专利名称：一种戊铂脂质体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂及其制造方法，特别是抗癌药物戊钼的脂质体制剂的处方和制备方法。
背景技术：
钼类抗癌药物作为抗癌药物中的一员，在癌症化疗中有着广泛的应用。继顺钼 (cisplatin)和卡钼(carboplatin)成功上市以来,先后又有奥沙利钼(oxaliplatin)、奈达钼(nedaplatin)、舒钼(sunplatin)和洛钼(Iobaplatin)批准上市。但是钼类抗癌药物是细胞毒化合物，对癌细胞缺乏特异性和选择性，在杀灭病灶的同时，也杀伤体内增殖旺盛的正常细胞和某些特定类型的细胞，产生严重的毒副作用。因此在临床使用中，如何降低钼类抗癌药物的毒副作用，提高疗效和克服耐药性一直是关注的重点。
戊钼(C19H27N3O5Pt,结构式见图I)是一种新合成的强效抗癌药，其安全性经动物实验证实高于市售的奥沙利钼。作为一种金属钼类配合物，戊钼的作用机理与其他钼类药物相同，即在体内戊钼发生解离，含钼部分与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉连结，也可能形成双链间的交叉连结，从而破坏DNA的结构和功能，抑制肿瘤细胞的生长。
目前，钼类抗癌药物的脂质体发展十分迅速，如SPI-077(顺钼隐形脂质体)、 Lipoplatin (顺钼脂质体)、Lipoxal (奥沙利钼脂质体)，其目的主要是降低钼类药物的毒副作用，提高抗癌效果。但钼类配合物由于自身易解离以及水溶性、脂溶性都不太好的特征，导致所制备脂质体的包封率不高。
为了更好地发挥戊钼的抗癌效果，我们研究开发了戊钼的脂质体。但在研究过程中发现，要想获得高包封率的戊钼脂质体，其处方和制备工艺和其他钼类药物相比有较大的差异。本发明阐述了戊钼脂质体的处方和制备工艺。发明内容
本发明公开了一种制备高包封率戊钼脂质体的方法。本发明采用一种特定方法以及一种特定磷脂可以制备得到高包封率的戊钼脂质体。
本发明的戊钼脂质体制剂，含下列组分及重量比
戊铂I磷脂30 60胆固醇3 6
山梨醇25 75。
本发明的戊钼脂质体制剂，各组分优选的重量比为
3戊铂I磷脂20 40胆固醇2 4山梨醇40 60。
本发明所涉及的比例均为重量比。
所述磷脂为大豆磷脂Lipoid S100。
I、磷脂种类对包封率的影响
采用不同脂质制备戊钼脂质体，包封率的测定结果如表I所示。
表I采用不同磷脂制备的戊钼脂质体的包封率测定结果(n = 3)脂质种类平均包封率/%大豆磷脂太伟大豆磷脂1^97Lipoid SlOO98.35
氢化大豆磷脂19.03蛋黄卵磷脂蛋黄卵磷脂PL-100M20.25蛋黄卵磷脂PC-98T27.81磷脂酰丝氨酸不能形成脂质体
在大豆磷脂中，我们选择了三个品种，分别是大豆磷脂(太伟)、大豆磷脂(Lipoid S100)和氢化大豆磷脂。蛋黄卵磷脂选择了两个品种,分别是蛋黄卵磷脂PL-100M和蛋黄卵磷脂 PC-98T。
由上表可见，只有采用大豆磷脂Lipoid SlOO制备戊钼脂质体才能得到较高的包封率，其他大豆磷脂和蛋黄卵磷脂制备的脂质体包封率都很低，而磷脂酰丝氨酸不能制备脂质体。Lipoid SlOO制备得到闻包封率戍钼脂质体的原因可能是药物和大憐脂Lipoid SlOO之间存在特异性相互作用。
2、制备方法对包封率的影响
采用不同方法制备戊钼脂质体，包封率的测定结果如表2所示。
表2不同方法制备的戊钼脂质体的包封率测定结果(n = 3)
权利要求
1.一种戊钼脂质体制剂，其特征是含下列组分及重量比戊铂I磷脂30 60胆固醇3 6山梨醇25 75。
2.权利要求I的戊钼脂质体制剂，其特征是各组分的重量比为戊铂I磷脂20 40胆固醇2 4泊洛沙姆40 60。
3.权利要求I或2的戊钼脂质体制剂，其中磷脂是大豆磷脂LipoidSlOO0
4.权利要求I或2的戊钼脂质体制剂，制备工艺如下首先配制一定浓度的戊钼水溶液；称取处方量的大豆磷脂、胆固醇于茄形瓶中，加入一定量的有机溶剂将其溶解，混合均匀；向脂质溶液中慢慢滴加戊钼水溶液，水浴超声使混合均匀；在旋转蒸发条件下慢慢除去有机溶剂，旋转蒸发过程伴随着凝胶态的形成和崩塌，以及最终混悬液的形成。；探头超声至混悬液出现乳光；加入处方量的山梨醇，溶解后于经冷冻干燥得到戊钼脂质体。
全文摘要
本发明涉及以一种药物制剂及其制造方法，特别是抗癌药物戊铂的脂质体制剂的处方和制备方法。采用一种特定的方法以及一种特定的磷脂可以制备得到高包封率的戊铂脂质体。本发明采用的磷脂是大豆磷脂Lipoid S100，采用的制备方法是逆向蒸发法，以这种特异性的磷脂和特异性的方法制备的戊铂脂质体包封率高达90％以上。
文档编号A61K31/555GK102525931SQ20121005783
公开日2012年7月4日 申请日期2012年3月7日 优先权日2012年3月7日
发明者张宇, 柯学 申请人:中国药科大学