专利名称：Ccr2的环己基-氮杂环丁烷拮抗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及由式I表示的化合物
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权利要求
1.I的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中: A为
3.根据权利要求2所述的化合物，其中: R1为吡啶基，嘧啶基，吡唑基，吡喃基，呋喃基，异喷唑基，5恶唑基，苯基，噻唑基，异噻唑基，CF3, -CH=CH2, CO2C(H)烷基，NHBOC, N(C(1_4)烷基)CO2CH2Ph, NRbC(O)Rbb, C(O)N(CH3)OCH3, C (O) NHC(H)烷基，C (O) NHCH2Ph (OCH3) 2，-C (OH) (CH2CH=CH2) 2，3，6- 二氢吡喃 _2_ 基，.2，5- 二氢呋喃-2-基，四氢吡喃基，环戊烯基，环戊烷基，环己烯基，四氢呋喃-2-基，环庚烧基，
4.根据权利要求3所述的化合物，其中: R1为吡啶基，嘧啶基，批唑基，喝唑基，苯基，噻唑基，异噻唑基，CF3, -CH=CH2, C02C(1_4)烷基，NHB0C，N(C(1_4)烷基)CO2CH2Ph, NRbC(O)Rbb, C(O)N(CH3) OCH3, C(0)NHC(1_4)烷基，C(O)NHCH2Ph (OCH3)2, -C(OH) (CH2CH=CH2) 2，3，6- 二氢吡喃-2-基，2，5- 二氢呋喃-2-基，四氢吡 喃基，环戊烯基，环戊烷基，环己烯基，四氢呋喃-2-基，环庚烷基，-N 《，S
5.根据权利要求4所述的化合物，其中: R1为吡啶基，苯基，噻唑基，异噻唑基，CF3, -CH=CH2, C02C(1_4)烷基，NHBOC，N(C(1_3)烷基)CO2CH2Ph, NRbC(O)Rbb, C(O)N(CH3)OCH3, C(O)NHC(1_4)烷基，C(O)NHCH2Ph(OCH3)2, -C(OH)(CH2CH=CH2) 2，3，6- 二氢吡喃-2-基，2，5- 二氢呋喃_2_基，四氢吡喃基，环戊烯基，环戊烷O基，四氢呋喃-2-基，环庚烷基，
6.根据权利要求5所述的化合物，其中: R1 为 H，吡啶基，苯基，噻唑基，异噻唑基，CF3, -CH=CH2, CO2CH2CH3, NHBOC, N(C(1_3)烷基)CO2CH2Ph, NRbC(O)Rbb, C(O)N(CH3) OCH3, C(O) NHCH2CH3, C(O) NHCH2Ph(OCH3)2, -C(OH)(CH2CH=CH2) 2，3，6- 二氢吡喃-2-基，2，5- 二氢呋喃_2_基，四氢吡喃基，环戊烯基，环戊烷O基，四氢呋喃-2-基，环庚烷基，
7.根据权利要求1所述的化合物以及其可药用盐，所述化合物选自实例1-170中的任一项。
8.一种药物组合物，包含根据权利要求1所述的化合物和可药用载体。
9.过将根据权利要求1所述的化合物与可药用载体混合而制备的药物组合物。
10.一种制备药物组合物的方法，包括将根据权利要求1所述的化合物与可药用载体混合。
11.一种制备根据权利要求1所述的式I的化合物的方法，包括在存在还原剂的情况下使式
12.按权利要求10的方法制备的产物。
13.一种制备根据权利要求1所述的式I的化合物的方法，包括在存在还原剂的情况下 使式
14.按权利要求12的方法制备的产物。
15.一种制备根据权利要求1所述的式I的化合物的方法，包括在存在还原剂的情况下使式
16.按权利要求14的方法制备的产物。
17.一种用于预防、治疗或改善CCR2介导的综合征、障碍或疾病的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的权利要求1的化合物。
18.一种用于预防、治疗或改善CCR2介导的炎性综合征、障碍或疾病的方法，其中所述综合征、障碍或疾病与升高的MCP-1表达或MCP-1过度表达相关，或者为伴随有与升高的MCP-1表达或MCP-1过度表达相关的综合征、障碍或疾病的炎性病症，所述方法包括向有此需要的受试者施用有效量的根据权利要求1所述的化合物。
19.一种预防、治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病选自以下:慢性阻塞性肺病(COPD)、眼科疾病、葡萄膜炎、动脉粥样硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、特应性皮炎、多发性硬化症、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、肾炎、器官同种异体移植物排斥、纤维化肺、肾功能不全、I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病性肾病变、糖尿 病性视网膜病、糖尿病性视网膜炎、糖尿病性微血管病、超重、肥胖症、肥胖症相关胰岛素抵抗、代谢综合症、肺结核、肉样瘤病、侵入性葡萄球菌病、白内障手术后的炎症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹、哮喘、过敏性哮喘、牙周病、牙周炎、齿龈炎、齿龈疾病、舒张性心肌疾病、心脏梗塞、心肌炎、慢性心力衰竭、血管狭窄、再狭窄、再灌注障碍、腹主动脉瘤、肾小球肾炎、实体瘤和癌症、慢性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、恶性骨髓瘤、何杰金氏病、膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌或胃癌以及慢性神经炎性疾病，包括但不限于阿尔茨海默氏病、缺血性中风、脊髓损伤、神经挫伤和外伤性脑损伤，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物。
20.一种预防、治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病选自以下:1型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病性肾病变、糖尿病性视网膜病、糖尿病性视网膜炎、糖尿病性微血管病变、肥胖症、肥胖症相关胰岛素抵抗、代谢综合症、哮喘和过敏性哮喘，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗效量的根据权利要求1所述的化合物。
21.一种治疗障碍的方法，所述障碍选自:11型糖尿病、肥胖症和哮喘，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物。
全文摘要
本发明包括式I的化合物。式I其中R1，R2，R4，J，Q和A如说明书中所定义。本发明还包括预防、治疗或改善综合征、障碍或疾病的方法，其中所述综合征、障碍或疾病为II型糖尿病、肥胖症和哮喘。本发明还包括通过施用治疗有效量的至少一种式I的化合物来抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。
文档编号A61K31/502GK103097375SQ201180039666
公开日2013年5月8日 申请日期2011年6月16日 优先权日2010年6月17日
发明者J.C.兰特, T.P.玛科坦, N.苏巴兴赫, 隋治华 申请人:詹森药业有限公司