专利名称：一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物及其制备方法，特别是涉及一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法。
背景技术：
口腔溃疡是一种常见的多发病，具有口腔黏膜病的共同表征，复发性口腔溃疡、口疮是最常见的口腔溃疡，在人群中的发病率约为20%。口腔溃疡可发生于任何年龄，女性患此病的比例较高，一年四季均能发生，其特点是反复发作、灼痛难忍，影响病人正常饮食，同时还能引起多种并发症。多数患者能够自愈，但是病情重者持续时间较长，且因其具有反复发作的特点，给病人带来很大的痛苦。口腔溃疡的病因不明，部分患者发病原因同紧张、外伤、戒烟、月经、食物过敏有关。从某种程度上说，很难通过药物治疗来完全避免口腔溃疡的发生，因此减轻口腔溃疡发作时的疼痛，促进尽快愈合已成为口腔溃疡治疗的方向。用于缓解疼痛，促进愈合的多为局部药物治疗，剂型多为散剂、粉剂、含漱液、喷雾、膜剂等，类别有药物、器械、消字号产品及日化产品等，还有各种民间偏方，但并没有一种特别有效的产品能获得患者的一致认可。目前，含有抗菌剂、抗炎剂等成分的用于治疗口腔溃疡的制剂尚未在市场上出现。中国知识产权局公布于2009年6月3日的《治疗口腔溃疡的药物》 (CN101444527A)中公开了一种用于治疗口腔溃疡的膜剂，该制剂中的组成成分均为大分子物质，不含抗菌剂、抗炎剂等，没有抗菌、抗炎作用，疗效不佳。中国知识产权局公布于2008年12月10日的《口腔溃疡含片》(CN101317917A)中公开了一种用于治疗口腔溃疡的含片，该药物的主要成分为中药和激素，不含抗菌剂、抗炎剂等，疗效不佳，并且长期使用激素类药品易产生耐药性与依赖性。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效较好的治疗口腔溃疡的药物。本发明所提供的治疗口腔溃疡的药物，其活性成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品。所述抗菌剂为能有效杀死致病菌的物质，包括银离子、纳米银和/或季铵盐，优选为银离子和/或纳米银；所述抗炎成分为具有抗炎作用的物质，包括维生素C、维生素E、葡萄籽提取物、茶叶提取物、苹果提取物和/或石榴提取物，优选为含原花青素的葡萄籽提取物、 含苹果多酚的苹果提取物和/或含多酚的石榴提取物；所述蜂产品为与蜜蜂的生产加工有关的物质，包括蜂胶、蜂蜜和/或蜂王浆，优选为蜂胶和/或蜂蜜。所述各种植物提取物中的有效成分及含量要求为葡萄籽提取物，其原花青素含量应不小于80% ;茶叶提取物中的茶多酚含量应不小于30% ;苹果提取物中的苹果多酚含量应不小于30% ;石槽提取物中的多酹含量应不小于10%。上述百分含量如无特别说明均为质量百分含量。上述抗炎成分中用到的提取物均可在市场上购买。葡萄籽提取物、茶叶提取物、苹果提取物、石榴提取物均购自天津市尖峰天然产物研究开发有限公司。所述的药物活性成分含量为抗菌剂0. 01-150重量份,抗炎成分0. 1-300重量份， 蜂产品0. 1-300重量份。所述药物的剂型为凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂或片剂，为制备各种适合剂型，还可以在上述活性成分基础上选择性增加基质、助溶剂和/或保湿剂；所述基质包括卡波姆、 羧甲基纤维素钠、羧甲基壳聚糖和/或淀粉，用量为1-1000重量份；所述助溶剂为丙二醇， 用量为30重量份；所述保湿剂为丙三醇，用量为30重量份。由于本发明的药物适宜口服，因此可在制剂制备时增加矫味剂以调整口感，可选用的矫味剂包括薄荷油、糖精钠、阿斯巴甜和/或木糖醇，适量加入(一般不超过药物产品总重量的0. 1% )，本发明对加入量不做限制。具体的，本发明治疗口腔溃疡的药物包括以下重量份数比的组分基质1-1000 份，基质可选用卡波姆、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠和/或淀粉；抗菌剂0. 01-150份， 抗菌剂可选用银离子和/或纳米银；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分可选用葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；助溶剂丙二醇30份；保湿剂丙三醇30份；蜂产品 0. 1-300份，蜂产品可选用蜂胶和/或蜂蜜。其中，治疗口腔溃疡的药物为任一包含以重量份数比的组分的制剂凝胶剂型包含基质20-60份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂 0. 01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物和/或苹果提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂薄荷油适量；产品定量至1000份余量的水；溶液剂型(漱口液)基质2-6份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂 0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂糖精钠适量；产品定量至1000份余量的水；膜剂型基质80-100份，基质为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂
0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂阿斯巴甜适量；产品定量至1000份余量的水；喷雾剂型基质I份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂0. 01-150份， 抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂木糖醇适量；产品定量至1000份余量的水；片剂型基质50-1000份，基质为卡波姆、羧甲基纤维素钠和/或淀粉；抗菌剂
0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂糖精钠适量。本发明另一目的是提供一种上述治疗口腔溃疡药物的制备方法。其中制备所述凝胶剂型、溶液剂型和喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤I)将基质溶于水中使其充分溶胀，然后调节pH值至中性；2)将抗菌剂溶于适量水中，搅拌，再加入抗炎成分，搅拌使溶解为溶液；3)将步骤2)的溶液加入到步骤I)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，最后加入纯化水定量至IOOOg, 充分搅拌混匀后按规格分装得到治疗口腔溃疡药物。制备所述膜剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤I)将基质溶于水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性；2)将抗菌剂溶于适量水中，搅拌，加入抗炎成分，搅拌使溶解得到溶液；3)将步骤2)的溶液加入到步骤I)溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，加入纯化水定量至IOOOg,充分搅拌混匀后静置以除气泡，得到中间品；5)将步骤4)得到中间品倾倒于光滑玻璃板上，将该玻璃板置于烘箱中，干燥成膜后取出，将膜从玻璃板上取下，裁剪成所需大小，按照规格分装，得到膜剂型的治疗口腔溃疡的药物。制备所述片剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤I)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解；2)将各组分混合，按常规制片工艺压片，按照规格进行分装，得到片剂型的治疗口腔溃疡的药物。采用以上技术方案，本发明得到了治疗口腔溃疡的药物。该药物的主要成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品等，其中抑菌剂能抑制口腔内细菌的黏附和生长，并能杀灭口腔内多种致病菌，能有效促进口腔溃疡的愈合，且本发明中采用的抗菌剂不会产生耐药性； 抗炎成分可减轻炎症反应，促进溃疡面愈合，蜂产品能强化免疫系统，增强细胞免疫和体液免疫，能促进组织再生，有效的促进溃疡面的愈合。实验证明，在使用本发明含有抗菌剂、抗炎成分与蜂产品的药物之后具有短时间内有效缓解口腔溃疡症状、疼痛、快速促进口腔溃疡愈合的作用，可制备成凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂和片剂等多种剂型，用于治疗及减轻口腔溃疡的症状，缓解口腔溃疡引起的疼痛感，促进溃疡面愈合，还可缓解其它口腔疾病的症状，如牙龈出血、牙周炎、牙龈炎等的症状及控制病情发展。本发明将在口腔溃疡的治疗中发挥重要作用，应用前景广阔。下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
具体实施例方式实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。实施例1-3、制备凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物实施例1-3凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表I所示
表I凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物的配方
权利要求
1.一种治疗口腔溃疡的药物，其活性成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品，所述抗菌剂为能有效杀死致病菌的物质，包括银离子、纳米银和/或季铵盐，优选为银离子和/或纳米银；所述抗炎成分为具有抗炎作用的物质，包括维生素C、维生素E、葡萄籽提取物、茶叶提取物、苹果提取物和/或石榴提取物，优选为含原花青素的葡萄籽提取物、含苹果多酚的苹果提取物和/或含多酚的石榴提取物；所述蜂产品为与蜜蜂的生产加工有关的物质，包括蜂胶、蜂蜜和/或蜂王浆，优选为蜂胶和/或蜂蜜。
2.根据权利要求I所述的药物，其特征在于所述提取物中的有效成分及含量(按质量)要求为葡萄籽提取物中的原花青素含量不小于80% ;茶叶提取物中的茶多酚含量不小于30% ;苹果提取物中的苹果多酚含量不小于30% ;石榴提取物中的多酚含量不小于 10%。
3.根据权利要求I或2所述的药物，其特征在于其活性成分含量为抗菌剂O.01-150 重量份，抗炎成分O. 1-300重量份，蜂产品O. 1-300重量份。
4.根据权利要求I或2或3所述的药物，其特征在于所述药物的剂型为凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂或片剂，其中还添加有制备剂型所需的基质、助溶剂和/或保湿剂；所述基质包括卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧甲基壳聚糖和/或淀粉，用量为1-1000重量份；所述助溶剂为丙二醇，用量为30重量份；所述保湿剂为丙三醇，用量为30重量份。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于还含有矫味剂，所述矫味剂包括薄荷油、 糖精钠、阿斯巴甜和/或木糖醇。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于所述治疗口腔溃疡的药物包括以下重量份数比的组分基质1-1000份，基质可选用卡波姆、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠和/或淀粉； 抗菌剂0. 01-150份，抗菌剂可选用银离子和/或纳米银；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分可选用葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；助溶剂丙二醇30份；保湿剂丙三醇30份；蜂产品0. 1-300份,蜂产品可选用蜂胶和/或蜂蜜。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于为任一包含以重量份数比的组分的制剂凝胶剂型包含基质20-60份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂O. 01-150 份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物和/或苹果提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品O. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂薄荷油适量；产品定量至1000份余量的水；溶液剂型(漱口液)基质2-6份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂 O. 01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品O. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂糖精钠适量；产品定量至1000份余量的水；膜剂型基质80-100份，基质为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂O.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品O. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂阿斯巴甜适量；产品定量至1000份余量的水；喷雾剂型基质I份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂O. 01-150份,抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和 /或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品O. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂木糖醇适量；产品定量至1000份余量的水；片剂型基质50-1000份，基质为卡波姆、羧甲基纤维素钠和/或淀粉；抗菌剂O.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品O. 1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂糖精钠适量。
8.一种制备权利要求7所述凝胶剂型、溶液剂型和喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤1)将基质溶于水中使其充分溶胀，然后调节pH值至中性；2)将抗菌剂溶于适量水中,搅拌,再加入抗炎成分,搅拌使溶解为溶液；3)将步骤2)的溶液加入到步骤I)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，最后加入纯化水定量至lOOOg，充分搅拌混匀后按规格分装得到治疗口腔溃疡药物。
9.一种制备权利要求7所述膜剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤1)将基质溶于水中使充分溶胀，然后调节PH值至中性；2)将抗菌剂溶于适量水中，搅拌，加入抗炎成分，搅拌使溶解得到溶液；3)将步骤2)的溶液加入到步骤I)溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，加入纯化水定量至lOOOg，充分搅拌混匀后静置以除气泡，得到中间品；5)将步骤4)得到中间品倾倒于光滑玻璃板上，将该玻璃板置于烘箱中，干燥成膜后取出，将膜从玻璃板上取下，裁剪成所需大小，按照规格分装，得到膜剂型的治疗口腔溃疡的药物。
10.一种制备权利要求7所述片剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤1)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解；2)将各组分混合，按常规制片工艺压片，按照规格进行分装，得到片剂型的治疗口腔溃疡的药物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法。该药物的活性成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品。实验证明，在使用本发明含有抗菌剂、抗炎成分与蜂产品的药物之后具有短时间内有效缓解口腔溃疡症状、疼痛、快速促进口腔溃疡愈合的作用，可制备成凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂和片剂等多种剂型，用于治疗及减轻口腔溃疡的症状，缓解口腔溃疡引起的疼痛感，促进溃疡面愈合，还可缓解其它口腔疾病的症状，如牙龈出血、牙周炎、牙龈炎等的症状及控制病情发展。本发明将在口腔溃疡的治疗中发挥重要作用，应用前景广阔。
文档编号A61K9/12GK102579702SQ201210066269
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月14日 优先权日2012年3月14日
发明者宋翠翠, 薛会群, 谢松梅 申请人:山东赛克赛斯药业科技有限公司