专利名称：一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
钙是人体的生命之源！人体内，骨骼不断进行自我更新，在周儿复始地分解及重建过程中，不同年龄状态下有不同的情况。在婴儿期、妊娠期、哺乳期、妇女绝经后，以及老年如何补充钙剂，怎样更易于人体的吸收？是一个十分重要的问题。随着人类社会的老龄化，原发性老年性骨质疏松症已成为老年人的常见病、多发病。据统计目前本症已在世界常见病、多发病中跃居第六位。尤其绝经后5年以上的妇女发病率高达60%以上。骨质疏松(Osteoporosis)是以骨质减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性及骨折率增加的疾病。其临床表现主要以腰背或全身关节疼痛，驼背，身长缩短，易发生骨折为特点。骨质疏松造成的疼痛已给患者带来了很大的痛苦，病理骨折更给社会家庭及个人带来了沉重的负担和经济压力，因此骨质疏松的防治是十分重要的。本发明是纯天然海洋制剂，是牡蛎经低温处理研制而成的纯天然制品。祖国医学认为，牡蛎味成涩，软坚散结之效。用于热病伤阴、虚风馁动、肝阴不足、肝阳上亢、惊狂烦躁、心悸失眠、自汗盗汗、遗精崩带、痰核瘰疬、胃疼吐酸的治疗。中国专利申请200610125157. 2公开了牡蛎的颗粒剂，由牡蛎粉与辅料，及淀粉浆或乙醇组成，其中辅料为蔗糖粉，或可溶性淀粉、糊精、乳糖、甜菊糖，或碳酸氢钠、聚乙烯吡咯烷酮、枸橼酸；同时还公开了上述颗粒剂的制备方法，包括以下步骤将牡蛎粉碎成粗粉，用食用醋浸提三次，合并浸提液，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，稠膏真空干燥、粉碎，向干膏粉中加辅料，混勻，加入淀粉浆或乙醇制软材，制粒，整粒得颗粒剂。该专利中，用食用醋浸泡时间长达24、12、12小时，反应时间长，工艺繁琐，不便于操作；牡蛎粉用食用醋提取收率低，对比专利收率仅30%。因此，需要提供一种工艺简单、收率高的牡蛎提取方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗骨质疏松的药物组合物。本发明提供的治疗骨质疏松的药物组合物，其活性成分为牡蛎提取物，其由以下方法制备牡蛎加4-5倍量的水，然后加入冰醋酸，反应4-8小时，即得。具体的，牡蛎提取物由以下方法制备牡蛎粉碎，过40-200目筛，加4-5倍量的水， 搅拌20-30分钟，然后边搅拌边加入冰醋酸，反应4-8小时，滤过，液体比重15 18波美度， 喷雾干燥，粉碎，即得牡蛎提取物。所述冰醋酸与牡蛎的重量比为5-20 1 ；所述牡蛎过筛优选为40-100目，进一步优选为80目筛。
本发明提供的治疗骨质疏松的药物组合物，其辅料为药学上可接受的载体或稀释剂。所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、 粘合剂、崩解齐 、润滑剂、助悬剂、润湿剂、防腐齐 、溶齐 、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁，所述聚乙二醇选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000 ；所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、炼蜜、纤维素、固态聚乙二醇；所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊素、蔗糖素、香精、枸橼酸、柠檬酸或糖精钠。所述防腐剂选自羟苯乙酯或苯甲酸。所述制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或丸剂。具体的，本发明提供的药物组合物由以下重量份成分组成牡蛎300-500重量份， 硬脂酸镁3-5重量份。优选地，本发明提供的药物组合物由以下重量份的成分组成牡蛎350-450重量份，硬脂酸镁3. 5-4. 5重量份。进一步优选，本发明提供的药物组合物由以下重量份的成分组成牡蛎400重量份，硬脂酸镁4重量份。本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗骨质疏松症的药物或保健品中的应用。本发明提供的药物组合物具有以下优点1、现有技术如中国专利申请200610125157. 2公开了由牡蛎粉的颗粒剂，其中牡蛎是通过以下方法提取的，将牡蛎粉碎成粗粉后，用醋酸浸渍三次，每次时间为M小时、12 小时、12小时，牡蛎用食用醋浸泡时间长达Μ、12、12小时，反应时间长，工艺繁琐，不便于操作；牡蛎粉用食用醋提取收率低，乙酸钙的收率仅33. 3%。本发明提供的提取方法中，将牡蛎粉碎为40-200目筛的细粉，细度要求较高，然后与冰醋酸反应4-8小时，反应充分，反应时间较对比文件少，节约能耗，牡蛎提取物的收率可高达120%，有效成分转移率高(含钙量由原来的22. 39%增加到23. 14%以上)。2、本发明提供的药物组合物具有治疗抗维甲酸所致大鼠骨质疏松的作用，能明显增加维甲酸骨质疏松大鼠骨钙含量和骨小梁宽度，能增加血清钙、磷含量，能增加股骨重
4量、直径和骨密度；对氢化可的松所致小鼠阳虚证具有一定的改善作用；能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀以及蛋清所致大鼠足肿胀，具有抗炎作用；本发明能明显降低醋酸所致小鼠扭体反应数，具有镇痛作用，效果优于现有技术。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1 治疗骨质疏松的胶囊剂1、牡蛎提取物牡蛎400g，粉碎，过80目筛，加4倍量的水，搅拌30分钟，缓缓加入冰醋酸480g，边加边搅拌，反应6小时，滤过，液体比重15波美度，喷雾干燥，粉碎，即得牡蛎提取物464g，收率116%。2、制剂464g牡蛎提取物加硬脂酸镁4. 6g，经常规工艺制成胶囊剂。3、规格0. 25g/粒(含0. 25g牡蛎提取物)。实施例2 治疗骨质疏松的片剂1、牡蛎提取物牡蛎280g，粉碎，过80目筛，加5倍量的水，搅拌25分钟，缓缓加入冰醋酸336g，边加边搅拌，反应5小时，滤过，液体比重15波美度，喷雾干燥，粉碎，即得到牡蛎提取物330g，收率117.8%。2、制剂加淀粉30g，硬脂酸镁3. 6g经常规工艺制成片剂。3、规格0. 25g/片(含0. 25g牡蛎提取物)。实施例3 治疗骨质疏松的滴丸剂1、牡蛎提取物牡蛎200g，粉碎，过80目筛，加5倍量的水，搅拌20分钟，缓缓加入冰醋酸MOg，边加边搅拌，反应6小时，滤过，液体比重15波美度，喷雾干燥，粉碎，即得到牡蛎提取物250g，收率125%。2、制剂牡蛎提取物250g加聚乙二醇400075g，聚乙二醇6000675g，经常规工艺制成滴丸剂。3、规格0. 25g/丸(含O. 25g牡蛎提取物)。实施例4 治疗骨质疏松的口服液1、牡蛎提取物牡蛎800g，粉碎，过80目筛，加4倍量的水，搅拌25分钟，缓缓加入冰醋酸960g，边加边搅拌，反应7小时，滤过，液体比重15波美度，即得到牡蛎提取物957g， 收率 119. 6%。2、制剂加蔗糖320g，羟苯乙酯1. 2g，苯甲酸2g，经常规工艺制成口服液。3、规格0. 25g/ml (含 O. 25g 牡蛎提取物)。实施例5 治疗骨质疏松的丸剂1、牡蛎提取物牡蛎300g，粉碎，过80目筛，加4. 5倍量的水，搅拌30分钟，缓缓加入冰醋酸360g，边加边搅拌，反应8小时，滤过，液体比重15波美度，喷雾干燥，粉碎，即得到牡蛎提取物360g，收率120%。2、制剂加炼蜜160g，经常规工艺制成丸剂。3、规格0. 25g/片(含O. 25g牡蛎提取物)。对比例参考200610125157. 2的实施例4的方法制备1、牡蛎提取物取300g牡蛎粉碎成粗粉，用3倍量食用醋在80°C浸提三次(M小时，12小时，12小时)，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 35 (80°C )的稠膏，真空干燥，粉碎，得到IOOg干膏粉，收率33.3% ；2、制剂向干膏粉中加入95g可溶性淀粉和5g甜菊素，混勻，加入105的淀粉浆 40g制软材，14目筛制粒，干燥，12目筛整粒，得200g颗粒。3、规格0. 25g/袋(含0. 25g牡蛎提取物)。实验例1 提取方法比较的试验对现有技术(设为对比例)和本发明提供的提取物进行比较，其中现有技术参考 200610125157. 2 的实施例 4 取300g牡蛎粉碎成粗粉，用3倍量食用醋在80°C浸提三次( 小时，12小时，12 小时)，合并三次提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 35 (80°C )的稠膏，真空干燥，粉碎，得到IOOg干膏粉。对对比例和实施例1-5的提取物进行检测，检测方法为取装量差异项下的内容物，混合均勻，精密称取适量(约相当于钙50mg)，加水IOOml溶解后，加氢氧化钠试液15ml 与钙紫红素指示剂约O.lg，用乙二胺四醋酸二钠液(0.05mol/L)滴定，至溶液自紫红色转变为纯蓝色，即得。每Iml乙二胺四醋酸二钠(0. 05mol/L)滴定液相当于2. 004mg的Ca。 检测结果见表1 表1 提取方法及提取物含量比较
权利要求
1.一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的活性成分为牡蛎提取物，由以下方法制备牡蛎加4-5倍量的水，然后加入冰醋酸，反应4-8小时，即得。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该牡蛎提取物是由以下方法制备 牡蛎粉碎，过40-200目筛，加4-5倍量的水，搅拌20-30分钟，然后边搅拌边加入冰醋酸，反应4-8小时，滤过，液体比重15-18波美度，干燥，粉碎，即得牡蛎提取物。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述冰醋酸与牡蛎的重量比为 5-20 10。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的辅料为药学上可接受的赋形剂。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述制剂为胶囊剂、片齐U、颗粒剂、口服液或丸剂。
6.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备治疗骨质疏松症的药物或保健品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法，该药物组合物的活性成分为牡蛎提取物，由以下方法制备牡蛎加4-5倍量的水，然后加入冰醋酸，反应4-8小时，即得。
文档编号A61P19/10GK102526113SQ20121006928
公开日2012年7月4日 申请日期2012年3月15日 优先权日2012年3月15日
发明者付建家, 付立家, 赵敏姿, 马云 申请人:北京亚东生物制药有限公司