专利名称：一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种对麻黄素组织损伤修复，即抗麻黄素损伤的戒毒的中药组合物及其生产工艺。
背景技术：
兴奋剂滥用是当今世界严重的社会问题和医学问题，研究中草药对兴奋剂成瘾动物的戒断或脱毒作用，研发新的无毒副作用和具有戒断作用的中药制剂，对于医学事业的发展和禁吸戒毒、维护社会安定都有重要意义。麻黄素亦称麻黄碱，属于生物碱类，是拟交感神经药，临床主治支气管哮喘、感冒、 过敏反应、鼻粘膜充血、水肿及低血压等疾病。麻黄素亦是中枢兴奋药，可引起精神欣快感， 产生性激动及幻觉，应用过量或滥用易引起心脏及中枢神经系统毒副作用，产生对药物的依赖性，导致精神障碍和行为异常，严重时会引起死亡。“冰毒”即兴奋剂甲基苯丙胺(去氧麻黄碱)，可由苯丙胺经甲基化合成，也可由麻黄素经脱氧处理得到，制毒分子用麻黄素制冰毒，进而再生产出摇头丸等毒品，吸食冰毒(去氧麻黄碱)可引起疾病甚至死亡，鼠脑细胞与甲基苯丙胺(去氧麻黄碱)接触后可促进细胞凋亡，麻黄素可致组织细胞抗氧化物酶活力下降和组织细胞损伤。目前还没有特殊疗效的抗麻黄素损伤的戒毒药物。
发明内容
本发明目的之一提供一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物(抗麻黄素损伤的戒毒药物)。以达到抗麻黄素损伤，促进组织细胞修复，消除麻黄素成瘾后的心理因素而彻底戒断毒瘾的目的。目的之二提供一种该中药组合物水剂的制备方法。所采用的技术方案为
一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，采用以下重量比配方
黄芪 40-50%，川芎 35-45%,甘草 10-20%。进一步地，对麻黄素组织损伤修复的中药组合物的配方优选
黄芪45%，川芎40%,甘草15%。一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物的水剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤
(1)分别取等量的黄芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡I小时，煎煮30分钟，滤出药液备用，药渣再各加水5倍量，煎煮30分钟，滤出药液备用；
(2)取步骤(I)两次药液，分别合并后浓缩定容至250mL,制成浓缩液；
(3)取步骤(2)各浓缩液，按所述配方比例合并即可。本发明主要利用黄芪益气补肾、利尿脱毒、提高免疫功能、增强抗氧化、抗癌、抗衰老和防护DNA损伤作用，川芎行气活血、祛瘀止痛的功效，甘草清热解毒、缓急止痛、调和诸药之功效，提高组织细胞活性，抑制细胞凋亡，减缓组织细胞损伤，促进组织损伤修复，治疗戒断症状和消除残毒。长期吸吮麻黄素成瘾的患者，机体器官组织受损，身体比较虚弱，生理依赖和心理依赖，在短期内无法消除，本发明可作为强制戒断，以减缓组织细胞损伤，促进组织细胞修复，有效地消除生理依赖和心理依赖而治疗或戒断麻黄素毒瘾。另外，吸毒者经过一段时间的治疗，戒毒者就可以摆脱身体对兴奋剂的依赖，但一些症状还可能会继续停留一段时间，如失眠、烦躁、焦虑、全身疼痛、精神抑郁等戒断反应， 这些稽延症状还可能长达数个月甚至更长时间，十分容易造成脱毒者复吸，本发明对麻黄素组织损伤修复的药物，可作为维持治疗，可有效地抑制复吸，清除戒断后稽延性症状。本发明不含依赖性药物和任何麻醉剂，亦没有任何合成物质，属纯中药制剂，具有益气补肾、行气活血、祛瘀止痛、利尿脱毒、抗氧化、抗衰老之功效，适用于注射麻黄素等毒品成瘾者或吸吮者的脱毒治疗和脱毒后的维持治疗。本发明在生产制备过程中，工艺简单，无污染，投资少，药物价廉，取材方便。具有疗效高，无毒副作用，服用方便等特点，适宜专业戒毒所、疗养院、医院及家庭使用。
具体实施例方式实施例1，一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，主要包括以下重量比的组分黄芪45%，川芎40%,甘草15%。实施例2，一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，主要包括以下重量比的组分黄芪40%，川芎45%，甘草15%。实施例3，一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，主要包括以下重量比的组分黄芪50%，川芎40%,甘草10%。实施例4，一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，主要包括以下重量比的组分黄芪42%，川芎42%，甘草16%。实施例5，一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，主要包括以下重量比的组分黄芪48%，川芎38%，甘草14%。实施例6，一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，主要包括以下重量比的组分黄芪45%，川芎35%，甘草20%。本发明可制成水剂或胶囊剂。一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物的水剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤
(1)分别取等量的黄芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡I小时，煎煮30分钟，滤出药液备用，药渣再各加水5倍量，煎煮30分钟，滤出药液备用；
(2)取步骤(I)两次药液，分别合并后浓缩定容至250mL，制成浓缩液；
(3 )取步骤(2 )各浓缩液，按所述配比混合即可。本发明胶囊剂的制备方法将所述中药组合物晒干或烘干，经机械粉碎过筛，按所述配比均匀混合后用胶囊盛装。本发明的动物实验如下
药液制备
分别取黄芪、川芎、甘草中草药500 g，各加水5倍量，浸泡I h，煎煮30 min，滤出药液备用，药渣再加水5倍量，煎煮30 min，滤出药液备用。将两次药液合并后浓缩定容至250mL,制成浓缩液；各浓缩液按黄芪45%，川芎40%，甘草15%比例合并备用。模型建立与给药
选出生3-5天的昆明小鼠72只(体重4 5 g，兰州大学实验动物中心提供)，实验前适应性饲养一周，然后随机分为3组，对照组、模型组和中药组(每组24只)。模型组和中药组动物先用递增剂量腹腔连续注射麻黄素15 d，建立麻黄素依赖小鼠成瘾模型(在1-5， 6-10,11-15 d分别注射O. 2 mL浓度为2. O, 3. 0,4. O mg/mL的麻黄素溶液,每天(9: OOam, 16:00pm)两次，对照组每天注射等体积的生理盐水)；建模后，中药组用递增剂量灌胃中药进行戒断(在建模后1-5，6-10，11-15 d分别灌胃O. 2，O. 3，O. 4 mL的中药，每天两次)，对照组和模型组灌胃等量的生理盐水。酶活性测定
实验动物给药后，分别于戒断5，10，15 d，即刻经眼眶后静脉丛采血1-2 mL，随后断头处死，取血液室温放置I h,2500 r/ min离心(10 min),分离制备血清。同时,迅速切取肾脏组织，在预冷的生理盐水中漂洗，滤纸吸干，精确称重后，滴加肾组织重量9倍的生理盐水， 入匀浆器中在冰水中匀浆(5 min)，以3000 r/min离心(10 min)，分离出上清液。用微量移液器吸取血清或上清液，按照超氧化物岐化酶(S0D)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、 尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)试剂盒的操作要求(试剂盒购于南京建成生物工程研究所)，用 UV-VIS spectrophotometer (U-1800 型 Tokyo Japan)全自动分光光度计分别在 550, 240, 532，640，510 nm波长处检测SOD, CAT活力和MDA, BUN, SCr的含量。组织学观察
分别在给药戒断5，10，15 d取小鼠肾组织数块，用预冷的生理盐水冲洗干净，投入10% 的中性福尔马林液中固定24 h，常规石蜡包埋、连续切片(6Mm)，H.E染色，在光学显微镜 (Olympus, FX-35WA, Japan)下观察并摄片。免疫组织化学
将肾组织石蜡切片脱蜡至水，微波处理进行抗原修复，3% H2O2孵育消除内源性过氧化酶活性，正常山羊(Capra genus)血清室温孵育(30min)以封闭非特异性反应位点，一抗用兔抗Bax蛋白和兔抗转化生长因子(TGF-β I)(工作浓度为I : 200)，置4°C冰箱孵育过夜；滴加生物素标记的二抗(羊抗兔IgG抗血清)，室温孵育(30 min);滴加链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶复合物工作液，室温孵育(30 min);空白对照用PBS代替一抗，DAB显色， 苏木精复染，常规脱水、透明、封片，光镜观察并拍照(Bax蛋白和TGF- β I，SABC免疫组化试剂盒和DAB显色剂购自武汉博士德公司)。面密度值测量
用固定好的肾组织数块，定向包埋后连续切片(6μπι)，每个蜡带贴I张，共10张，每张切片随机选择12个视野观察、摄片(X 400)。采用方格测试系统，交点计数法分别测算凋亡细胞和阳性表达细胞的面密度值。统计学分析
用SPSS 13. O软件进行统计学分析处理，数据用表示，各组间均数比较采用双尾t检验’陳05表示差异显著，/X0. 01为差异极显著。实验结果(表f 7)
表I各发育期小鼠血BUN含量的变化
权利要求
1.一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，其特征在于主要包括以下重量比的组分黄芪 40-50%，川芎 35-45%,甘草 10-20%。
2.根据权利要求I所述的一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，其特征在于包括以下重量比的组分黄芪45%，川芎40%,甘草15%。
3.根据权利要求I或2所述的一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，其特征在于 该中药组合物可制成水剂或胶囊剂。
4.根据权利要求3所述的一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物的水剂的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤(1)分别取等量的黄芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡I小时，煎煮30分钟，滤出药液备用，药渣再各加水5倍量，煎煮30分钟，滤出药液备用；(2)取步骤(I)两次药液，分别合并后浓缩定容至250mL，制成浓缩液；(3 )取步骤(2 )各浓缩液，按所述配方比例合并即可。
全文摘要
一种对麻黄素组织损伤修复的中药组合物，其重量比配方黄芪40-50%，川芎35-45%，甘草10-20%。该中药组合物的水剂的制备方法为(1)分别取等量的黄芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡1小时，煎煮30分钟，滤出药液备用，药渣再各加水5倍量，煎煮30分钟，滤出药液备用；(2)取步骤(1)两次药液，分别合并后浓缩定容至250mL，制成浓缩液；(3)取步骤(2)各浓缩液，按所述配方比例合并即可。本发明可提高组织细胞的抗氧化能力，抑制细胞脂质过氧化，通过提高细胞活性，抑制细胞凋亡，减缓组织细胞损伤，促进组织细胞修复，改善患者体质，对麻黄素成瘾动物有一定的治疗或戒断作用。
文档编号A61K36/484GK102600233SQ20121010239
公开日2012年7月25日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者俞诗源, 李重阳, 王锦锦 申请人:西北师范大学