专利名称：一种治疗轻度认知障碍的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗轻度认知障碍的中药制剂。
技术背景
轻度认知障碍(MCI)是正常老化和痴呆之间的过渡状态，是阿尔茨海默病、血管性痴呆及其他类型痴呆人群的高危因素，研究报道65岁以上人群的痴呆患病率为6. 7%， 已严重威胁到老年人的生活质量，其发病原因尚未完全清楚，目前认为氧化应激等是轻度认知障碍发生发展过程中的关键因素。目前，缺乏对该病行之有效的药物。发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种治疗轻度认知障碍的中药制剂。
本发明是通过以下技术方案实现的
一种治疗轻度认知障碍的中药制剂，是由以下重量份的原料药制成的石菖蒲 10 20份，郁金8 12份，漏芦8 12份，大血藤8 12份，茯苓15 25份，当归8 12份，黄精25 35份，地龙8 12份。
优选的，是由以下原料药制成的石菖蒲15g，郁金10g，漏芦10g，大血藤10g，茯苓 20g，当归IOg,黄精30g,地龙IOgo
—种治疗轻度认知障碍的中药制剂的制备方法，步骤如下
(1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入 β-环糊精(适量)，得β-环糊精包合物I ；
(2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量(质量倍数)的乙醇，浸泡池，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入6倍量(质量倍数)的乙醇，浸泡池，过滤得滤液和滤渣III， 合并两次的滤液，备用；
(3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量(质量倍数)的水，浸泡50min，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量(质量倍数)的水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；
(4)合并步骤(2)和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β-环糊精包合物I混合，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂即可。
本发明的中药制剂，主治轻度认知障碍；治疗时，口服，每次一剂(一剂的原料药的用量参考优选组方)，每日3次，3个月为一个疗程。
祖国医学中将轻度认知障碍归属于“痴呆”、“呆病”、“文痴”等范畴，并认为髓海不足、脑络痹阻、神机失用是其主要病机，病理性质多为本虚标实之候，本虚为阴精、气血亏虚，标实为气、血、痰、瘀内阻于脑。因此痰、瘀、热是MCI发生发展过程中危害甚大的病理因素，脑络痹阻是MCI发生发展过程中的主要病理基础，因此本发明确立清热开窍、化瘀通络为MCI的主要治法，在此指导下研制出本发明的中药制剂(清脑益智颗粒)用于治疗轻度认知障碍，其组方依据如下
方取石菖蒲、郁金味辛开窍为君。石菖蒲味辛，微温，入心、肝、胃经，具有开窍豁痰，理气活血之功效，因其入心经，能开心窍、益心智、安心神、聪耳明目，因此临床常用来治疗健忘、失眠等症；其治疗痰热蒙蔽清穷，常与郁金相须为用，郁金味辛，微苦，归肝、心、肺经，具有行气化瘀，清心解郁之功，清心热而开心窍，治瘀血而化痰浊，二药共用，以芳香化浊开窍醒脑为主。现代药理研究发现菖蒲能保护大脑因缺氧引起的脑功能减退，改善缺氧造成的记忆巩固障碍，并能改善大脑去甲肾上腺素能、胆碱能神经功能和调节脑内5-羟色胺水平而治疗与胆碱神经传导缺损有关联的老年性健忘症，其水煎醇沉液具有增智、促进记忆获得，改善记忆障碍的作用。其挥发油具有明显的镇静、促进消化液分泌的作用。郁金能降低血浆纤维蛋白原的含量，降低血浆胆固醇及甘油三酯含量，减轻动脉硬化程度。
以漏芦、大血藤、茯苓、当归为臣。漏芦、大血藤清热通络，助郁金清热行气之功； 茯苓辅助菖蒲健脾化痰开窍；当归养血活血，增强郁金及大血藤的凉血活血通络作用。漏芦味苦咸，具有清热、通经活络之功。现代药理研究发现漏芦具有抗动脉粥样硬化及抗氧化作用，对过氧化物、OH均具有作用；对组织脂质过氧化有作用；对大鼠B型单胺氧化酶活性有抑制作用；对动物免疫作用有影响。大血藤味苦平，具有清热活血通络功效，现代药理研究发现其具有增强抗缺氧能力，同时对血小板聚集也有影响。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾经，具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。在治疗痰浊蒙蔽清窍时常与菖蒲配伍应用， 现代药理研究发现茯苓有镇静、利尿、缓解平滑肌痉挛的功效。当归性温，味甘、辛。归肝、 心、脾经。具有补血活血之功，现代药理研究发现当归粉1. 5g/kg对大鼠及家兔实验性高血脂症有降低血脂作用，其降血脂作用不是由于阻碍胆固醇的吸收所致。含5%当归粉的食物及相当于此量的当归油及其它提取物，对实验性动脉硬化大白鼠的主动脉病变有一定保护作用。其有效成分阿魏酸钠具有抑制血小板聚集及抗血栓作用。此外，当归还具有抗氧化和清除自由基的作用，当归对脑缺氧、缺血后再灌注脑组织脂质过氧化物增高有明显的抑制作用。所含的阿魏酸有直接减少H202含量，并与膜磷脂酰乙醇胺结合，通过直接消除自由基，抑制氧化反应和自由基反应等拮抗自由基对组织的损害。
黄精甘、平，归肺、脾、肾经。具有滋肾润肺，补脾益气功效，取其补肺脾肾三脏之阴精，并防苦寒伤阴为佐药。现代药理研究发现黄精煎剂口服，可使小鼠肝脏超氧化歧化酶活性增加，使心肌脂褐质含量下降；并可使小鼠红细胞膜Na+，K+-ATP酶活性提高；并具有降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用。
地龙咸寒，清热通络，善于走窜而引药入经为使药。
全方标本兼顾，攻补兼施，具有清热开窍、化瘀通络益智之功效，使痰热得清，脑络得通而增髓益智。
本发明的中药制剂，经临床研究表明，其对轻度认知障碍有显著的疗效，且对肝、 肾功、消化系统及造血系统均无毒副作用，服用安全。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1制备治疗轻度认知障碍的中药制剂
配方为石菖蒲15g，郁金10g，漏芦10g，大血藤10g，茯苓20g，当归10g，黄精30g， 地龙IOgo
制备方法如下
(1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入 β -环糊精(20g)，得β-环糊精包合物I ；
(2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，过滤，得滤液和滤渣， 向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；
(3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；
(4)合并步骤( 和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β -环糊精包合物I混合，制成颗粒剂。
实施例2制备治疗轻度认知障碍的中药制剂
配方为石菖蒲20g,郁金12g，漏芦Sg,大血藤Sg,茯苓25g，当归12g，黄精25g， 地龙8g。
制备方法如下
(1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入 β -环糊精(20g)，得β-环糊精包合物I ；
(2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，过滤，得滤液和滤渣， 向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；
(3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；
(4)合并步骤( 和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β -环糊精包合物I混合，制成颗粒剂。
实施例3制备治疗轻度认知障碍的中药制剂
配方为石菖蒲10g，郁金8g，漏芦12g，大血藤12g，茯苓15g，当归8g，黄精35g， 地龙12g。
制备方法如下
(1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入 β -环糊精(20g)，得β-环糊精包合物I ；
(2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，过滤，得滤液和滤渣， 向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；
(3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；
(4)合并步骤(2)和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β -环糊精包合物I混合，制成颗粒剂。
临床资料
一、一般资料
1诊断标准
1. 1西医诊断标准
采用Petersen等提出的MCI诊断标准并加以修订1.主观有记忆损害的主诉，客观检查存在轻度认知功能损害的证据，如MMSE评分中学以上文化程度25-27分，小学21-24 分，文盲18-20分；2.总体认知功能正常；3.日常生活能力基本保持正常；4.记忆损害超过了根据年龄和教育程度的期望值；5.尚未达到痴呆程度。
1.2中医诊断标准
以中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》为依据，证属痰热阻窍证和气滞血瘀证。
痰热阻窍证主症智能减退、头重如裹、纳呆脘胀、痰多吐涎。
次症神情呆板、沉默少言、形体肥胖、动作迟缓、肢体困重、脘闷不饥、泛恶欲呕、 或见昏睡、或见狂躁不安、舌质红、苔黄腻、脉滑数。
气滞血瘀证主症智能减退、头痛如刺、口唇爪甲青紫。
次症神情默默、少欢寡言、或躁动不安、语言错乱、口齿不清、面色晦暗、肌肤干燥、午后夜间低热、心悸、不寐、舌质紫暗或有瘀斑瘀点、舌下脉络紫暗，脉弦或涩。
1. 3试验病例标准
(1)符合上述西医血管性轻度认知障碍诊断标准。严重痴呆程度评定参照临床痴呆评定表。
(2)符合上述中医痰瘀化热，上扰清窍证型辨证标准。
1. 4排除病例标准
(1)不符合病例纳入标准者。
(2)对本治疗不能耐受者。
(3)不合作者(指不能配合饮食控制或不能按规定用药治疗而影响疗效者)及精神病患者。
(4)其他可引起认知损害的疾病，如恶性肿瘤、甲状腺功能异常、梅毒，以及严重贫血的病人。
(5)在过去30天内曾用过同类药物治疗，如服用过相关或相拮抗作用的药物，药物的疗效难以判断者。
二、观察方法
1分组方法简单随机化分组法。
2观察指标
(1)安全性指标
①一般体检项目包括身高、体重、发育、营养、血压等。
②血、尿、大便常规，治疗前、后各检查1次。
③肝、肾功能，心电图，治疗前、后各检查1次。
④不良反应观察服用本药后有无不适感觉，并结合血、尿、大便常规和肝、肾功能、心电图检查，观察本药有无毒副作用。
(2)疗效性指标
①简易精神状态检查表(MMSE)治疗前、后各评价1次。
3.治疗方法
治疗组服用中药制剂，实施例1制备，每次一剂，每日3次。对照组服用尼莫地平片，每次30mg，每日3次。两组均治疗3个月为1个疗程，疗程结束后统计疗效。
4.统计分析方法采用SPSS10.0统计分析软件进行统计学处理。计量资料用表示，采用t检验。计数资料用X2检验。
三、疗效评定标准
参照中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中关于《中药新药治疗痴呆病的临床研究指导原则》内容，根据临床症状、体征及客观指标的变化，制定以下疗效标准
1.综合疗效判断标准
(1)临床控制症状体征消失或基本消失，其它客观检查指标基本正常，疗效指数彡 90% ；
(2)显效症状和体征明显改善，其它客观检查指标基本正常，疗效指数> 60% ；
(3)有效症状和体征有所减轻，但不明显，其它客观检查指标有改善，疗效指数彡 30% ；
(4)无效症状和体征无改变或加重，其它客观检查指标未见改善，疗效指数 < 30%。
四临床资料
1.病例来源自2004年1月至2009年9月共选择符合血管性轻度认知障碍患者 120例，随机分为治疗组60例，对照组60例。全部病例均来源于山东中医药大学第二附属医院神经内科门诊(及住院)病人。
2. 一般资料及分组
按随机数字表法分为两组。治疗组60例，男性38例，女性22例；年龄60_75岁， 平均62. 7岁，均为右利手；文化程度大学18例、中学22例、小学16例、文盲4例；对照组60 例，男性30例，女性30例，年龄60-75岁，平均62. 9岁，均为右利手；文化程度大学17例、 中学23例、小学17例、文盲3例；两组一般资料经统计学分析(X2检验)，无显著性差异，(P > 0.05)，具有可比性。(见表1 4)。
表1两组年龄分布比较(例)
权利要求
1.一种治疗轻度认知障碍的中药制剂，其特征在于是由以下重量份的原料药制成的石菖蒲10 20份，郁金8 12份，漏芦8 12份，大血藤8 12份，茯苓15 25份， 当归8 12份，黄精25 35份，地龙8 12份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗轻度认知障碍的中药制剂，其特征在于是由以下重量份的原料药制成的石菖蒲15份，郁金10份，漏芦10份，大血藤10份，茯苓20份，当归10份，黄精30份，地龙10份。
3.权利要求1或2所述的一种治疗轻度认知障碍的中药制剂的制备方法，其特征在于 步骤如下(1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入β-环糊精，得β-环糊精包合物I;(2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；(3)取郁金、茯苓和黄精，混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；(4)合并步骤( 和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与 β-环糊精包合物I混合，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂即可。
全文摘要
本发明公开了一种治疗轻度认知障碍的中药制剂，是由以下重量份的原料药制成的石菖蒲10～20份，郁金8～12份，漏芦8～12份，大血藤8～12份，茯苓15～25份，当归8～12份，黄精25～35份，地龙8～12份。本发明的中药制剂，主治轻度认知障碍；治疗时，口服，每次一剂，每日3次，3个月为一个疗程。本发明的中药制剂，经临床研究表明，其对轻度认知障碍有显著的疗效，且对肝、肾功、消化系统及造血系统均无毒副作用，服用安全。
文档编号A61K35/64GK102526624SQ20121002842
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月9日 优先权日2012年2月9日
发明者姬琳, 王兴臣, 王蕾 申请人:王蕾