专利名称：含有维生素k1的脂肪乳剂的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种脂肪乳剂，特别是涉及一种含有维生素Kl的脂肪乳剂。本发明进一步涉及制备本发明所述脂肪乳剂的制备方法。
背景技术：
维生素Kl是一种黄色至橙色澄清的黏稠液体，无臭或几乎无臭，遇光易分解。维生素Kl在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。维生素Kl的化学名称为2-甲基-3- (3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)_1，4-萘二酮的反式和顺式异构体的混合物，其分子式C31H4602，分子量450. 71，结构式为
权利要求
1.一种乳剂组合物，其包含 维生素Kl 0. 5-2%,大豆油磷脂甘油水·7. 5 15%， 0. 8 2%， 1. 5 3%，适量，加至100%。
2.根据权利要求1的乳剂组合物，其PH值为7.0 9. 0 ；例如其按中国药典2010年版二部附录VI H项下的方法测定，pH值为7. 0 9. 0。
3.根据权利要求1的乳剂组合物，其中还包含适量的pH调节剂，并调节该乳剂组合物的PH值为7.0 9.0。
4.根据权利要求1-3任一项的乳剂组合物，其包含 维生素 Kl 0. 75-1. 5%,大豆油 8 12%， 磷脂1.0 1.5%，甘油1.75 2.5%，水适量，加至100%;或者，其包含 维生素 Kl 0.9-1.1%， 大豆油 9 11%， 磷脂1.0 1.5%，甘油1.95 2. 45%，水适量，加至100%;或者，其包含 维生素Kl 1.0%, 大豆油 10%， 磷脂1.2%，甘油2.2%，水适量，加至100%。
5.根据权利要求1-4任一项的乳剂组合物，其照中华人民共和国药典2010年版二部附录IX E粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定，70%以上的乳粒的粒径在1. 0 μ m以下；或者，在粒径大于和等于0. 5 μ m的乳粒总数中，粒径大于1 μ m的乳粒少于 20%。
6.根据权利要求1-5任一项的乳剂组合物，其照中国药典2010版二部附录VD所述高效液相色谱法，用下述液相色谱条件测定，每Iml中含维生素Kl的量为5 20mg (1)色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比95 5 的乙醇-水混合液为流动相，柱温为35°C，检测波长为254nm，理论塔板数以维生素Kl计算应不低于1500 ；(2)供试品溶液的制备精密量取所述组合物适量，加异丙醇溶解并定量制成每Iml中含维生素Kl约为0. 05mg的溶液，作为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备称取维生素Kl对照品适量，精密称定，加10%脂肪乳注射液 lml，加异丙醇溶解并定量制成每Iml中含维生素Kl约为0. 05mg的溶液，作为对照品溶液；(4)测定法分别取供试品溶液和对照品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图， 按外标法以峰面积计算所述组合物中维生素Kl的含量。
7.根据权利要求1-6任一项的乳剂组合物，其用下述方法测定，每Iml中含甘油的量为 15 30mg 精密量取所述组合物2. 5ml，置锥形瓶中，加水IOOml，加溴甲酚紫指示液5滴，摇勻，若显酸性，滴加0. lmol/L氢氧化钠溶液，使溶液呈蓝紫色；若显碱性，应先滴加0. 5mol/L硫酸溶液调节至溶液恰呈黄色，再滴加0. lmol/L氢氧化钠溶液使溶液呈蓝紫色，加临用新配的 0. 7%高碘酸钾溶液100ml，置37 40°C的水浴中保温15分钟，并时时振摇，加1，2_丙二醇:3ml，放置5分钟，用0. lmol/L氢氧化钠滴定液滴定至溶液恰呈蓝紫色，即得所用氢氧化钠滴定液的量，以每Iml的0. lmol/L氢氧化钠滴定液相当于9. 210mg的C3H803计算甘油含量。
8.根据权利要求1-7任一项的乳剂组合物，其照中国药典2010版二部附录VD所述高效液相色谱法，用下述液相色谱条件测定，每Iml中含甘油三酸酯的量为75 125mg (1)色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂，以体积比为98.9 1 0.1的正己烷-异丙醇-乙酸混合液为流动相，蒸发光散射检测器检测，甘油三油酸酯与油酸的分离度应大于2，甘油三酸酯的峰面积的相对标准偏差应不大于3. 0% ；(2)系统适用性试验溶液的制备取甘油三酸酯和油酸各10mg，至25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，即得；(3)对照品溶液的制备取大豆油对照品约0.35g，精密称定，置50ml量瓶中，用正己烷与异丙醇等容混合溶液溶解并稀释至刻度，即为贮备液，精密量取贮备液3ml和細1，分别置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，即为对照品溶液1和对照品溶液2 ；(4)供试品溶液的制备精密量取所述组合物細1，置50ml量瓶中，用正己烷与异丙醇等容混合溶液溶解并稀释至刻度，摇勻；精密量取:3ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，即得；(5)测定法分别精密量取对照品溶液1、对照品溶液2，供试品溶液各10μ1，交替注入液相色谱仪中，经色谱分离得峰面积计算。
9.根据权利要求1-8任一项的乳剂组合物，其特征在于包含0. 5-2%的维生素Kl ；包含7. 5 12. 5%的大豆油；包含0.8 2%的磷脂；包含1.5 3%的甘油；和/或其为水包油型注射用乳剂。
10.制备权利要求1-9任一项所述乳剂组合物的方法，其包括以下步骤(1)按处方量称取维生素Κ1、大豆油、磷脂、甘油，备用；(2)将配制总量约60-90%的注射用水加入不锈钢罐，加入处方量的甘油，搅拌均勻；(3)将处方量的大豆油加入另一不锈钢罐中，通入氮气流，加入处方量的维生素Kl和磷脂，搅拌至各物料溶解；(4)通入氮气流，将油相缓慢加入高速搅拌的水相中，继续高速搅拌适时，得初乳；(5)用氢氧化钠溶液调节该初乳液的PH值至规定范围，再加注射用水定容至理论处方量，搅拌均勻，必要时用氢氧化钠或盐酸溶液调节溶液PH值至规定范围；(6)在氮气流下，使初乳在40-70MPa压力下高压均化，再在5_25MPa压力下低压均化， 冷却，然后用10 μ m的滤膜过滤；(7)滤液灌装于安瓿瓶中，充氮熔封，热压灭菌，即得。
全文摘要
本发明涉及含有维生素K1的脂肪乳剂，具体涉及一种乳剂组合物，其包含维生素K10.5-2％，大豆油7.5～15％，磷脂0.8～2％，甘油1.5～3％，水适量，加至100％。本发明还涉及所述乳剂的制备方法。本发明乳剂可作药用。
文档编号A61K31/122GK102552134SQ20121003005
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月13日 优先权日2012年2月13日
发明者傅卫国, 梅丹, 王佩贤, 黄伟静 申请人:西安安健药业有限公司