专利名称：用于治疗绝经后骨质疏松症的中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗骨质疏松症的中药组合物。
背景技术：
骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以骨量减少，骨的微结构破坏为特征，致骨脆性增加，易于骨折的一种代谢性骨病，目前全世界有近2亿人口患这种疾病，其发病率已居常见病、多发病的第七位。1941年Albright在JAMA杂志上首次明确了骨质疏松的概念，其基本内容为成骨降低、类骨形成及钙、磷趁机减少，骨矿质、有机质的比例与正常骨无差别，组织学可见骨小梁变窄、变薄、中断，推知骨量减少，根据骨质疏松症发病的病因不同，大致可分为三类1、原发性骨质疏松症，它又可分为绝经后骨质疏松症(ΡΜ0Ρ I型骨质疏松症)和老年性骨质疏松症(OP II型骨质疏松症)；2、继发性骨质疏松症，是指各种原发病或某些药物引起的骨质疏松；3、特发性骨质疏松症，原发性骨质疏松症是中、老年人常见病，多发病，随着人口老龄化和人类平均寿命的延长，原发性骨质疏松症患病率正逐年升高，60岁以上人群中患病率可高达50%，患病率随着年龄的增加而明显增高。绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis ΡΜ0Ρ)是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，骨吸收大于骨形成，出现的以低骨量和骨组织的显微结构退形性变为特征的，临床表现为骨脆性和骨折易感性增加的一种代谢性疾病。骨质疏松症是绝经后妇女的一种常见病，它是目前最为常见的骨代谢失调性疾病。绝经期雌激素减少会增加破骨细胞和细胞因子的含量，可能是加速绝经后女性骨质丢失的主要原因之一。目前，我国不同地区50岁以后的妇女骨质疏松的患病率在25. 0% 51. 2%之间，而绝经后妇女患病率为48%以上。现代医学认为，骨质疏松症是多种原因引起的骨骼系统性、代谢性骨病之一，其病因和发病机制复杂，概括为激素调控、营养因素、物理因素、遗传因素的异常，以及与某些药物影响有关。其病理变化是骨质和骨矿物质含量减少，由于骨量减少，钙化过程基本正常， 骨变脆易发生骨折。对骨质疏松症治疗的西药药物有1)促骨形成药雄激素，促蛋白合成激素，维生素K，微量元素，他汀类调血脂药；幻抗骨吸收药雌激素、抗雌激素剂、降钙素、 双膦酸盐；；3)兼有抑制骨吸收和促进骨形成药物植物性雌激素药物，维生素D及其衍生物；4)其他甲状旁腺激素、噻嗪类药物。其中，钙制剂为治疗骨质疏松的基础治疗用药，是骨质疏松症治疗中应用最广泛的药物。但是上述药物因长期使用均有明显的毒作用，易引发并发症或因疗效不确定，剂量难以掌握或因价格难以普及等，非骨质疏松症治疗的理想药物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，克服现有治疗的不足，利用我国传统的中药，提供一种副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便的治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，可从根本上治疗绝经后骨质疏松症。
为了解决上述技术问，本发明提供了一种用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，其包括川牛膝、巴戟天、骨碎补、菟丝子、核桃仁、龟甲、淫羊藿、桑寄生、五加皮、女贞子、苏木、白术、熟地黄和川芎。其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，川牛膝12 18重量份、巴戟天15 20重量份、骨碎补30 40重量份、菟丝子20 沈重量份、核桃仁22 28重量份、淫羊藿27 35重量份、龟甲25 30重量份、女贞子19 23重量份、桑寄生10 16 重量份、五加皮13 17重量份、苏木12 16重量份、白术9 13重量份、熟地黄12 16 重量份、川芎6 10重量份。其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，川牛膝15 18重量份、巴戟天17 20重量份、骨碎补35 40重量份、菟丝子23 沈重量份、核桃仁25 28重量份、淫羊藿32 35重量份、龟甲27 30重量份、女贞子21 23重量份、桑寄生13 16 重量份、五加皮15 17重量份、苏木14 16重量份、白术11 13重量份、熟地黄14 16重量份、川芎8 10重量份。其中，所述中药组合物中还可以加入独活和威灵仙，所述独活和所述威灵仙在所述中药组合物中的重量分数比为独活3 5重量份，威灵仙4 6重量份。其中，所述中药组合物中还可以加入葛根和羌活，所述葛根和羌活在所述中药组合物中的重量分数比为葛根5 7重量份，羌活2 3重量份。所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物的剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、酊剂或注射剂等。为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为煎剂时，其包括以下步骤第一步，将所述组分按比例混合，粉碎并过筛成100目 150目的粉末；第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡16小时 20小时，以文火煎煮，煎煮时间为2小时 3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加水的质量是第一步获得的粉末质量的3 5倍；第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时 3小时， 过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和第二步中的相同；第四步，合并两次滤液，浓缩除去部分水，获得所述煎剂，生药含量优选为2g/ ml 3g/ml 0为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其包括以下步骤第一步，将巴戟天、骨碎补、菟丝子、淫羊藿和核桃仁按比例混合、加醇浓度为 85 95%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤， 静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 23 1. 25 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第二步，将龟甲和女贞子按比例混合、加醇浓度为75 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 19 1. 22 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第三步，将川牛膝、苏木、五加皮、桑寄生、川弯、白术和熟地黄按比例混合，加水煎煮提取2 4次，每次煎煮时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 14 1. 16(60°C )的清膏，加水的质量为混合物质量的4 6倍；第四步，将第一步、第二步获得的稠膏和第三步获得的清膏混合，干燥后粉碎并过筛成50目 100目的细粉，加入淀粉和醇浓度为60% 75%乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷却，制片、干燥、成型，加入的乙醇的质量与第四步获得的混合细分的质量比为1 1 1 3，加入的淀粉的质量与第四步获得的混合细分的质量比为1 3 1 5。为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为糖浆剂时，其包括以下步骤第一步，将巴戟天、骨碎补、菟丝子、淫羊藿和核桃仁按比例混合、加醇浓度为 85 95%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤， 静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 23 1. 25 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第二步，将龟甲和女贞子按比例混合、加醇浓度为75 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 19 1. 22 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第三步，将川牛膝、苏木、五加皮、桑寄生、川弯、白术和熟地黄按比例混合，加水煎煮提取2 4次，每次煎煮时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 14 1. 16(60°C )的清膏，加水的质量为混合物质量的4 6倍；第四步，将第一步、第二步获得的稠膏和第三步获得的清膏混合，干燥后粉碎并过筛成50目 100目的细粉，将获得的细粉与糖精钠、矫味剂和防腐剂混合并溶解在水中， 将羧甲基纤维素钠分散在热水中，冷却，然后与含有浸膏粉、糖精钠、矫味剂和防腐剂的含水混悬液混合，将溶液调配成所需体积并混合均勻，浓缩，灭菌后分装，即得糖浆剂，相对于 100重量份的混合物细粉，所述糖精钠的重量分数为2 4重量份，所述羧甲基纤维素钠的重量分数为3 5重量份，矫味剂0. 5 1重量份，防腐剂0. 5 1重量份，水1000 10000 重量份，所述糖浆剂中生药含量优选为2g/ml 3g/ml本发明的有益效果相对于现有技术中的用于治疗绝经后骨质疏松症的药物，采用这种中药组合物对绝经后骨质疏松症治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优
点ο
具体实施例方式绝经后骨质疏松症是现代医学名词，而且是一个复杂性疾病，据其肢体萎软无力、 身材缩短、脊柱畸形等典型症状判定，当属中医骨萎、骨痹、腰痛等范畴。绝经后骨质疏松症的病机主要与肝肾亏损、脾弱血虚、辛苦瘀血阻络有关。中医理论认为，肾为先天之本，性命之根，人的病健夭寿均与先天禀赋有关，《医经精义》指出“肾藏精，精生髓，髓养骨，故骨者，肾之合也，髓者，精之所生也，精足则髓足，髓在骨内，髓足则骨强。，”说明肾、骨、髓三者之间有着密切的生理关系，骨的生长发育强劲衰弱与肾精盛衰关系密切。肾精充足则骨髓生化有源，骨得所养而强健有力；肾精亏虚则骨髓生化无源，骨失所养而萎软无力。《景岳全书·非风》又说“筋有缓急之病，骨有萎弱之病， 总由精血败伤而然。”由此可见，肝肾为精血之源，肝肾亏虚则发为筋骨之萎及骨质疏松。对于女性来说，肝肾之精气充足与否关乎卵巢功能之盛衰，如果肝肾亏损，卵巢功能衰退，激素水平紊乱，骨形成与骨吸收失衡发为骨质疏松。脾弱血虚是绝经后骨质疏松症发病主要环节，脾为后天之本，主运化、肌肉四肢、 升清和统摄血液。各项生命活动的维持和气血精液的充足都依赖于脾之运化，故脾又称气血生化之源。《素问 灵兰秘典论》曰“脾胃仓廪之官，五味出焉。”故女子正常的生长发育及各项生命活动的正常运行，亦依赖于脾之生化气血功能的正常发挥，又先天之精(肝肾之精)依赖于后天之不断充养，所以，脾之功能健旺，正如《灵枢 决气》所云，才能“谷入气满，淖泽注于骨”，维持骨的正常功能。绝经妇女脾为运化功能受碍，脾弱血虚，近而先天之精得不到充足，骨失所养，脆弱无力发为骨质疏松。现代研究显示，中医之脾虚血弱除了关于消化系统之外，还与机体免疫、造血、内分泌、体液、神经等多系统功能有关，故其直接或间接地影响到了骨钙、磷、镁、蛋白及微量元素锌、氟等骨矿物质的吸收，从而诱发绝经妇女骨质疏松症的发生。《素问 调经论》曰“经脉者，所以行血脉而营阴阳，濡筋骨，利关节也。是故血和， 则经脉流行，营复阴阳，筋骨强劲，关节清利也。”人体骨骼之生长发育，离不开气血津液之濡养。而血瘀既是病理产物又是致病因素，加重脾肾的衰微，精微不布，而“骨不坚”，骨痛也固定不移。绝经后骨质疏松症存在着不同程度的“血瘀”病理变化，“血瘀”是引起绝经妇女骨质疏松的主要病机之一。绝经妇女肝肾亏损，脾胃功能受碍，脾弱血虚，由虚而致瘀，或虚实夹杂，最终导致气血津液不足，骨失所养而诱发骨质疏松。依据绝经后骨质疏松症的中医发病机制“多虚多瘀的特点”，理论认为1)肾虚是免疫低下，出现细胞、体液免疫和补体系统、网状内皮系统功能不同程度低下，影响骨代谢局部调剂因素；2)肾虚时内分泌紊乱，下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，靶腺环节不同程度的紊乱；3)肾虚时微量元素摄入改变，影响骨矿代谢，从而可导致骨质疏松。中医认为肾虚是绝经后骨质疏松的主要病因，中医药防治骨质疏松症是一种对机体整体的调整过程，作用于多个环节，从而达到纠正机体激素失衡和负钙平衡作用的功效。 治疗效果上显示其即能抑制骨吸收，又促进骨生成。基于此，本发明用于绝经后骨质疏松症治疗的中药组合物紧紧地围绕中医肾主骨生髓的理论，采用补肾养肝、健脾补血、活血化瘀为其治疗原则，方中巴戟天、骨碎补、菟丝子、淫羊藿和核桃仁能补肾阳、强筋骨，提高血钙血磷水平，激活成骨细胞，提高股骨头的骨密度，为治疗骨质疏松症的主药，龟甲和女贞子滋阴潜阳，益肾添精，川牛膝、苏木活血祛瘀，五加皮和桑寄生祛风湿，补肝肾，川芎活血行气，白术健脾益气、熟地黄补血活血，诸药内外结合，协同作用，起到补肾养肝、健脾补血、活血化瘀的作用，从而治疗绝经后骨质疏松症。本发明的中药组合物具有提高卵巢功能的作用，这种作用的发生可能是通过兴奋下丘脑-垂体-卵巢轴的功能实现的；对成骨细胞增殖分化具有直接促进作用；对破骨细胞增殖分化具有直接抑制作用；增加肠道对钙的吸收利用；能调节体内环境微量元素的平衡促进骨生成。基于上述理论和原则，本发明的中药组合物包括以下组分川牛膝、巴戟天、骨碎
7补、菟丝子、核桃仁、龟甲、淫羊藿、桑寄生、五加皮、女贞子、苏木、白术、熟地黄和川芎。各组分的具体药理分析如下川牛膝味甘、微苦，性平，入肝、肾经，具有活血祛瘀、利关节、强腰膝、利尿通淋的作用，用于血瘀闭经，痛经，跌打肿痛，风湿关节疼痛，日久腰膝酸软，热淋、血淋、尿血等证。巴戟天味辛、甘，性微温，入肝、肾经，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的作用，用于肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛，宫冷不孕，肝肾不足所致的筋骨痿软、腰膝冷痛等证，巴戟天能明显地促进肾上腺皮质激素的作用，增强下丘脑-垂体-卵巢促黄的功能活动。骨碎补味苦、性温，入肝、肾经，具有补肾壮骨、续伤止痛的作用，用于肾虚腰膝酸痛、下肢痿软，肝肾阴虚，虚阳上亢而致的耳聋耳鸣，牙齿松动疼痛或牙龈渗血，脾肾两虚而致久泻，久痢，跌打损伤、骨折等证。菟丝子味甘、辛，性平，入肝、肾、脾经，有补肾益精，养肝明目的作用，主要用于肾阳不足之阳痿，遗精早泄，小便频数，头晕耳鸣；肾虚腰疼，妇人带下，胎气不固；肝肾两亏、 肝血不足之双目昏花、视物不清；脾肾两虚之便溏腹痛，完谷不化等症状。核桃仁味甘，性温，入肾、肺、大肠经，具有补肾益精，温肺定喘，润肠通便的作用， 用于肾气亏虚之腰痛腿软，头晕乏力，尿频遗精，消渴，肺肾两虚之咳喘，老年人气虚及产后血亏津少而致的肠燥便秘，跌打损伤，疮疡痈肿等证。龟甲味成、甘，性微寒，入肾、心、肝经，有滋阴潜阳，益肾添精，固冲止崩的作用。 主要用于肝肾阴虚、肝阳上亢之头目晕眩；阴虚内热之骨蒸劳嗽，盗汗遗精，瘦弱少气；心阴不足，痰火上扰之心悸怔忡；精血不足之腰酸脚软，小儿行迟；阴虚血热、冲任损伤之崩漏，行经不止；阴虚湿热下注之赤白带下等症状，龟甲具有补血、解热镇痛的作用，能降低动物体内的甲状腺素水平。淫羊藿味辛、甘，性温，入肝、肾经，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的作用，用于肾虚阳痿、遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒；寒湿痹痛或四肢拘挛麻木等证，淫羊藿为传统的补肾壮阳中药，富含黄酮类化合物，具有性激素样作用，直接抑制骨吸收和促进骨形成，使机体代谢处于骨形成大于骨吸收的正平衡状态。桑寄生味苦，甘，性平，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元的作用， 用于肝肾不足所致的腰酸疼痛，筋骨痿软，足膝无力，肝肾不足，精血虚亏，胎元不固之胎动不安，腰腹疼痛等证。五加皮味辛，苦，微甘，性温，入肝、肾经，具有祛风湿，补肝肾，强筋骨的作用，主要用于风湿寒痹，筋骨痿软，跌打损伤、骨折，水肿，娇气等证，具有性激素样作用，能促进副性腺发育。女贞子味甘、苦，微寒，入肝、肾经，有强肝益肾，清热明目的作用，主要用于治疗肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，阴虚内热等症状。女贞子能提升白细胞，增强免疫功能的功效，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌有较强的抑制作用。现代医学研究证明，女贞子内含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有强心、利尿和保肝作用，能使因化疗引起的白细胞下降数量升高，并对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。苏木味甘、成，性平，入心、肝、大肠经，具有活血祛瘀，消肿止痛的作用，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，跌打损伤，骨折痈肿疮毒等证。白术味苦、甘，性温，入脾、胃经，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的作用，用于脾胃虚弱，食少胀满，倦怠乏力，泄泻，水湿停留、痰饮、水肿，表虚自汗等证，白术具有调整胃肠运动功能、抗溃疡、保肝、增强机体免疫功能、抗应激、增强造血功能等作用；其燥湿利水功效与利尿作用有关；而安胎功效与抑制子宫收缩作用有关。白术还有抗氧化、延缓衰老、降血糖、抗凝血、抗肿瘤等作用。熟地黄又名熟地，味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等证，药品化义》有云熟地，藉酒蒸熟，味苦化甘，性凉变温，专人肝脏补血。因肝苦急， 用甘缓之，兼主温胆，能益心血，更补肾水。凡内伤不足，苦志劳神，忧患伤呶，纵欲耗精，调经胎产，皆宜用此。安五脏，和血脉，润肌肤，养心冲，宁魂魄，滋补真阴，封填骨髓，为圣药也，取其气味浓厚，为浊中浊品，以补盯肾，故凡生熟地贪。熟地黄可促进贫血动物红细胞、 血红蛋白恢复，加快造血干细胞、骨髓红系造血祖细胞的增殖，分化作用。川芎味辛，性温，入肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛的作用，用于血瘀气滞诸证，头痛，风湿痹痛，跌打损伤等证。进一步优选，所述用于治疗绝经性骨质疏松症的中药组合物仅由上述组分构成。所述用于治疗绝经性骨质疏松症的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为川牛膝12 18重量份、巴戟天15 20重量份、骨碎补30 40重量份、菟丝子20 26重量份、核桃仁22 28重量份、淫羊藿27 35重量份、龟甲25 30重量份、女贞子 19 23重量份、桑寄生10 16重量份、五加皮13 17重量份、苏木12 16重量份、白术9 13重量份、熟地黄12 16重量份、川芎6 10重量份。所述用于治疗绝经性骨质疏松症的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为川牛膝15 18重量份、巴戟天17 20重量份、骨碎补35 40重量份、菟丝子23 26重量份、核桃仁25 28重量份、淫羊藿32 35重量份、龟甲27 30重量份、女贞子 21 23重量份、桑寄生13 16重量份、五加皮15 17重量份、苏木14 16重量份、白术11 13重量份、熟地黄14 16重量份、川芎8 10重量份。如果病人风湿症候较为严重，所述中药组合物中还可以加入独活和威灵仙。独活味辛、苦，性微温，入肾，膀胱经，具有祛风湿，止痛，解表的作用，用于风寒湿痹、腰膝酸痛，外感风寒夹湿所致的头痛头重等证。威灵仙味辛、成，性温，入膀胱经，具有祛风利湿，通络止痛的作用，用于风湿痹痛，关节不利，四肢麻木，浮肿积聚包块，气虚津亏等证。所述独活和所述威灵仙在所述中药组合物中的重量分数比为独活3 5重量份， 威灵仙4 6重量份。如果病人兼有项背强硬，转侧不灵，所述中药组合物中还可以加入葛根和羌活。葛根味甘、辛，性凉，入脾、胃经，具有发表解肌、透疹、解热生津、升阳止泻的作用，用于外感发热、头痛项强；麻疹初起、透发不畅等证。羌活味辛、苦，性温，入膀胱、肾经，具有解表散寒、祛风胜湿、止痛的作用，用于风寒夹湿表征；风寒湿痹等证。所述葛根和羌活在所述中药组合物中的重量分数比为葛根5 7重量份，羌活
2 3重量份。
所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物的剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、酊剂或注射剂等。所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物的给药方式为口服或注射，所述注射可以为静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种。当本发明中药组合物的剂型为煎剂，其制备方法包括以下步骤第一步，将所述组分按比例混合，粉碎并过筛成100目 150目的粉末；第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡16小时 20小时，以文火煎煮，煎煮时间为2小时 3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加水的质量是第一步获得的粉末质量的3 5倍；第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时 3小时， 过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和第二步中的相同；第四步，合并两次滤液，浓缩除去部分水，获得所述煎剂，生药含量优选为2g/ ml 3g/ml 0所述中药组合物在使用时，如果以煎剂服用，每日3剂，早中晚各一次，每剂水煎分两次服，每7天为一疗程。当本发明中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤第一步，将巴戟天、骨碎补、菟丝子、淫羊藿和核桃仁按比例混合、加醇浓度为 85 95%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤， 静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 23 1. 25 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第二步，将龟甲和女贞子按比例混合、加醇浓度为75 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 19 1. 22 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第三步，将川牛膝、苏木、五加皮、桑寄生、川芎、白术和熟地黄按比例混合，加水煎煮提取2 4次，每次煎煮时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 14 1. 16(60°C )的清膏，加水的质量为混合物质量的4 6倍；第四步，将第一步、第二步获得的稠膏和第三步获得的清膏混合，干燥后粉碎并过筛成50目 100目的细粉，加入淀粉和醇浓度为60% 75%乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷却，制片、干燥、成型，加入的乙醇的质量与第四步获得的混合细分的质量比为1 1 1 3，加入的淀粉的质量与第四步获得的混合细分的质量比为1 3 1 5。所述中药组合物在使用时，如果以片剂服用，制得的片剂的规格为0.2g/片 0. 4g/片，每日3次，早中晚各一次，每次3片，每7天为一疗程。当本发明的中药组合物的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤第一步，将巴戟天、骨碎补、菟丝子、淫羊藿和核桃仁按比例混合、加醇浓度为 85 95%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤， 静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 23 1. 25 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第二步，将龟甲和女贞子按比例混合、加醇浓度为75 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 19 1. 22 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第三步，将川牛膝、苏木、五加皮、桑寄生、川弯、白术和熟地黄按比例混合，加水煎煮提取2 4次，每次煎煮时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 14 1. 16(60°C )的清膏，加水的质量为混合物质量的4 6倍；第四步，将第一步、第二步获得的稠膏和第三步获得的清膏混合，干燥后粉碎并过筛成50目 100目的细粉，将获得的细粉与糖精钠、矫味剂和防腐剂混合并溶解在水中， 将羧甲基纤维素钠分散在热水中，冷却，然后与含有浸膏粉、糖精钠、矫味剂和防腐剂的含水混悬液混合，将溶液调配成所需体积并混合均勻，浓缩，灭菌后分装，即得糖浆剂，相对于 100重量份的混合物细粉，所述糖精钠的重量分数为2 4重量份，所述羧甲基纤维素钠的重量分数为3 5重量份，矫味剂0. 5 1重量份，防腐剂0. 5 1重量份，水1000 10000 重量份，所述糖浆剂中生药含量优选为2g/ml 3g/ml。所述中药组合物在使用时，如果以糖浆剂服用，每日3剂，早中晚各一次，每次1 剂，每7天为一疗程。以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。实施例1本发明中药组合物的急性毒性实验和长期毒性实验急性毒性实验实验药物将18g川牛膝、20g巴戟天、40g骨碎补、26g菟丝子、28g核桃仁、35g淫羊藿、30g 龟甲、23g女贞子、16g桑寄生、17g五加皮、16g苏木、13g白术、16g熟地黄、18g川芎混合，粉碎并过筛成100目的粉末；将获得粉末加入ISOOg冷水中浸泡20小时，以文火煎煮，煎煮时间为3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入ISOOg冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，浓缩除去部分水，获得所述煎剂，生药含量为3g/ml。试验过程取ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)50只，体重在25 30 克，对小鼠灌胃煎剂，对给药的半数致死量(LD5tl)进行了试验测定，但未测到LD5tl，因此进行了最大耐受量试验。结果以最大浓度(60% )，最大给药量(120ml/kg，一日内分四次给完)100g/kg灌胃，相当于生药量60g/kg，相当于成人临床拟日用剂量的300倍(按75kg)， 七日内小鼠无一死亡，处死小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与对照组小鼠无任何差异。长期毒性实验试验用药将20g巴戟天、40g骨碎补、26g菟丝子、35g淫羊藿和观8核桃仁混合、加醇浓度为 95%的乙醇800g回流提取3次，每次加热回流的时间为1小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.25 (60°C)的稠膏；将30g龟甲和2 女贞子混合、加醇浓度为80%的乙醇210g回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，过滤， 静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.22(60°C )稠膏；将18g川牛膝、16g苏木、17g五加皮、16g桑寄生、IOg川芎、13g白术和16g熟地黄混合，加630g水煎煮提取4次，每次煎煮时间为1小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 16 (600C ) 的清膏；将获得的稠膏和清膏混合，干燥后粉碎并过筛成50目的细粉，加入80g淀粉和醇浓度为75 %的乙醇500g，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在90°C，烘干后冷却，制片、干燥、 成型，片剂的规格为0. Ig/片。试验过程应用Wistar大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)将实验药物设定为高、中、低三个剂量，分别为片剂36g/kg、18g/kg、9g/kg。按人用(60kg为标准)剂量 0. 3g/kg/天计算，为人用有效剂量的120倍、60倍和30倍；另设一对照组，连续灌胃给药90 天、180天和部分动物停药10天后，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。实验结果表明 用不同剂量给大鼠连续口服180天，对大鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对照组比较无明显差异。实施例2本发明中药组合物制备的煎剂将18g川牛膝、20g巴戟天、40g骨碎补、26g菟丝子、28g核桃仁、35g淫羊藿、30g 龟甲、23g女贞子、16g桑寄生、17g五加皮、16g苏木、13g白术、16g熟地黄、18g川芎混合，粉碎并过筛成100目的粉末；将获得粉末加入ISOOg冷水中浸泡20小时，以文火煎煮，煎煮时间为3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入ISOOg冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，浓缩除去部分水，获得所述煎剂，生药含量为3g/ml。实施例3本发明中药组合物制备的片剂将20g巴戟天、40g骨碎补、26g菟丝子、35g淫羊藿和观8核桃仁混合、加醇浓度为 95%的乙醇800g回流提取3次，每次加热回流的时间为1小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.25 (60°C)的稠膏；将30g龟甲和2 女贞子混合、加醇浓度为80%的乙醇210g回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，过滤， 静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.22(60°C )稠膏；将18g川牛膝、16g苏木、17g 五加皮、16g桑寄生、IOg川芎、13g白术和16g熟地黄混合，加630g水煎煮提取4次，每次煎煮时间为1小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 16 (600C ) 的清膏；将获得的稠膏和清膏混合，干燥后粉碎并过筛成50目的细粉，加入80g淀粉和醇浓度为75 %的乙醇500g，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在90°C，烘干后冷却，制片、干燥、 成型，片剂的规格为0. Ig/片。实施例4本发明中药组合物制备的糖浆剂将17g巴戟天、35g骨碎补、23g菟丝子、32g淫羊藿和25g核桃仁混合、加醇浓度为 95%的乙醇700g回流提取4次，每次加热回流的时间为1小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.25(60°C )稠膏；将27g龟甲和21g女贞子混合、加醇浓度为80%的乙醇190g回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，过滤， 静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.22(60°C )稠膏；将15g川牛膝、14g苏木、15g 五加皮、13g桑寄生、8g川芎、Ilg白术和14g熟地黄混合，加580g水煎煮提取2次，每次煎煮时间为2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 16 (600C )的清膏；将获得的稠膏和清膏混合，干燥后粉碎并过筛成50目的细粉，将获得的细粉与12g 糖精钠、3g蜂蜜和3g防腐剂混合并溶解在3000g水中，将IOg羧甲基纤维素钠分散在热水中，冷却，然后与含有浸膏粉、糖精钠、矫味剂和防腐剂的含水混悬液混合，将溶液调配成所需体积并混合均勻，浓缩，灭菌后分装，即得糖浆剂，所述糖浆剂中生药含量为3g/ml。动物实验1. 1实验材料1. 1. 1实验动物SPF级健康雌性SD大鼠72只，6月龄，体质量260 ^0g。所有SD大鼠均喂养在恒温、恒湿的清洁环境中，环境温度为(25士 1)°C，湿度70%，每天保证1 光照。1.1. 2实验药物实施例2制备的中药组合物煎剂，生药含量为3g/ml，相当于临床剂量20倍。阳性对照药使用尼尔雌醇由上海华联药厂提供，批号为060501。本实验试剂盒由美国RB公司提供。批号130407，有效期至2010年12月。1.2造模方法采用单纯随机对照试验设计。将所有大鼠随机分为2组一组为假手术组，为M 只；一组为手术组为48只。用10%水合氯醛溶液按0. 33ml/100g腹腔注射，5min后，麻醉完全，手术组采用背侧入路双侧卵巢摘除手术造模。假手术组行假手术，手术路径同手术组，将卵巢从腹腔提出而不切除，仅切除周围少量脂肪组织后立即关闭伤口，伤口内滴入少量的青霉素水溶液，缝合皮肤，消毒伤口，术后分笼饲养。行手术3个月后分别从两组随机选出12只大鼠行骨密度检查，以确定造模成功。在确定造模成功后，把手术组剩余大鼠随机分为3组，每组12只，分别为手术模型组、雌激素组、中药组。1.3治疗方法卵巢切除术后3月，绝经后骨质疏松症动物模型成功，开始灌胃给药治疗，灌胃给药容积为10mL/kg，假手术组、手术模型组灌服蒸馏水；中药组灌服本发明的中药组合物煎剂，药物以蒸馏水定容至所需浓度，即10ml/kg灌服给药，每日1次；雌激素组给予尼尔雌醇lmg/kg灌胃，使用前配成混悬液(浓度为0. 167mg/ml)，1次/周，其余时间给予蒸馏水 10ml/kg灌胃。治疗时间为期3个月，并于末次灌药池后取动物血清进行实验指标检测。1.4指标测定血清雌二醇(estrogen，E2)、血清I型前胶原羧基端前肽(PICP)PICP由广州中医药大学第三附属医院骨质疏松实验室检测。血清ALP由中山大学附属第一医院生化室检测。1.5统计学方法实验数据用均数士标准差(χ士s)表示，计量资料多组比较用方差分析(analysis of variance, AN0VA)，数据采用SPSS13. 0统计软件处理。1.6 结果1.6.1术后3个月手术组与非手术组骨密度比较模型组与空白组比较，全身、腰部骨密度降低(P < 0. 05)，差异有统计学意义，证明造模成功(表1)。表1术后3个月手术组与费手术组骨密度比较(χ士s，g/cm2)
权利要求
1.一种用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，包括川牛膝、巴戟天、骨碎补、菟丝子、核桃仁、龟甲、淫羊藿、桑寄生、五加皮、女贞子、苏木、白术、熟地黄和川芎。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，川牛膝12 18重量份、巴戟天15 20重量份、骨碎补30 40重量份、菟丝子 20 沈重量份、核桃仁22 28重量份、淫羊藿27 35重量份、龟甲25 30重量份、女贞子19 23重量份、桑寄生10 16重量份、五加皮13 17重量份、苏木12 16重量份、白术9 13重量份、熟地黄12 16重量份、川芎6 10重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，川牛膝15 18重量份、巴戟天17 20重量份、骨碎补35 40重量份、菟丝子23 沈重量份、核桃仁25 28重量份、淫羊藿32 35重量份、龟甲27 30重量份、女贞子21 23重量份、桑寄生13 16重量份、五加皮15 17重量份、苏木14 16 重量份、白术11 13重量份、熟地黄14 16重量份、川芎8 10重量份。
4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中还可以加入独活和威灵仙，所述独活和所述威灵仙在所述中药组合物中的重量分数比为独活3 5重量份，威灵仙4 6重量份。
5.如权利要求1至4所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中还可以加入葛根和羌活，所述葛根和羌活在所述中药组合物中的重量分数比为葛根5 7重量份，羌活 2 3重量份。
6.如权利要求1至5所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、酊剂或注射剂等。
7.如权利要求1至6所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的给药方式为口服或注射，所述注射可以为静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种。
8.权利要求1至7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为煎剂时，其包括以下步骤第一步，将所述组分按比例混合，粉碎并过筛成100目 150目的粉末；第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡16小时 20小时，以文火煎煮，煎煮时间为2小时 3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加水的质量是第一步获得的粉末质量的3 5倍；第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时 3小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和第二步中的相同；第四步，合并两次滤液，浓缩除去部分水，获得所述煎剂，生药含量优选为2g/ml 3g/ml ο
9.权利要求1至7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其包括以下步骤第一步，将巴戟天、骨碎补、菟丝子、淫羊藿和核桃仁按比例混合、加醇浓度为85 95%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 23 1. 25 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第二步，将龟甲和女贞子按比例混合、加醇浓度为75 80%的乙醇回流提取2 4次， 每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 19 1. 22 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第三步，将川牛膝、苏木、五加皮、桑寄生、川芎、白术和熟地黄按比例混合，加水煎煮提取2 4次，每次煎煮时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 14 1. 16 (600C )的清膏，加水的质量为混合物质量的4 6倍；第四步，将第一步、第二步获得的稠膏和第三步获得的清膏混合，干燥后粉碎并过筛成 50目 100目的细粉，加入淀粉和醇浓度为60% 75%乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱， 控制在70°C 90°C，烘干后冷却，制片、干燥、成型，加入的乙醇的质量与第四步获得的混合细分的质量比为1 1 1 3，加入的淀粉的质量与第四步获得的混合细分的质量比为 1 3 1 5。
10.权利要求1至7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为糖浆剂时，其包括以下步骤第一步，将巴戟天、骨碎补、菟丝子、淫羊藿和核桃仁按比例混合、加醇浓度为85 95%的乙醇回流提取2 4次，每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 23 1. 25 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第二步，将龟甲和女贞子按比例混合、加醇浓度为75 80%的乙醇回流提取2 4次， 每次加热回流的时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1. 19 1. 22 (600C )稠膏，加乙醇的质量为混合物质量的3 5倍；第三步，将川牛膝、苏木、五加皮、桑寄生、川芎、白术和熟地黄按比例混合，加水煎煮提取2 4次，每次煎煮时间为1 2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成相对密度1. 14 1. 16 (600C )的清膏，加水的质量为混合物质量的4 6倍；第四步，将第一步、第二步获得的稠膏和第三步获得的清膏混合，干燥后粉碎并过筛成 50目 100目的细粉，将获得的细粉与糖精钠、矫味剂和防腐剂混合并溶解在水中，将羧甲基纤维素钠分散在热水中，冷却，然后与含有浸膏粉、糖精钠、矫味剂和防腐剂的含水混悬液混合，将溶液调配成所需体积并混合均勻，浓缩，灭菌后分装，即得糖浆剂，相对于100重量份的混合物细粉，所述糖精钠的重量分数为2 4重量份，所述羧甲基纤维素钠的重量分数为3 5重量份，矫味剂0. 5 1重量份，防腐剂0. 5 1重量份，水1000 10000重量份，所述糖浆剂中生药含量优选为2g/ml 3g/ml。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，其包括川牛膝、巴戟天、骨碎补、菟丝子、核桃仁、龟甲、淫羊藿、桑寄生、五加皮、女贞子、苏木、白术、熟地黄和川芎。采用这种中药组合物对绝经后骨质疏松症治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点。
文档编号A61P19/10GK102526326SQ20121002765
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月9日 优先权日2012年2月9日
发明者刘思娟 申请人:刘思娟