专利名称：一种用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物及其制备方法
一种用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物及其制备方法技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种可以用于治疗因低温所造成的皮肤冻疮病(包括红肿、发痒、热痛、呈紫红色或苍白色等冻伤体征)和冬季皮肤日常护理的水包油型纳米乳组合物及其制备方法。
背景技术：
冻疮是冬季由于寒冷刺激而引起的皮肤局部炎性损害。儿童和老年人是多发群体，据统计，我国每年有近两亿人受到冻疮的困扰。本病在寒冷季节一旦发生很难快速治愈，必须等到天气回暖时才会慢慢自主恢复，因此，本病重在初冬前的预防。
冻疮常发生于手背、脚面、鼻尖、面颊和耳朵等容易暴露的部位，主要表现局部皮肤肿胀，呈紫红色或苍白色，患处有发痒热痛感。严重者指压留痕，甚至出现紫血疱引起患处坏死，溃烂流脓疼痛。本病大体分为局部性和全身性两种，局部性冻伤者病情一般较轻， 以局部肿胀、麻木、痛痒、青紫，或起水疱，甚则破溃成疮为主症；全身性冻伤者病情较重，以体温下降，四肢僵硬，甚则阳气亡绝而死亡为主要特征。
本病病因明确，主要是由于寒冷刺激而引起局部小动脉痉挛性收缩。患处血流受阻，组织缺氧，新陈代谢能力降低，产热减少，组织细胞受损，血液黏度升高和微循环障碍引起。中医认为是由寒邪侵袭过久，耗伤阳气，以致气血运行不畅，气血瘀滞，而成冻疮。此外， 暴冷着热，或暴热着冷，也可致气血瘀滞腐烂成疮。
椰子油为棕榈种植物椰子的胚乳经碾碎烘蒸干后所榨取的油，《粤志》记载其有疗冻疮的功效，但目前人们对椰子油的利用主要局限在食用上，用于做菜、烤制面包、制作松饼等，对其药用价值开发不多，特别是在冻疮的治疗上。我国冬季冻疮的发病率一直很高， 特别是儿童、妇女和老人，传统护肤品对冻疮的预防和治疗效果不是很理想。发明内容
本发明针对上述问题和现有技术的缺陷，提供一种具有润肤防裂、改善局部微循环、解毒消肿、软化肌肤、保护皮肤细胞和抗氧化功效的用于预防和治疗因低温所造成的皮肤冻疮病和冬季皮肤日常护理的水包油型纳米乳组合物。该组合物使用安全、疗效显著。
实现上述发明目的的技术方案是该纳米乳组合物，由下列质量百分比的原料组成椰子油0. 1% 6. 0%精制蛇油0. 1% 5. 0%杏仁油0. 1% 5. 0%麦芽油0. 1% 4. 0%橄榄油0. 1% 3. 0%吐温-8020. 0% , 30. 0吐温-200. 5% ,10. 0%3助表面活性剂0 6. 0%余量为蒸馏水上述原料的质量百分比之和为100%。
本发明纳米乳组合物的优选配比椰子油0. 1% ^ 5. 0%精制蛇油0. 1% ^ 4. 5%杏仁油0. 1% ^ 4. 5%麦芽油0. 1% ^ 3. 0%橄榄油0. 1% ^ 2. 0%吐温-8020. 0% 28. 0%吐温-20I. 0% --8. 0%助表面活性剂0 5. 0%余量为蒸馏水上述原料的质量百分比之和为100%。
本发明纳米乳组合物的最佳配比为椰子油2. 5%精制蛇油0. 7%杏仁油0. 5%麦芽油0. 2%橄榄油0. 1%吐温-8027. 0%吐温-205. 0%I，2-丙二醇I. 5%蒸馏水62. 5%o在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。 由于非离子表面活性剂在水中不解离，不受电解质和溶液PH值的影响，使用后毒性和溶血性低，特别是吐温类外用后对皮肤几乎无损伤，能与多数药物配伍，与其他表面活性剂相容性好，做成水包油型纳米乳后在溶液中比较稳定，因此，将非离子表面活性剂做为首选。依据0/W型纳米乳的制备需要表面活性剂的HLB值(亲水亲油平衡值)介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，本发明选用HLB介于10 15之间的液态非离子型表面活性剂。本发明使用的表面活性剂为吐温-80和吐温-20。
纳米乳的形成常需要有辅助表面活性剂的作用，因为助表面活性剂可以协助表面活性剂降低界面张力，降低表面活性剂分子之间的排斥力，增加界面流动性，减少纳米乳形成时的界面弯曲能，使纳米乳自发形成。由于醇类能提高纳米乳的载药量，增大药物溶解度，所形成的纳米乳区范围大，所以，本组合物选用无水乙醇、丙三醇、1，2-丙二醇和1， 3-丁二醇作为助表面活性剂。
本发明中的助表面活性剂不是组合物中的必要成分，在助表面活性剂的比例为零的情况下，也可以形成本纳米乳组合物。
本发明以椰子油、精制蛇油、杏仁油、麦芽油和橄榄油作为组合，是因为椰子油具有良好的治疗冻疮的作用，《粤志》记载椰子油具有疗齿疾，冻疮的功效。且椰子油为纯天然植物油，外用无任何毒副作用，主要成分为游离脂肪酸，月桂酸，棕榈酸，羊脂酸，羊蜡酸， 油酸等，具有改善局部微循环、清除自由基、抗氧化、润肤和抗衰老作用，外用后可被皮肤快速吸收，无不良感觉；精制蛇油在我国是一种传统的纯天然护肤品，对皮肤有着很好的渗透、滋润、修复作用，含有不饱和脂肪酸、亚麻酸、亚油酸等，具有防止皮肤衰老、消肿、抑制细菌生长、促进血液循环的功效，主治冻疮、烫伤、烧伤、皮肤开裂等；杏仁油富含矿物质、蛋白质及各种维他命，能有效地减轻皮肤因冻伤所造成的痒的症状，并具有消除红肿、干燥和发炎的作用，适用于各种肤质；麦芽油被誉为可以吃的化妆品，能加强皮肤结缔组织，增加血液微循环及保持皮肤弹性，含有a、3、Y、S四种类型的维生素E类型，生理活性是合成维生素E的30倍，可以有效地保护皮肤细胞，减少过氧化脂质生成，促进新陈代谢和皮肤更新，以抵御寒冷刺激；橄榄油富含与皮肤亲和力极佳的角鲨烯和人体必需脂肪酸，吸收迅速，有效保持皮肤弹性和润泽，对防治手足因寒冷和干燥刺激所造成的皮肤皴裂等功效显著。各成分组合后作用协同，疗效增强。
本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在I IOOnm之间，外观为黄色或淡黄色的透明液体，具有很好的稳定性I、经时稳定性该纳米乳组合物在室温自然变化条件下储藏两个月后，经检验外观持久澄清透明，无浑浊、分层或沉淀等破乳情况，表明经时稳定性好。
2、热贮稳定性将该纳米乳组合物分装密封之后置于50°C恒温箱中贮存20d，每隔5d取样观察。结果表明，该纳米乳组合物热贮后外观仍保持澄清透明，无浑浊、分层或沉淀等破乳情况，说明热贮稳定性良好。
3、抗冷冻稳定性将该纳米乳组合物在冰箱中-10°c保存一周后。将其取出恢复至室温。该纳米乳会由固态融化为液态，经检验外观仍澄清透明，放置一周后继续检验，无浑浊、分层或沉淀等破乳情况，表明抗冷冻稳定性良好。
4、加速稳定性将该纳米乳组合物置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，经稀释检验后外观仍澄清透明，无浑浊、分层或沉淀等破乳情况。
5、光稳定性实验将该纳米乳组合物装于玻璃瓶中，密封置于日光下，室温光照10d，于ld、3d、5d、10d分别取样。经稀释检验表明该纳米乳液保持澄清透明，无浑浊、分层或沉淀等破乳情况，表明光稳定性良好。
本发明的用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物可用于预防和治疗因低温所造成的皮肤冻疮病(包括红肿、发痒、热痛、呈紫红色或苍白色等冻伤体征)和冬季皮肤的日常护理。
用法根据皮肤面积直接涂擦于患部。
本发明的用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物与现有技术相比，具有以下优点1)抗低温。本发明的主要活性成分椰子油的熔点为23°C，在冬季室温下呈白色牛油样固体，使用不方便，而本纳米乳组合物具有很好的抗冻稳定性，正常室温下仍为液体，使用更加方便；2)活性成分为动植物提取物，对皮肤无刺激和损害作用；3)热力学稳定性高。日常温度区间变化范围内储存不分相，不沉淀，不浑浊，稳定性好；4)较好的皮肤吸收效果。本发明的纳米乳滴粒径直径分布在I IOOnm之间，透皮吸收率高，且对皮肤细胞的亲和性好，疗效增强；5)制备方法简单，易于推广。
具体实施方式
以下通过药物刺激性试验和药效试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。
试验例I 一种用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物药物刺激性试验选取健康家兔10只，随机分为两组，每组5只。第一组进行点眼刺激实验，5只家兔分别采用生理盐水、0. 5%、1%、3%和8%浓度的本发明纳米乳液各0. 2ml进行点眼观察，每只家兔左右眼各滴0. 1ml，于点眼后3h、6h、12h和24h进行观察记录，结果各组家兔均未出现明显的刺激性反应，眼睑未充血发红，眼球内无异常分泌物；第二组进行皮肤刺激性实验，选取家兔腹部皮肤约5cmX 5cm面积，用脱毛剂进行脱毛处理，使皮肤完全裸露，再用生理盐水洗去多余的脱毛剂，5只家兔分别采用生理盐水、0. 5%、1%、3%和8%浓度的本发明纳米乳液处理，用无菌棉签蘸取适量乳液均匀涂抹在脱毛处的皮肤(勿用力过猛擦烂皮肤)，每日一次，连续涂抹3天，末次涂抹后于3h、6h、12h、24h和48h观察皮肤状况，以红、肿、热、痛为判断标准，并记录结果。结果表明，实验家兔皮肤未出现发红、发肿、发热体征，用力触摸家兔无痛表现，各组之间无差异。
结果表明皮肤对本发明有良好的刺激耐受性，使用安全。
试验例2 —种用于治疗冻疮的纳米乳组合物和蛇油冻疮膏的药效对比试验试验对象为我校有冻疮症状的学生和本实验室人员30例，试验部位为手背，治疗前皮肤因冻伤而出现发红、发紫，比正常皮肤稍厚，有骚氧感和疼痛，诊断为轻度冻疮。将试验对象随机分为对照组、蛇油冻疮膏组和本纳米乳组3组，每组10人。对照组不做任何处理，蛇油冻疮膏组选用温水洗手后用干净毛巾擦干，取适量蛇油冻疮膏涂患处，轻轻揉搓至吸收， 每日早、中、晚各3次，本纳米乳组采用同样做法涂抹本发明的纳米乳液，试验期限为一周， 末次涂药后12h进行效果观察，并记录结果。
判断标准痊愈皮肤恢复正常色，厚度减至正常，瘙痒感和疼痛感消失；显效皮肤稍有红肿体征，厚度基本恢复，偶尔有轻度瘙痒感和疼痛感；有效皮肤红肿现象有所消退，厚度有所减小，仍有瘙痒感和疼痛感；无效皮肤仍呈红肿状态或加重，厚度基本没变化或加厚，瘙痒感和疼痛感仍明显或加重。
表I 一种用于治疗冻疮的纳米乳和蛇油冻疮膏治疗冻疮药效对比试验结果
权利要求
1.一种用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成椰子油0. 1% 6. 0%、精制蛇油0. 1% 5. 0%、杏仁油0. 1% 5. 0%、麦芽油0. 1% 4. 0%、 橄榄油0. 1% 3. 0%、吐温-80 20. 0% 30. 0%、吐温-20 0. 5% 10. 0%、助表面活性剂0 6.0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是非离子表面活性剂吐温-80和吐温20 ；所述的助表面活性剂是无水乙醇、丙三醇、1，2_丙二醇和1，3_ 丁二醇中的一种或几种混合物。
2.根据权利要求I所述的用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成椰子油0. 1% 5. 0%、精制蛇油0. 1% 4. 5%、杏仁油0. 1% 4. 5%、麦芽油0. 1% 3. 0%、 橄榄油0. 1% 2. 0%、吐温-80 20. 0% 28. 0%、吐温-20 I. 0% 8. 0%、助表面活性剂0 5.0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。
3.根据权利要求I所述的用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成椰子油2. 5%、精制蛇油0. 7%、杏仁油0. 5%、麦芽油0. 2%、橄榄油0. 1%、吐温-80 27. 0%、 吐温-20 5. 0%、1，2-丙二醇 I. 5%、蒸馏水 62. 5%。
4.根据权利要求I所述的用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物，其特征在于，该纳米乳的粒径在I IOOnm之间。
5.权利要求I所述的用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)按配方准确称取表面活性剂、助表面活性剂、椰子油、精制蛇油、杏仁油、麦芽油、橄榄油和蒸馏水的质量，备用；2)将所述量的椰子油、精制蛇油、杏仁油、麦芽油、橄榄油混合搅拌均匀，作为油相；3)将所述量的表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中并搅拌均匀；4)将所述量的蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相、表面活性剂和助表面活性剂混合物，搅拌的同时缓慢滴加蒸馏水，直至体系呈透明的液体，即得用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗冻疮的水包油型纳米乳组合物，该水包油型纳米乳组合物粒径在1~100nm之间，由下列质量百分比的原料组成椰子油0.1%～6.0%、精制蛇油0.1%～5.0%、杏仁油0.1%～5.0%、麦芽油0.1%～4.0%、橄榄油0.1%～3.0%、吐温-8020.0%～30.0%、吐温-200.5%～10.0%、助表面活性剂0～6.0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。该纳米乳具有润肤防裂、改善局部微循环、解毒消肿、软化肌肤、保护皮肤细胞和抗氧化的功效，用于预防和治疗因低温所造成的皮肤冻疮病和冬季皮肤的日常护理。
文档编号A61K47/34GK102526556SQ20121000254
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者欧阳五庆, 沈巧艳, 郭建军 申请人:西北农林科技大学