它部分(例如树皮、叶、根、果实、种子或花中的一者或多者)的提取物。在其它实施例中，所述组合物基本上不含来自泡桐属树木的其它非木质部分的提取物。在某些实施例中，所述组合物可包含来自泡桐属(诸如毛泡桐、白花泡桐兰考泡桐和/或台湾泡桐)植物的细胞培养物的提取物。本发明的组合物中可使用任意适量的泡桐属木材提取物。优选地，该组合物包含安全且有效量的泡桐属木材提取物。如本文所用，“安全且有效量”是指多至足以产生预期效果但少至足以避免严重副作用(包括毒性等)的提取物或组合物的量。对于包括所述组合物的增亮皮肤用途的实施例而言，“皮肤增亮有效量”是指在作为增亮皮肤测试(AL)的皮肤表皮等同物模型中有效达到高于零的AL值的提取物的量，如下文所述。在某些优选的实施例中，增亮皮肤有效量为有效达到约I或更高的AL的量。对于本发明中涉及使用组合物来改善皮肤老化迹象的实施例而言，“用于改善老化迹象的有效量”是指提供高于零的对MMP-1或MMP-9生成的抑制百分比的量，所述抑制百分比是根据下文实例11对紫外 线诱导的MMP诱导的抑制的方法程序测得的。在某些优选的实施例中，用于改善老化迹象的有效量为提供约10%或更高对MMP-1或MMP-9生成的抑制百分比的量，所述抑制百分比是根据下文实例11对紫外线诱导的MMP诱导中的抑制的方法程序测得的。对于本发明中涉及使用组合物来减轻发炎的实施例而言，“用于减轻发炎的有效量”是指提供高于零的皮肤发炎(IL-8)抑制百分比的量，所述皮肤发炎(IL-8)抑制百分比是根据下文实例7对紫外线诱导的促炎介质释放对重建表皮的抗炎效果的针对IL-8的方法程序测得的。在某些优选的实施例中，用于改善老化迹象的有效量为提供约10%或更高的皮肤发炎(IL-8)抑制百分比的量，所述皮肤发炎(IL-8)抑制百分比是根据下文实例7对紫外线诱导的促炎介质的释放对重建表皮的抗炎效果的针对IL-8的方法程序测得的。在某些优选的实施例中，所述组合物包含大于零至约20%的泡桐属木材提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约0.0001至约20%、约0.001至约10%、约0.01至约5%、约0.1至约5%或约0.2至约2%的泡桐属木材提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约大于零至约1%、约0.0001至约1%、约0.001至约1%或约0.01至约1%的泡桐属木材提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约I至约5%，优选约2至约5%的泡桐属木材提取物。任何合适的载体均可用于本发明的组合物。优选地，对于护肤组合物，该载体为美容上可接受的载体。正如本领域的技术人员将会认识到，美容上可接受的载体包括适于与身体尤其是皮肤接触以美白皮肤而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等性质的载体。安全且有效量的载体占组合物的约50%至约99.999%，优选约80%至约99.9%，更优选约99.9%至约95%，最优选约99.8%至约98%。载体可以各种形式存在。例如，包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳状液的乳状液载体均可用于本文。这些乳状液可涵盖一系列的粘度，例如从约100厘泊至约200，OOO厘泊。合适的美容上可接受的载体的实例包括美容上可接受的适于化妆品溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、精华素、精华液、凝胶、调色齐 、棒状物、喷剂、油膏齐 、洗液和条皂、洗发齐 、毛发调理剂、糊剂、泡沫、摩丝、粉末、剃须膏、擦拭物、贴片、带、强力贴片、微针贴片、绷带、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤贴膜、粉底、液滴等的溶剂和物质。这些产品类型可包含多种美容上可接受的载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳状液如微乳和纳米乳、凝胶、固体、脂质体、其它包封技术等。以下是此类载体的非限制性实例。其它的载体可由本领域普通技术人员配制。在一个实施例中，所述载体包含水。在另一个实施例中，所述载体还可包含一种或多种含水溶剂或有机溶剂。有机溶剂的实例包括但不限于:二甲基异山梨醇；肉豆蘧酸异丙酯；阳离子、阴离子和非离子特征表面活性剂；植物油；矿物油；蜡；树胶；合成和天然胶凝剂；烷醇；二醇；和多元醇。二元醇的实例包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它们的共聚物或混合物。链烷醇的实例包括但不限于那些具有约2至约12个碳原子(例如，约2至约4个碳原子)的链烷醇，如异丙醇和乙醇。多元醇的实例包括但不限于那些具有约2至约15个碳原子(例如，约2至约10个碳原子)的多元醇，如丙二醇。按载体的总重量计，载体中有机溶剂的含量可为约1%至约99.99% (例如，约20%至约50%)。按载体的总重量计，载体(使用前)中水的含量可为约5%至约95% (例如，约50%至约90%)。溶液可包含任何合适量溶剂，包括约40至约99.99%。某些优选的溶液包含约50%至约99.9%、约60%至约99%、约70%至约99%、约80%至约99%或约90%至99%。洗剂可以由此类溶液制成。除了溶剂外，洗剂通常含有至少一种润肤剂。洗剂可包含约1%至约20% (例如，约5%至约10%)的一种或多种润肤剂和约50%至约90% (例如，约60%至约80%)的水。

可由溶液配制的另一种产品是霜剂。霜剂通常包含约5%至约50% (例如，约10%至约20%)的一种或多种润肤剂和约45%至约85% (例如，约50%至约75%)的水分。还可以由溶液配制的另一种产品是油膏剂。油膏剂可含有动物油、植物油或合成油或半固态烃的简单基料。膏剂可包含约2%至约10%的一种或多种润肤剂和约0.1%至约2%的一种或多种增稠剂。可用于本发明的组合物还能配制成乳状液。如果载体是乳状液，则约1%至约10%(例如，约2%至约5%)的载体含有乳化剂。乳化剂可为非离子型、阴离子型或阳离子型。洗剂和软膏可配制成乳状液。此类洗剂通常包含0.5至约5%的乳化剂，而此类软膏通常应包含约1%至约20% (例如，约5%至约10%)的润肤剂；约20%至约80% (如30%至约70%)的水；和约1%至约10% (如约2%至约5%)的一种或多种乳化剂。水包油型和油包水型单相乳状液护肤制剂(例如洗剂和霜膏)是本领域所熟知的并且可用于本主题发明。多相乳状液组合物(例如水包油包水型或油包水包油型)也可用于本主题发明。通常，此类单相乳状液或多相乳状液含有水分、润肤剂和乳化剂作为其基本成分。本发明的组合物还可配制成凝胶(例如，使用合适的一种或多种胶凝剂制成的含水醇、醇/水或油凝胶)。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。本发明的组合物也可被配制成固体制剂(如蜡基棒剂、条皂组合物、粉剂或擦拭物)。本发明的组合物还可与固体、半固体或可溶解的基材(如，擦拭物、面膜、垫、手套或带)结合 本发明的组合物还可配制成为用于口腔的制剂，诸如牙膏、牙胶、漂洗溶液、溶液、贴剂，等等。所述肿瘤还可经过配制以用于眼部，诸如作为滴眼液或洗眼液使用的溶液、乳液、悬液，等等，或经过配制以用于阴道粘膜，诸如通过凝胶、润滑剂等使用。本发明的组合物还可包含多种附加的美容活性剂的任何一种。合适的附加活性剂的实例包括:附加的亮肤剂、深色剂、附加的抗老化剂、弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂如抗酵母剂、抗真菌剂和抗菌剂、抗炎剂、抗寄生虫剂、夕卜用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强 剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长促进剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、抗蜂窝炎剂、氟化物、牙齿美白剂、抗牙斑剂，以及牙斑助溶剂、气味控制剂(如气味遮盖剂)或pH调节剂等。各种合适的附加美容上可接受的活性物质的实例包括羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、紫外线过滤剂，例如但不限于阿伏苯宗(Parsoll789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Neo Heliopan AP)、二乙氨基轻基苯甲酰基苯甲酸己酯(Uvinul APlus)、依茨舒(Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、聚娃氧烧-15 (Parsol SLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酹甲氧苯基三嗪(Tinosorb S)、二苯酮1- 12、二轻苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(Mexoryl XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Uvasorb HEB)、奥克立林、氧苯酮(Eusolex4360)、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酌.(Tinosorb M)、二氧化钛、氧化锌、类胡萝卜素、自由基清除剂、自旋捕捉剂、类视色素和类视色素前体(如视黄醇、视黄酸和视黄基棕榈酸酯)、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、激素(如雌激素)、类固醇(如皮质醇、2-二甲氨基乙醇)、铜盐(如氯化铜)、含铜肽(如CiKGly-His-Lys)、辅酶Q10、氨基酸(如脯氨酸)、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫安素、核糖、电子转移体(如NADH和FADH2)，以及其它植物提取物，如燕麦、芦荟、甘菊、大豆、香菇提取物、以及它们的衍生物和混合物。在某些优选的实施例中，本发明的组合物为包含泡桐属木材提取物及至少一种附加的增亮皮肤活性剂的护肤组合物。合适的附加增亮皮肤活性剂的实例包括但不限于酪氨酸酶抑制剂、黑素降解剂、黑素小体转移抑制剂(包括PAR-2拮抗剂)、剥脱剂、防晒剂、类视色素、抗氧化剂、氨甲环酸、盐酸氨甲环酸十六酯、皮肤漂白剂、亚油酸、亚麻酸、油酸、腺苷单磷酸二钠盐、甘菊提取物、尿囊素、遮光剂、滑石和二氧化硅、锌盐等，以及描述于Solano等，Pigment Cell Res.19 (550-571)和 Ando 等，Int JMol Scill (2566-2575)中的其它药剂。合适的酪氨酸酶抑制剂的实例包括但不限于维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、间苯二酚、对苯二酚、黄酮(如甘草总黄酮、甘草根提取物、桑树根提取物、菊叶薯蓣根提取物、虎耳草提取物等)、鞣花酸、水杨酸盐和衍生物、葡糖胺和衍生物、富勒烯、扁柏酚、脂羟基酸(Dioic acid)、乙酰氨基葡萄糖、5，5’ - 二丙基-联苯_2，2’ - 二醇(厚朴木酚素)、4-(4_羟基苯基)-2-丁醇(4-HPB)、以及它们中两种或更多种的组合等。维生素C衍生物的实例包括但不限于抗坏血酸和盐、抗坏血酸-2-葡糖苷、维生素C磷酸酯钠、维生素C磷酸酯镁、以及富含维生素C的天然提取物。维生素E衍生物的实例包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、Y-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、Y-生育三烯酚、S-生育三烯酚以及它们的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含维生素E衍生物的天然提取物。间苯二酚衍生物的实例包括但不限于间苯二酚、4-取代的间苯二酚如4-烷基间苯二酚诸如4-正丁基间苯二酚(rucinol)、4-己基间苯二酌'((Synovea HR, Sytheon))、苯乙基间苯二酌'(Symwhite, SymriSe)、1-(2，4_ 二轻基苯基)-3- (2, 4- 二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烧(nivitol, Unigen)等，以及富含间苯二酌 二的天然提取物。水杨酸盐的实例包括但不限于4-甲氧基水杨酸钾、水杨酸、乙酰水杨酸、4-甲氧基水杨酸以及它们的盐。在某些优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括4-取代的间苯二酚、维生素C衍生物或维生素E衍生物。在更优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括苯乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚或抗坏血酸-2-葡糖苷。合适的黑素降解剂的实例包括但不限于过氧化物和酶，如过氧化物酶和木素酶。在某些优选的实施例中，黑素抑制剂包括过氧化物或木素酶。合适的黑素体转移抑制剂的实例包括PAR-2拮抗剂如大豆胰蛋白酶抑制剂或Bowman-Birk抑制剂、维生素B3和衍生物如烟酰胺、大豆精华、全大豆、大豆提取物。在某些优选的实施例中，黑素体转移抑制剂包括大豆提取物或烟酰胺。剥离素的实例包括但不限于α-羟基酸(如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或上述物质的任意组合)、β -羟基酸(如水杨酸)、多羟基酸(如乳糖酸和葡萄糖酸)，以及机械剥离(如微晶换肤术)。在某些优选的实施例中，剥离素包括乙醇酸或水杨酸。防晒剂的实例包括但不限于阿伏苯宗(Parsoll789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Neo Heliopan AP)、二乙氨基轻基苯甲酰基苯甲酸己酯(Uvinul A Plus)、依茨舒(Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4_氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酷(Octisalate)、二甲氛苯酸辛酷(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸出仙111匕016)、聚硅氧烷-15( &1^01 SLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(Tinosorb S)、二苯酮1- 12、二羟苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(Mexoryl XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Uvasorb HEB)、奥克立林、氧苯酮(Eusolex4360)、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酹(TinosorbM)、二氧化钛、氧化锌等等。类视色素的实例包括但不限于视黄醇(醇式维生素A)、视黄醛(醛式维生素A)、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、异维甲酸、他佐罗汀、蓓萨罗丁、阿达帕林以及它们中两种或更多种的组合等。在某些优选的实施例中，所述类视色素选自视黄醇、视黄醛、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、以及它们中两种或更多种的组合。在某些更优选的实施例中，所述类视色素为视黄醇。抗氧化剂的实例包括但不限于水溶性抗氧化剂如巯基化合物和它们的衍生物(如焦亚硫酸钠和N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽)、硫辛酸和二氢硫辛酸、芪类化合物如白藜芦醇和衍生物、乳铁蛋白、铁和铜的螯合剂以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(如抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明的组合物中的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(如，视黄醇和视黄基棕榈酸酯)、生育酚类(如，生育酚乙酯)、生育三烯酚类和泛醌。包含适用于本发明的组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于:包含黄酮类和异黄酮类以及它们的衍生物(如，染料木黄酮和二联玉米蛋白)的提取物、包含白藜芦醇的提取物等。此类天然提取物的实例包括葡萄籽、绿茶、红茶、白茶、松树树皮、小白菊、不含小白菊内酯的小白菊、燕麦提取物、黑莓提取物、黄护属提取物、大豆提取物、柚提取物、麦芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、马齿苋属提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2，2’ - 二羟查耳酮、2’ -羟基-2，3，5’ -三甲氧基查耳酮、报春花提取物、蜂月父，等等。组合物中可存在任意适量的附加美容活性剂，例如含量为约组合物的0.0001重量％至约20重量％，如约0.001重量％至约10重量％ (如约0.01重量％至约5重量％)。在某些优选的实施例中，该含量为0.1%至0.5%，而在其它优选的实施例中，该含量为1%至2%。在某些优选的实施例中，本发明的组合物为包含泡桐属木材提取物及至少一种附加的抗炎剂的护肤组合物。合适的附加的附加的抗炎活性物包括但不限于针对下文示出的抗炎测定法中的白介素-2具有低于或等于100 μ g/ml的IC50 (化合物对炎症产生50%抑制的浓度)的化合物。在一个优选的实施例中，第二种抗炎化合物的IC50低于约70μ g/ml，更优选地低于约50 μ g/ml，更优选地低于约40 μ g/ml，更优选地低于约30 μ g/ml。所述抗炎测定法估测了所述药剂降低受到T细胞受体(TCR)激活剂植物血凝素(PHA)刺激的人淋巴细胞产生细胞因子的能力，并且所述测定法以如下方式进行。人淋巴细胞通过白细胞分离法(Ieukopheresis)采集自健康成年男性，并且在无血清淋巴细胞生长培养基(ExVivo-15, Biowhittaker, Walkersville, Md.)中调整至 I X IO6 细胞 ZmT,的密度。根据公开的方法(Hamamoto Y.等,Exp Dermatol2:231-235, 1993),在存在或不存在测试样品的情况下使用10 μ g/mL PHA刺激PBL。在37°C下使用5%的CO2温育48小时后，将上清液去除，并且使用市售的多路复用细胞因子检测套件评估细胞因子浓度。合适的抗炎剂的实例包括取代的间苯二酚、(E)-3-(4-甲基苯基磺酰基)-2-丙烯腈(如 “Bayll-7082”,可从 Sigma-Aldrich (St.Louis, Missouri)商购获得)、四氢姜黄素(如四氢姜黄素CG,可得自Sabinsa Corporation(Piscataway, NJ)),以及源自以下物质的提取物和材料:黄柏外皮提取物(PCE)非变性大豆(黄豆)甘菊(小白菊)姜(生姜)银杏(银杏属)羟基积雪草苷(积雪草提取物成分)黄护(黄护属) 蜂斗菜提取物(蜂斗菜)
枸杞子(枸杞)奶蓟提取物(水飞蓟(Silybummarianum))金银花(金银花(Lonicerajaponica))秘鲁香胶(秘鲁香树)鼠尾草(药用鼠尾草)越橘提取物(越橘)苋菜油(繁穗苋)石榴(石榴科)巴拉圭茶(巴拉圭茶叶提取物)百合花提取物(百合)百合花球茎提取物·(百合)橄榄叶提取物(橄榄)·
根皮素(苹果提取物)燕麦粉(燕麦)Lifenol (酒花:啤酒花(Humulus lupulus))提取物芒柄花P (刺芒柄花)甘草查耳酮(甘草:胀果甘草提取物成分)馨敏舒(红没药醇和姜提取物)大米提取物它们中两种或更多种的组合等。间苯二酚是具有如下结构的二羟基酚化合物(S卩1，3 二羟基苯):
权利要求
1.一种护肤组合物，包含植物提取物或细胞培养物提取物，所述提取物包含约20重量％或更高的泡桐素以及美容上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述提取物包含约40重量％或更高的泡桐素。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述提取物包含约60重量％或更高的泡桐素。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述提取物包含约70重量％或更高的泡桐素。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述提取物包含90重量％或更高的泡桐素。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为如下形式:溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、精华素、凝胶、棒剂、喷剂、油膏剂、洗液、条阜、洗发剂、毛发调理剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品。
7.根据权利要求1所述的组合物，还包含附加的亮肤剂。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述附加的亮肤剂选自苯乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚、α -熊果苷、 曲酸、Nivitol、抗坏血酸-2-葡糖苷、大豆提取物、烟酰胺、以及它们中两种或更多种的组合。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含附加的抗炎剂。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述附加的抗炎剂包含取代的间苯二酚。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含弹性蛋白原促进剂。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、黄栌属提取物、小白菊提取物、珠子草提取物、以及它们中两种或更多种的组合。
13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含胶原促进剂。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述胶原促进剂是非类视色素胶原促进剂。
15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述泡桐素提取自泡桐属植物或泡桐属植物的细胞培养物。
16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述泡桐素提取自毛泡桐的木材。
17.一种面膜，包含面膜基材和根据权利要求1所述的组合物。
全文摘要
本发明提供了包含来自泡桐属某些物种的植物提取物的组合物、使用它们来增亮皮肤的方法以及它们的其它用途。还提供了包含化合物泡桐素的组合物、使用它们来增亮皮肤的方法以及它们的其它用途。
文档编号A61K8/02GK103228261SQ201180039924
公开日2013年7月31日 申请日期2011年8月17日 优先权日2010年8月19日
发明者S·考尔, 黎忠仁, K·马哈茂迪, C·萨里奥, M·索斯霍 申请人:强生消费者公司