专利名称：包含奥瑞布林、紫杉烷衍生物和铂衍生物的抗肿瘤组合的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含奥瑞布林(ombrabulin)、紫杉烷衍生物和钼衍生物的抗肿瘤组合及其在治疗晚期实体瘤(advanced solid tumor)中的用途。
背景技术：
W099/51246披露了奥瑞布林/钼盐组合。W02004/037258披露了奥瑞布林与包括紫杉烷类(Taxor8^PTaxotere.)在内的
各种抗肿瘤药物的组合。仍需要寻找和优化新的治疗选项以治疗晚期实体瘤患者。本发明如下满足该需要:提供新的包含奥瑞布林、紫杉烷衍生物和钼衍生物的药物抗肿瘤组合，已经确定了所述组合中每种组分的剂量和合适的给药规程，从而得到耐受良好的组合，其不加重每种抗肿瘤药物的毒性且允许通过稳定化或通过诱导部分或完全的肿瘤消退来治疗晚期实体瘤。
发明内容
本发明涉及包含奥瑞布林、紫杉烷衍生物和钼衍生物的抗肿瘤组合，这些治疗组分呈游离碱或与药用酸的加成盐形式或呈水合物或溶剂化物形式，其中该抗肿瘤组合为耐受良好的，不加重每种抗肿瘤药物的毒性且允许通过稳定化或通过诱导部分或完全的肿瘤消退来治疗晚期实体瘤。奥瑞布林(AVE8062)属于考布他汀(combretastatin)家族并具有下式:
权利要求
1.包含奥瑞布林、紫杉烷衍生物和钼衍生物的抗肿瘤组合，这些治疗组分呈游离碱形式或呈与药用酸的加成盐形式或呈水合物形式或呈溶剂化物形式，其中该抗肿瘤组合为耐受良好的，不加重每种所述抗肿瘤药物的毒性且所述抗肿瘤组合允许通过稳定化或通过诱导部分或完全的肿瘤消退来治疗晚期实体瘤。
2.权利要求1的组合，其中奥瑞布林呈盐酸盐形式。
3.权利要求1的组合，其中所述紫杉烷衍生物选自紫杉醇或多西紫杉醇。
4.权利要求1的组合，其中所述钼衍生物选自顺钼或卡钼。
5.权利要求1-4中任一项的组合，其中奥瑞布林与多西紫杉醇和顺钼组合或与紫杉醇和卡钼组合。
6.权利要求1-5中任一项的组合,其包含有效量的奥瑞布林、有效量的紫杉烧衍生物和有效量的钼衍生物。
7.权利要求6的组合，其中奥瑞布林以15-35mg/m2的剂量给药。
8.权利要求7的组合，其中奥瑞布林以选自以下的剂量给药:15.5、20、25、30和35mg/m2o
9.权利要求6的组合，其中所述紫杉烷衍生物为多西紫杉醇且以60或75mg/m2的剂量给药。
10.权利要求6的组合，其中所述紫杉烷衍生物为紫杉醇且以175或200mg/m2的剂量给药。
11.权利要求6的组合，其中所述钼衍生物为顺钼且以75mg/m2的剂量给药。
12.权利要求6的组合，其中所述钼衍生物为卡钼且以AUC5或6的剂量给药。
13.权利要求5或6的组合，其中奥瑞布林与多西紫杉醇和顺钼组合且其中奥瑞布林以20mg/m2的剂量给药，多西紫杉醇以75mg/m2的剂量给药及顺钼以75mg/m2的剂量给药。
14.权利要求5或6的组合，其中奥瑞布林与多西紫杉醇和顺钼组合且其中奥瑞布林以35mg/m2的剂量给药，多西紫杉醇以75mg/m2的剂量给药及顺钼以75mg/m2的剂量给药。
15.权利要求5或6的组合,其中奥瑞布林与紫杉醇和卡钼组合且其中奥瑞布林以35mg/m2的剂量给药，紫杉醇以175mg/m2的剂量给药及卡钼以5AUC的剂量给药。
16.权利要求5或6的组合,其中奥瑞布林与紫杉醇和卡钼组合且其中奥瑞布林以35mg/m2的剂量给药，紫杉醇以200mg/m2的剂量给药及卡钼以6AUC的剂量给药。
17.权利要求1-16中任一项的组合，其中重复所述三种抗肿瘤药物的给药周期，其中两次给药之间的间隔为三周。
18.制品，其包含: 包装材料； 包含奥瑞布林、紫杉烷衍生物和钼衍生物的抗肿瘤药物组合，这些药物呈游离碱形式或呈与药用酸的加成盐形式或呈水合物形式或呈溶剂化物形式；和 包含在所述包装材料中的标签或包装说明书，所述标签或包装说明书指出将所述抗肿瘤药物组合以推荐剂量给药于患者且随后多次以推荐剂量给药，所述给药彼此间隔时间为二周O
19.权利要求18的制品，其中所述抗肿瘤药物组合如权利要求1-17中任一项所定义及所述标签或包装说明书上指出的所述推荐剂量如权利要求13、14、15或16中所定义。
20.奥瑞布林、紫杉烷衍生物和钼衍生物在制备权利要求1-17所要求保护的抗肿瘤组合中的用途。
21.包含奥瑞布林、紫杉烷衍生物和钼衍生物的抗肿瘤药物组合，这些药物呈游离碱形式或呈与药用酸的加成盐形式或呈水合物形式或呈溶剂化物形式，其中该抗肿瘤组合为耐受良好的，不加重每种所述抗肿瘤药物的毒性且所述抗肿瘤组合允许通过稳定化或通过诱导部分或完全的肿瘤消退来治疗晚期实体瘤，所述抗肿瘤药物组合在治疗晚期实体瘤中用作药物。
全文摘要
本发明涉及包含奥瑞布林、紫杉烷衍生物和铂衍生物的抗肿瘤组合及其在治疗晚期实体瘤中的用途。
文档编号A61P35/00GK103140224SQ201180039832
公开日2013年6月5日 申请日期2011年6月16日 优先权日2010年6月18日
发明者P.科恩, I.C.奥普里 申请人:赛诺菲