专利名称：黄地安消胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及黄地安消胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。
技术背景
糖尿病是一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起，长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭； 病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等，本病使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，应积极防治。
糖尿病，属中医消渴范畴，消渴是以多尿，多饮，多食，形体消瘦，或尿有甜味为主要临床表现的一种疾病。在世界医学史中，中医学对本病的认识最早，且论述甚详，消渴之名，首见于《素问》，《金匮要略》立专篇讨论，并最早提出治疗方药。《诸病源侯论》论述其并发症说“其病变多发为痈疽。”《宣明论方》说“消渴一证，可变为雀目或内障”。《儒门事亲》说“夫消渴者，多变聋盲、疮癣、痤痱之类”，“或蒸热虚汗，肺痿劳咳”。消渴是一种发病率高，严重危害人类健康的病证。中医药在改善症状，防治并发症等方面均有较好的疗效。
消渴的病机主要是禀赋不足，阴津亏损，燥热偏盛，且多与血瘀密切相关，初病多以燥热为主，此时病变的脏腑主要在肺、胃、肺主气为水上之源，敷布津液，肺受燥热所伤， 则津液不能敷布而直趋下行，随小便排出体外，故小便频数量多；肺不布津则口渴多饮。胃为水谷之海，主腐熟水谷，脾为后天之本，主运化，为胃行其津液，脾胃受燥热所伤，胃火炽盛，脾阴不足，则口渴多饮，多食易饥；水谷精微不能濡养肌肉，故形体日渐消瘦。舌红，苔黄，脉洪数，为热盛伤津之象。治以清热润燥，养阴生津。
糖尿病初病多以燥热为主，《医学心悟》说“治上消者，宜润其肺，兼清其胃”；“治中消者，宜清其胃，兼滋其肾”；“治下消者，宜滋其肾，兼补其肺”。该制剂清热润燥，养阴生津。用以治疗热盛伤津者。剂型为胶囊，取组方中两位君药命名为“黄地安消胶囊”。
黄地安消胶囊针对2型糖尿病热盛伤津证的病机特点，参照中医古籍和中药药理的最新研究成果，选择黄连、生地、枇杷叶等具有清热养阴，润燥生津作用的中药研制而成的中药制剂，主要用于治疗2型糖尿病前期病变的中药制剂，经多年临床应用，已表明黄地安消胶囊治疗2型糖尿病前期病变疗效显著。发明内容
为了缓解现有技术的不足和缺陷，本发明的目的在于提供黄地安消胶囊及其制备方法，本发明药物具有清肺热、泻胃火，降血糖，改善前期症状；养阴血，生津液，促排尿，降低胰岛素抵抗水平；还具有和胃气，止咳痰，补肺阴，促使胰岛细胞恢复。
为了实现上述目的本发明采用如下技术方案
黄地安消胶囊，其特征在于其组成原料的重量份为枇杷叶16-20份、黄连8-10 份、生地13-18份、麦冬10-15份、葛根13-18份。
所述的黄地安消胶囊，其特征在于其组成原料的重量份为枇杷叶18份、黄连9 份、生地15份、麦冬12份、葛根15份。所述的黄地安消胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤按组成原料的重量份称取各原料，加水煎煮提取三次，第一次加9-11倍量水，煎煮80-100分钟；第二、三次加7-9倍量水，煎煮55-65分钟，合并提取液滤过，静置48小时； 吸取上清液，减压浓缩收膏，真空干燥，干浸膏粉碎，加入2-30 %的糊精，用80%乙醇制粒， 然后依次通过干燥、整粒、灭菌、充填、外包、送检、入库处理。本发明药物中各原料的性能和药理黄连大苦大寒，善清胃火而可用治胃火炽盛，消谷善饥之消渴证，常配生地同用， 《本草正义》谓本品“大苦大寒，苦燥湿，寒胜热，能泻降一切有余之湿火，而心、脾、肝、肾之热，胆、胃、大小肠之火，无不治之”。现代药理研究表明黄连水煎液及小檗碱均有降糖作用， 其降糖作用具有磺酰脲和双胍类口服降糖药的特点，降糖机制是通过抑制肝糖原异生和/ 或促进外周组织的葡萄糖酵解作用产生的。生地性甘、苦、寒，归心、肝、肺经，功善清热凉血，养阴生津，用于津伤口渴，内热消渴，本品甘寒，清热养阴，生津止渴，治内热消渴。《本草经疏》称本品为“补肾家之要药，益阴血之上品”。《珍珠囊》云“凉血，生血，补肾水真阴。”现代药理学研究表明本品含β-甾醇地黄素，甘露醇，葡萄糖、生物碱、铁质，维生素A等，生地黄有一定的强心、利尿、升高血压、降低血糖等作用，地黄煎剂还有保护肝脏，防止肝糖原减少的作用，并有一定的抗辐射损伤作用。麦冬甘寒清润，既养肺胃之阴，又清肺胃虚热。肺与大肠相表里，用甘寒之麦冬， 滋养肺胃阴津以润肠燥，现代药理研究表示麦冬的水、醇提取物有降糖作用，并促进胰岛细胞恢复，增加肝糖原的合成。麦冬多糖亦有降糖作用。葛根性凉味甘，归脾、胃经。功能解肌退热、生津止渴、升阳。始载于《神农本草经》，列为中品，称其“主消渴、身大热呕吐、诸痹起阴气，解诸毒。”《名医别录》“生根汁，疗消渴”。《本草经疏》“葛根，解散阳明温病热邪之要药也，故主消渴。”现代药理研究表示葛根能降低血糖，并能预防糖尿病并发症。葛根中主要含有葛根素，现代药理研究证明①葛根素能对抗肾上腺素的升血糖作用，具有一定的降血糖能力；②对血压和外周血管的作用， 葛根总葛酮和葛根素能使血浆肾素活性和血管紧张素显著降低，血压下降。葛根素对微循环障碍有明显的改善作用，主要表现为增加微血管运动的振幅和提高局部微血流量；葛根总黄酮具有明显扩张脑血管的作用，改善脑微循环和外周循环.据报道，葛根素还能改善视网膜血管末稍单位的阻滞状态，从而提高视功能；③葛根素能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导和5-ΗΤ (5-羟色胺)与ADP联合诱导的人和动物的血小板聚集；枇杷叶味苦能降，性寒能清，具有清降肺气，清胃止渴之功，《本草纲目》“枇杷叶，治肺胃之病，大都取其下气之功耳。气下则火降痰顺，而逆者不逆，呕者不呕，渴者不渴， 咳者不咳矣”。用于热病口渴及消渴。现代药理研究表示枇杷叶中的倍半萜糖苷丙，多羟基三萜成分有显著的降糖作用。综上所述，本方以黄连、生地为君药，二药皆苦寒，归肺胃经，二药配用，清肺胃燥热，麦冬，味甘性寒，功能养阴清热，生津润燥，为甘凉益胃之上品，葛根甘凉，于清热之中， 又能鼓舞脾胃清阳之气上升，而有生津止渴之功，用治热病伤津口渴，与麦冬合用共为臣药，枇杷叶清降肺胃之气以助葛根、麦冬而止消渴，故为佐药。诸药合用，改善症状，早期防治，预防病变。本发明的有益效果本发明药物具有清肺热、泻胃火，降血糖，改善前期症状；养阴血，生津液，促排尿， 降低胰岛素抵抗水平；还具有和胃气，止咳痰，补肺阴，促使胰岛细胞恢复。
具体实施例方式实施例1 黄地安消胶囊，其组成原料的重量份为枇杷叶18份、黄连9份、生地15 份、麦冬12份、葛根15份。黄地安消胶囊的制备方法，包括以下步骤按组成原料的重量份称取各原料，加水煎煮提取三次，第一次加10倍量水，煎煮 90分钟；第二、三次加8倍量水，煎煮60分钟，合并提取液滤过，静置48小时；吸取上清液， 减压浓缩收膏，真空干燥，干浸膏粉碎，加入2-30 %的糊精，用80 %乙醇制粒，然后依次通过干燥、整粒、灭菌、充填、外包、送检、入库处理。实施例2 为了进一步观察黄地安消胶囊的疗效100例2型糖尿病热盛伤津证的患者进行了系统的观察，并用药前后患者临床症状与相关理化影像检查结果进行分析总结。一、临床治疗(一 )病例选择1.糖尿病诊断标准1. 1中医证候诊断标准参照《新药(中药)治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则》凡符合热盛伤津2项主症、3项次症者或气阴两虚证2项主症、3项次症者即可诊断为糖尿病。(1)热盛伤津证主症口干咽燥，渴喜冷饮，易饥多食，尿频量多，心烦易怒，次症口苦，溲赤便秘，舌脉舌干红，苔黄燥，脉细数。(2)气阴两虚证主症倦怠乏力，口渴喜饮，五心烦热，多食易饥，多尿或溲赤。次症气短懒言，心悸失眠，咽干口燥舌脉舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力，或细而弦。(3)中医症状分级量化标表(附表一)1. 2西医诊断标准“凡符合2006年中国糖尿病防治指南颁布的诊断标准，可诊断为2型糖尿病。2、糖尿病2型前期临床表现。2. 1根据《实用内科学》诊断标准症状期糖尿病典型症状是“三多一少”，多尿、多饮、多食、体重减轻。①多尿、烦渴、多饮由于血糖浓度增高，超过肾糖阈值，导致尿糖、尿渗透压升高， 而肾小管重吸收水减少，尿量和尿次数增多，一昼夜可20余次，总量达2 3升。由于多尿，患者口渴多饮。
②多食善饥由于大量糖尿，糖未能充分利用，加之血糖增高后刺激机体分泌胰岛素，因此食欲亢进，有饥饿感，每日进食5 6次，每顿可达1 2斤。但有时仍不能满足。
③体重减轻、疲乏无力由于糖代谢失常，能量利用减少，负氮平衡，失水等，患者感疲乏、虚弱无力。
④其他皮肤瘙痒，尤其多见女性外阴，由于尿糖刺激局部而引起，或可并发真菌感染，此时瘙痒更严重。另外，四肢麻木、腰痛腹泻、月经失调、性功能障碍也常见
2. 2中医辨证符合气阴两虚证
参照《中药新药临床指导原则》咽干口燥，口渴多饮，神疲乏力，气短懒言，形体消瘦，腰膝酸软，自汗盗汗，五心烦热，心悸失眠，舌红少津，苔薄白干或少苔，脉弦细数。
( 二)纳入病例标准
1、符合2型糖尿病热盛伤津证且中医辨证属于气阴两虚证的患者。
2、已进行饮食控制、运动疗法，或饮食控制+运动疗法+降糖西药治疗后，空腹血糖彡7. 8mmol/L和餐后2小时血糖彡11. lmmol/L者。
(三)排除病例标准在用药前虽然血糖高于正常，但通过饮食控制，增加活动量等后空腹血糖< 7. Ommol/L，或餐后2小时血糖< 11. lmmol/L ；妊娠或哺乳期妇女；近一个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其它严重原发性疾病，精神病患者。
(四)方法与结果
1、治疗方法100例2型糖尿病患者在原治疗方案不变的情况下，给予黄地安消胶囊，由安徽中医学院第一附属医院药物制剂中心提供。口服每次3-5粒，每日3次，2个月为一个疗程。
2、观察指标100例患者治疗前后均疗效性观测中医症状、空腹及餐后2小时血糖检测。
3、临床疗效判定标准参照《中药新药临床指导原则》中有关中医证候计量方法及糖尿病症状分级量化表的相关规定进行评定。
3. 1糖尿病热盛伤津症的疗效判定标准
显效治疗后口干咽燥，渴喜冷饮，易饥多食，尿频量多，心烦易怒，口苦，溲赤便秘，舌干红，苔黄燥，脉细数等症状基本消失，空腹血糖< 7. 2mmol/L,且餐后2小时血糖 < 8. 3mmol/L，或空腹血糖和餐后2小时血糖较治疗前下降30%以上。
有效治疗后部分症状明显改善，空腹血糖< 8. 3mmol/L150mg/dl，或餐后2小时血糖< 10. Ommol/L或空腹血糖和2小时血糖较治疗前下降10%以上，但小于30%。
无效治疗后症状基本上无明显改善，空腹血糖和餐后2小时血糖改善未达上述标准。
3. 2计算公式(尼莫地平法)为
权利要求
1.黄地安消胶囊，其特征在于其组成原料的重量份为枇杷叶16-20份、黄连8-10份、生地13-18份、麦冬10-15份、葛根13-18份。
2.根据权利要求1所述的黄地安消胶囊，其特征在于其组成原料的重量份为枇杷叶18份、黄连9份、生地15份、麦冬12份、葛根15份。
3.根据权利要求1所述的黄地安消胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤按组成原料的重量份称取各原料，加水煎煮提取三次，第一次加9-11倍量水，煎煮80-100分钟；第二、三次加7-9倍量水，煎煮55-65分钟，合并提取液滤过，静置48小时；吸取上清液，减压浓缩收膏，真空干燥，干浸膏粉碎，加入2-30%的糊精，用80%乙醇制粒，然后依次通过干燥、整粒、灭菌、充填、外包、送检、入库处理。
全文摘要
本发明公开了黄地安消胶囊及其制备方法，其主要是称取组成原料枇杷叶18份、黄连9份、生地15份、麦冬12份、葛根15份，加水煎煮提取2-3次，合并提取液滤过，静置；吸取上清液，减压浓缩收膏，真空干燥，干浸膏粉碎，加入糊精，用80%乙醇制粒，然后依次通过干燥、整粒、灭菌、充填、外包、送检、入库处理。本发明药物具有清肺热、泻胃火，降血糖，改善前期症状；养阴血，生津液，促排尿，降低胰岛素抵抗水平；还具有和胃气，止咳痰，补肺阴，促使胰岛细胞恢复。
文档编号A61K36/8968GK102552677SQ20121005800
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月7日 优先权日2012年3月7日
发明者方朝晖 申请人:方朝晖