专利名称：一种含有伊潘立酮药物的固体组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及药物制剂的设计与制备，提供了一种含有伊潘立酮药物的固体组合物及其制备方法。
背景技术：
精神分裂症是精神科常见疾病，目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类:典型抗精神病药:以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表，主要作用机理为阻断多巴胺受体它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效，同时锥体外系反应(EPS)常见，而对阴性症状(情感淡漠、思维贫乏、意志减退等)疗效差；非典型性抗精分裂药物:治疗谱更广，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，也出现了很多更先进的剂型，极大提高了患者的依从性，代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、布南色林等。伊潘立酮(iloperidone)由美国Vanda Pharma公司研发，2009年5月获得FDA批准上市，商品名为Fanapt，临床主要用于治疗成人精神分裂症。该药物的分子式为C24H27FN2O4，相对分子质量为426.48，其化学结构式见式I。伊潘立酮属于非典型性抗精神分裂药物，与目前使用的抗精神病药物比较，短期、长期的安全试验结果显示伊潘立酮的副作用要少些，不会诱导患者发生糖尿病，患者锥体外系症状也较少(无静坐不能、无高催乳素血症、嗜睡发生率下降、认知能力下降较少)。伊潘立酮是5-HT2/D2受体拮抗药，对多巴胺D3受体有很强的亲和力，对肾上腺素a i受体，多巴胺D4受体，5-HT1A受体和5-HT7受体也有适合的亲和力。
权利要求
1.一种含伊潘立酮药物的固体组合物，含有活性成分伊潘立酮及其它药学上可接受的辅料与成型成分，其特征在于由以下成分及重量百分比组成:0.7-8.5%药物、12-35%载体材料、60-78 %稀释剂、2-5 %粘合剂、5-15 %崩解剂、0.5_2 %润滑剂。
2.根据权利要求1所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，其特征在于可以以片剂或胶囊的形式存在。
3.根据权利要求1所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，载体材料选自PEG，PVP,泊洛沙姆188，枸橼酸，酒石酸，胆酸，壳聚糖，半乳糖，右旋糖苷，蔗糖，甘露醇，山梨醇一种或几种。
4.根据权利要求1所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，稀释剂选自淀粉，蔗糖，糊精，乳糖，预胶化淀粉，二水硫酸钙，微晶纤维素中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，粘合剂选自羟丙甲基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，乙基纤维素中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
7.根据权利要求1 所述的含伊潘立酮药物的固体组合物的制备工艺为:伊潘立酮、与载体材料制备固体分散体，将含药固体分散体与稀释剂混合均匀后粉碎，过14目的筛，然后按处方量称取粘合剂和崩解剂混匀，湿法制粒后，烘干，过12目筛整粒即得。
8.根据权利要求7所述的含伊潘立酮药物的固体组合物的制备工艺，伊潘立酮与载体材料制备固体分散体的方法有熔融法，溶剂法，溶剂-熔融法，溶剂-喷雾干燥法，溶剂-冻干法，研磨法，双螺旋挤压法等。
全文摘要
本发明公开了一种含有伊潘立酮药物的固体组合物及其制备方法。本发明处方组成如下0.7-8.5％药物、7-30％载体材料、50-80％稀释剂、2-5％粘合剂、5-15％崩解剂、0.5-2％润滑剂。本发明制备的含有伊潘立酮药物的固体组合物溶出度好，流动性良好，片重差异小。
文档编号A61K9/16GK103239407SQ20121002673
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月8日 优先权日2012年2月8日
发明者冀蕾, 孙从新, 叶田田, 冯莹, 周岩, 张继昌, 沙正尧 申请人:中国医药研究开发中心有限公司