专利名称：头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别涉及头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。
背景技术：
头孢哌酮，化学名称为(6R，7R) -3-[[ (1-甲基-IH-四唑_5_基)硫]甲基]-7- [ (R) -2- (4-乙基-2，3 二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，分子式为=C25H26N9NaO8S2，分子量为667. 66，结构式为
0"Na+ m__N
η O
cA/VN、 N
O O .
OH头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，作用强，对铜绿假单胞菌有强大的抗菌作用，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。其作用特点为对厌氧菌及革兰阴性菌较强，(包括铜绿假单胞菌)对革兰阳菌作用不及一、二代；对内酰胺酶更稳定；对肾基本无毒性；主要用于敏感菌引起的严重感染如泌尿系统，肺炎，脑膜炎， 败血症及铜绿假单胞菌感染等。但因其对多数内酰胺酶的稳定性差，不同程度的被质粒和染色体介导的β-内酰胺酶菌水解。他唑巴坦，化学名称为:[2S-(2a ,3β ,5α)]-3-甲基_7_氧代-3-(1Η_1，2，3_三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸钠4，4- 二氧化物，分子式为=C10H11N4NaO5S,分子量为:322. 27，结构式为 他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦还可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用；他唑巴坦对由内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。因此，头孢哌酮常以其钠盐形式与他唑巴坦
3的钠盐混合制得复合制剂，增强头孢哌酮的药效。但是头孢哌酮钠和他唑巴坦钠注射剂在临床注射应用时，多伴有疼痛发生。因此，提供一种能够减轻疼痛感、不影响药效的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂，具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。该头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的组合物注射用粉针剂，在减轻痛感的同时，显著提高了药效。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案本发明提供了一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂，包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因；所述头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因的质量比为4 1 0. 01 0. 05。盐酸利多卡因，化学名称为N42，6 二甲基苯基)-2-( 二乙氨基)乙酰胺盐酸盐-水合物，属于酰胺类局麻药，血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋。因此，本发明在孢哌酮钠和他唑巴坦钠中添加盐酸利多卡，降低临床应用时的疼痛感。当盐酸利多卡因血药浓度较低时，会出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，盐酸利多卡因的作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用。因此，本发明选择头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因的质量比为4 1 0.01 0.05。作为优选，本发明提供的注射用粉针剂还包括药学上常用的辅料。优选地，所述药学上常用的辅料包括PH值调节剂，所述pH值调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、梨酸盐、苯甲酸盐、磷酸氢盐和柠檬酸盐中的一种或两者以上的混合物。本发明还提供了一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂的制备方法，原料包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因，所述头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因的质量比为4 1 0.01 0.05 ；称取所述原料，过80 100目筛，加入注射用水溶解后得到混合液，冷冻干燥，制得所述头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。作为优选，本发明提供的注射用粉针剂的制备方法中，所述冷冻干燥前，还包括用PH值调节剂调节所述混合液pH值的步骤。作为优选，本发明提供的注射用粉针剂的制备方法中，调节所述混合液pH值后，冷冻干燥前，还包括精滤、灌装、密封的步骤。作为优选，本发明提供的注射用粉针剂的制备方法中，所述冷冻干燥的条件为预冻温度为巧5 _30°C，预冻时间为1 ；升华温度为-35 -10°C，升华时间为5 20h ；干燥温度为15 50°C，干燥时间为3 15h。本发明提供了一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂，包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因；所述头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因的质量比为4:1: 0.01 0.05。本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，下呼吸道感染的总有效率由90. 0%提高至96. 67%，治愈率由66. 7%提高至78. 33%，差异具有显著性(P<0.(^)；复杂性尿路感染的总有效率由94%提高至99%，治愈率由70. 67%提高至84%，差异具有显著性(P < 0. 05)；肺炎的治愈率由90%提高至100% ；败血症的总有效率由85. 67%提高至95. 33%，治愈率由75. 67%提高至87. 66%，差异极其显著(P <0.01)；细菌性痢疾的治愈率由87%提高至98%，差异具有显著性(P <0.05)。综合上述结果，本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，显著提高了药效。
具体实施例方式本发明公开了一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。采用岛津LC-20AT型高效液相色谱仪，SPD-20A紫外检测器。下面结合实施例，进一步阐述本发明实施例1本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂准确称取头孢哌酮钠800g，他唑巴坦钠200g，盐酸利多卡因10g，过100目筛，混合后，精滤、灌装、密封，然后在预冻温度为_55°C，预冻时间为Ih;升华温度为-35°C，升华时间为证；干燥温度为30°C，干燥时间为Ilh的条件下进行冷冻干燥，制得头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。实施例2本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂准确称取头孢哌酮钠1600g，他唑巴坦钠400g，盐酸利多卡因100g，过80目筛，混合后，精滤、灌装、密封，然后在预冻温度为-30°C，预冻时间为他；升华温度为-10°C，升华时间为20h ；干燥温度为1 5°C，干燥时间为1 的条件下进行冷冻干燥，制得头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。实施例3本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂准确称取头孢哌酮钠800g，他唑巴坦钠200g，盐酸利多卡因50g，过90目筛，混合后，精滤、灌装、密封，然后在预冻温度为_45°C，预冻时间为池；升华温度为-27°C，升华时间为IOh ；干燥温度为42°C，干燥时间为几的条件下进行冷冻干燥，制得头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。实施例4本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂准确称取头孢哌酮钠1600g，他唑巴坦钠400g，盐酸利多卡因20g，过100目筛，混合后，精滤、灌装、密封，然后在预冻温度为-38°C，预冻时间为5.池；升华温度为_18°C，升华时间为15h ；干燥温度为50°C，干燥时间为池的条件下进行冷冻干燥，制得头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。实施例5本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂临床应用时疼痛感检测在全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区分别随机选取各年龄段、各行业人士总共1080名，按照年龄、从事行业分为36组，每组30名供试者，对本发明实施例1至4 提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂进行注射时痛感及注射后痛感进行评价，痛感评价标准见表1，评价结果见表2、表3。表1痛感评价标准
权利要求
1.一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂，其特征在于，包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因；所述头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因的质量比为4 1 0. 01 0. 05。
2.如权利要求1所述的注射用粉针剂，其特征在于，还包括药学上常用的辅料。
3.如权利要求2所述的注射用粉针剂，其特征在于，所述药学上常用的辅料包括pH值调节剂，所述PH值调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、梨酸盐、苯甲酸盐、磷酸氢盐和柠檬酸盐中的一种或两者以上的混合物。
4.一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂的制备方法，其特征在于，原料包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因，所述头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因的质量比为4 1 0. 01 0. 05 ；称取所述原料，过80 100目筛，加入注射用水溶解后得到混合液，冷冻干燥，制得所述头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥前，还包括用pH值调节剂调节所述混合液PH值的步骤。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，调节所述混合液pH值后，冷冻干燥前，还包括精滤、灌装、密封的步骤。
7.如权利要求4至6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的条件为预冻温度为巧5 _30°C，预冻时间为1 他；升华温度为-35 -10°C，升华时间为5 20h ；干燥温度为15 50°C，干燥时间为3 15h。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，具体涉及头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂。该注射用粉针剂包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因；所述头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因的质量比为4∶1∶0.01～0.05。本发明提供的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，减轻了注射时痛感，且显著提高了药效。
文档编号A61P31/04GK102552275SQ20121001404
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月17日 优先权日2012年1月17日
发明者刘明霞, 王春艳, 路华美 申请人:山东罗欣药业股份有限公司