专利名称：用于治疗艾滋病的中药组合物、其制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及艾滋病治疗领域，特别地，涉及一种用于治疗艾滋病的中药组合物，另一方面本发明还涉及上述中药组合物的制备和应用。
背景技术：
艾滋病，是一种人畜共忠的疾病，由"HIV"病毒引起。人体感染该病毒后，人体免疫系统受到攻击。HIV病毒将人体免疫系统中最重要的T4淋巴组织作为攻击目标，大量破坏T4淋巴组织，导致人体出现各种高致命性的内衰竭疾病。这种病毒一旦在一个地域出现就会导致该地区人的长期传染的危险中，破坏了人的免疫平衡，使得人体成为各种疾病的载体。HIV病毒本身并不会引发任何疾病。艾滋病对人类的危险更多的是来自于人体免疫系统被破坏后，人体抵抗能力过低，而感染其它的疾病。这些疾病的复合感染才是将艾滋病忠者推向死亡的真正原因。自第一个治疗HIV感染/AIDS药物齐多夫定(AZT)于1987年被美国FDA批准上市后，抗AIDS药物的研究发展突飞猛进，目前国外已有16个药物被批准上市。这些药物只能抑制而不能彻底杀灭HIV病毒。而且在使用过程中又会对忠者产生某些副作用，特别是所产生的骨髓抑制，是难以克服的难题。因此临床上急需研制出新的抗HIV药物。此外，这些药物多来自于人工合成，对人工合成的药物进行抗HIV筛选，需要花费惊人的人力、物力和财力。目前尚无治疗艾滋病的特效药。因此，寻找高活性，无毒或低毒性的纯天然治疗艾滋病和抗癌药物成为新药研究的一项重要课题。
发明内容
本发明目的在于提供一种用于治疗艾滋病的中药组合物、其制备方法及应用，以解决现有技术中治疗艾滋病药物筛选需要大量人力物力，副作用大的问题。为实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种用于治疗艾滋病的中药组合物，由黄柏500 504重量份、黄芪28 33重量份、黄芩28 32重量份、菟丝子28 33重量份、白术495 505重量份、白花蛇舌草245 255重量份、白头翁330重量份 340重量份、柴胡25重量份 35重量份、蒲公英495 505重量份、防风10 20重量份、甘草12 17重量份、当归330 338重量份、冬虫夏草498 505重量份、莪术498 505重量份、牡丹皮12重量份 20重量份、紫花地丁 27 32重量份组成。进一步地，由黄柏502重量份、黄芪30重量份、黄芩30重量份、菟丝子30重量份、白术502重量份、白花蛇舌草250重量份、白头翁334重量份、柴胡30重量份、蒲公英502重量份、防风15重量份、甘草15重量份、当归334重量份、冬虫夏草502重量份、莪术502重量份、牡丹皮15重量份、紫花地丁 30重量份组成。
本发明的另一方面还提供了上述方法的制备方法，包括以下步骤I)将黄芪、菟丝子、柴胡、防风、甘草、牡丹皮和紫花地丁粉碎成80目细粉；
2)将黄柏、白术、黄芩、白花蛇舌草、白头翁、蒲公英、当归、冬虫夏草和莪术加水进行煎煮步骤，得到主滤液；
3)将主滤液减压浓缩后加入乙醇得到浆状物，浆状物的含醇量为75%，静置24小时，滤过，得到次滤液减压浓缩成稠膏，稠膏的在81 85°C测得相对密度为I. 3 ；4)混合稠膏和步骤I)中所得细粉，得到中药组合物。进一步地，煎煮步骤包括第一次煎煮，加生药量5倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第一滤液；第二次煎煮，加生药3倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第二滤液；第三次煎煮，力口生药2倍量水，煎煮I小时，滤过，得到第三滤液，合并第一、第二和第三滤液得到主滤液。进一步地，还包括向步骤4)中中药组合物中加入辅料；辅料为粘合剂、助流剂、稀释剂、缓释剂和矫味剂所组成的组中的一种或任意种。进一步地，还包括将组合物制成片剂的步骤加入组合物总量3%的羧甲基淀粉钠和5%的乳糖，以浓度为10%淀粉浆为粘合剂，制软材，60°C真空干燥，加入3%滑石粉混合均匀，压片，即得片剂。进一步地，还包括将组合物制成胶囊的步骤组合物经真空干燥后，得干膏，粉碎干膏后加入乳糖，混匀，与10%的淀粉浆混合，制软材，过20目筛整粒，装罐成胶囊。进一步地,还包括将组合物制成冲剂的步骤加入组合物质量200%的鹿糖和125%的糊精，制成颗粒，干燥，混合均匀，封装，即得冲剂。本发明另一方面还提供了，上述中药组合物在制备治疗艾滋病药物中的应用。进一步地,中药组合物按2. 5g/kg使用。本发明具有以下有益效果本发明提供的中药组合物对HIV病毒有抑制作用、对动物及人体免疫功能有明显增强作用。通过改善、调节和平衡人体系统内环境，从整体上以中介的方式促进人体系统免疫发挥，使其发挥自创生、自修复、自调节、自防御、自组织的能力，从而抵御和治疗由艾滋病带来的各类并发症。除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面对本发明作进一步详细的说明。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。中医学中无艾滋病病名，根据艾滋病的症状，中医认为本病属温病学范围，按卫气营血与三焦结合脏腑辩证论治。本病病因复杂，多与饮食劳倦所伤、因房室不节、温邪淫毒或吸毒等行为有关，以致正气受损、邪气滞留所致。其主要病机是“正虚邪恶”。“内经”云“邪之所奏，其气必虚”，“正气内存，邪不可扰”。正气虚即脏腑之气虚，邪毒乘虚而入，留连体内不去，正邪交争而疾病反复缠绵，日久则损及脾肾。病性属体虚感邪，始终表现为“正虚邪恶”局面。通常，温邪之气上犯肺而及胃，伤耗肺胃阴津，先见发热、口干渴，或咳嗽、饮食减退等。“大肠小肠皆属于胃”，小肠主分利、大肠主传导，两腑受损，分利传导失权而见腹泻反复发作，脾主运化水谷，主肌肉，为气血生化之源，病久及脾，脾气受损则运化失权，气血难化，肌肤失养而见形瘦面黄、气短乏力神疲等。上述病症久之伤及于肾，肾为“先天之本，主藏精、主骨、主髓、主水等，肾气受损，则肾精亦亏，骨枯髓减，故见极度消瘦、腰膝酸软、头晕目暗等症。全病程肺、胃、脾、肾之阴受损，阴阳失和而邪气滞留，正邪交争而发热。以上为艾滋病的病机特点，也为艾滋病脾肾两虚、邪毒留羁证之病机。其治则为补益脾肾、清热解毒。本发明提供的中药组合物能扶正祛邪、活血化瘀、清热解毒、补益脾肾。用于治疗由脾肾两虚、邪毒留羁引起的反复腹泻、发热、形体消瘦，头晕目暗、神疲乏力、腰酸膝软、舌质淡红脉沉细等病症。本发明药物中扶正是指补益脾肾、养益气血，以使CD4+T细胞上升。祛邪是指清热解毒，使HIV病毒的载量下降，控制机会性感染。本发明提供的组合物主治艾滋病、艾滋病相关综合征及艾滋病毒感染，可在HIV感染期、ARC(艾滋病相关综合征)期及A工DS重症期全病程使用。本发明提供的用于治疗艾滋病的中药组合物由黄柏500 504重量份、黄芪28 33重量份、黄芩28 32重量份、菟丝子28 33重量份、白术495 505重量份、白花蛇舌草245 255重量份、白头翁330重量份 340重量份、柴胡25重量份 35重量份、蒲公英495 505重量份、防风10 20重量份、甘草12 17重量份、当归330 338重量份、冬虫夏草498 505重量份、莪术498 505重量份、牡丹皮12重量份 20重量份、紫花地丁 27 32重量份组成。该组方中君药为黄芪和黄芩。臣药为白术、黄柏、蒲公英、白花蛇舌草、柴胡、防风、冬虫夏草等。佐药为当归、菟丝子、紫花地丁、牡丹皮等。使药为甘草。黄芪味甘性微温，归脾肺经，有补气、固表、止汗、敛创生肌之功，为五脏气虚之常用药。黄芩味苦性寒，有清上焦热毒之功，善泻肺胃之火。两者合同，一补肺、胃、肾之气，一清肺胃脾之热并解毒，共为君药对本病的病机“正虚邪虚”发挥扶正祛邪的作用。白术味古甘性温，归肺脾大肠经，取其健脾益气利湿之力，主要用于肺脾气虚之症。菟丝子、冬虫夏草有补肾阳益肾气之功，以助黄芪补肾气，共达扶正祛邪之效。黄柏味苦性寒，归心、脾、小肠及膀肤经，有清下焦热之功。蒲公英味甘性寒，归心、胃、脾经，有清热解毒散结之功。紫花地丁味苦性寒，归心、小肠经，有清热解毒散结之功。白头翁味苦性寒，归脾胃、大肠经。白花蛇舌草味苦性寒，有清热解毒散结之功。以上几味药皆为清热解毒兼散结之剂，共助黄芪清热解毒散结，征服温热毒邪之症。柴胡味苦性平，有和解退热二疏肝解郁又升举阳气之功，一边助黄芪升举清阳，一边助黄芪清疏少阳之热。防风能祛风解表、胜湿止痛，对艾滋病的风热痒疹(如多形性皮疹)、风寒湿痹(如艾滋病相关未梢神经炎)均有作用。当归能入心肝脾经，有补血、活血止痛之效，使药达病所。牡丹皮清血分之邪毒。莪术与白术相配，有开胃消痞之功。甘草味甘性平，有健脾和中、润肺解毒、调和诸药、使之不争，并能引药以达诸经。按此配合使用能直达艾滋病病灶发挥作用。进一步地，本发明提供的中药组合物的组方优选为由黄柏502重量份、黄芪30重量份、黄芩30重量份、菟丝子30重量份、白术502重量份、白花蛇舌草250重量份、白头翁334重量份、柴胡30重量份、蒲公英502重量份、防风15重量份、甘草15重量份、当归334重量份、冬虫夏草502重量份、莪术502重量份、牡丹皮15重量份、紫花地丁 30重量份组成。此为本发明最优实施例。
本发明的另一方面还提供了上述药物的制备方法，该方法包括以下步骤为提高君药中黄芪及其协调发挥作用药物的药效，故将这些药以粉末形式直接入药。其他药物组合物的有效成分主要为水溶性的，因而采用反复三次水提将其提出。之后制备浸膏，以提供有效成分的浓度。以浸膏入药。具体的煎煮步骤包括第一次煎煮，加生药量5倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第一滤液；第二次煎煮，加生药3倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第二滤液；第三次煎煮，加生药2倍量水，煎煮I小时，滤过，得到第三滤液，合并第一、第二和第三滤液得到滤液。按此方法提取能提高提取效率。1)称取黄芪、菟丝子、柴胡、防风、甘草、牡丹皮和紫花地丁经粉碎成80目细粉；2)将黄柏、白术、黄芩、白花蛇舌草、白头翁、蒲公英、当归、冬虫夏草和莪术加水进行煎煮步骤，得到主滤液；3)取主滤液减压浓缩后加乙醇，使含醇量为75%，静置24小时，滤过，得到次滤液减压浓缩成稠膏，稠膏的相对密度为I. 3，该相对密度为在80-85°C下采用常规方法测定；4)混合稠膏和步骤I)中所得细粉，得到中药组合物。进一步的还可在步骤4)中加入辅料为粘合剂、助流剂、稀释剂、缓释剂和矫味剂所组成的组中的一种或任意种。填充剂可以为微晶纤维素，硫酸钙，淀粉，羧甲基淀粉那，羟丙基甲基纤维素；黏着剂可以为聚维酮K30，糊精，羟丙纤维素；助流剂可以为滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁；矫味剂可以为乳糖，香精，蔗糖。本发明提供的中药组合物通过添加相应的辅料还能制成相应的剂型，优选制成片齐U、胶囊或口服液。片剂的制备方法加入所述组合物总量3%的羧甲基淀粉钠，5%的乳糖，以浓度为10%淀粉浆为粘合剂，制软材，60°C真空干燥，加入3%滑石粉混合均匀，压片，即得片齐U。按此工艺方法制备得到的片剂在生产过程中不会出现粘片等问题。优选胶囊的制备方法将上述中药组合物，经真空干燥后，得干膏，粉碎成细粉，加入适量的填充剂混合均匀，以10%淀粉浆制软材，过20目筛整粒，罐装成胶囊。制备胶囊时所用填充剂可以为甘露醇，木糖醇，乳糖，糊精。中药组合物的成分与不同的填充剂混合制得的胶囊吸湿速录、临界相对温度不同，这直接影响了所制得胶囊的质量。优选所用填充剂为乳糖，此时胶囊质量最优。冲剂的制备将上述中药混合物，加入200%蔗糖，125%糊精，制成颗粒，混合均匀，干燥，即得。制备冲剂常用的辅料是蔗糖及糊精，将蔗糖与糊精按照一定的比例与中药混合物制备成颗粒，当组合物蔗糖糊精质量比为I : 2 : I. 25时制粒效果良好，无不良苦味。该中药组合物可制成各类口服常用剂型，如片剂、冲剂、胶囊剂等优选为胶囊剂。胶囊剂中药物为颗粒状，缓释和释放效果较片剂和冲剂为好。本发明的另一方面还提供了一种上述中药组合物的应用，中药组合物按2. 5g/kg使用。按此计量使用效果最优。实施例以下实施例中中药组合物的制备方法，包括以下步骤1)称取黄芪、菟丝子、柴胡、防风、甘草、牡丹皮和紫花地丁经粉碎成80目细粉；2)其余黄柏、白术等药物，加水煎煮三次，得到滤液。煎煮步骤包括第一次煎煮，加生药量5倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第一滤液；第二次煎煮，加生药3倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第二滤液；第三次煎煮，加生药2倍量水，煎煮I小时，滤过，得到第三滤液，合并第一、第二和第三滤液得到滤液。3)取滤液减压浓缩后加乙醇，使含醇量为75%，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，稠膏的相对密度为1.3(80-85°C下按常规方法测得)；4)混合稠膏和步骤I)中所得细粉，得到中药组合物。实施例I该中药组合物I由黄柏504重量份、黄芪33重量份、黄芩28重量份、菟丝子33重量份、白术505重量份、白花蛇舌草245重量份、白头翁340重量份、柴胡35重量份、蒲公英505重量份、防风20重量份、甘草17重量份、当归338重量份、冬虫夏草505重量份、莪术498重量份、牡丹皮20重量份、紫花地丁 32重量份组成。实施例2该中药组合物2由黄柏502重量份、黄芪30重量份、黄芩30重量份、菟丝子30重量份、白术502重量份、白花蛇舌草250重量份、白头翁334重量份、柴胡30重量份、蒲公英502重量份、防风15重量份、甘草15重量份、当归334重量份、冬虫夏草502重量份、莪术502重量份、牡丹皮15重量份、紫花地丁 30重量份组成。实施例3该中药组合物3由黄柏500重量份、黄芪28重量份、黄芩32重量份、菟丝子28重量份、白术495重量份、白花蛇舌草255重量份、白头翁330重量份、柴胡25重量份、蒲公英495重量份、防风10重量份、甘草12重量份、当归330重量份、冬虫夏草498重量份、莪术505重量份、牡丹皮12重量份、紫花地丁 27重量份组成。动物实验对免疫抑制低下小鼠进行免疫功能影响实验I.实验材料I. I实验动物昆明小鼠，雌雄各半，6-8周龄，18-20克；中国医学科学院实验动物中心提供。I. 2药品及试剂试剂一中药组合物1，为淡棕色粉末，4°C下保存，用时以去离子水混悬，煮开15分钟，2层纱布过滤。试剂二 中药组合物2，为淡棕色粉末，4°C下保存，用时以去离子水混悬，煮开15分钟，2层纱布过滤。试剂三中药组合物3，为淡棕色粉末，4°C下保存，用时以去离子水混悬，煮开15分钟，2层纱布过滤。山地明环饱索注射液诺华制药，批号S156000香菇多糖注射液金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂，批号040101，用时以 生理盐水稀释。荧光抗体MouseCD3PE (T 细胞标志)，Mouse CD4FITC，Lot ；Mouse CD8aTri-color, Lot ；05020505 ；Mouse CD19Tri-color(B 细胞标志)，Lot ；05010505 ；anti-Mouse NK cells FITC，Lot :01020904 ;均为 Biole 重量份 end 公司产品。Lysin 重量份 Solution BD 公司产品，Lot 93, Exp :09. 05。流式细胞仪Becton Dickson FACScalibur,北京天坛医院检验科。日本光电6318K三分类血细胞分析仪，中国医学科学院药物研究所安评中心生化
检验室。 2.实验方法将小鼠按体重平均分组，雌雄各半，分组及处理方式如表I所示表I.昆明小鼠分组及处理方式
权利要求
1.一种用于治疗艾滋病的中药组合物，其特征在于，由黄柏500 504重量份、黄芪28 33重量份、黄芩28 32重量份、菟丝子28 33重量份、白术495 505重量份、白花蛇舌草245 255重量份、白头翁330 340重量份、柴胡25 35重量份、蒲公英495 505重量份、防风10 20重量份、甘草12 17重量份、当归330 338重量份、冬虫夏草498 505重量份、莪术498 505重量份、牡丹皮12 20重量份、紫花地丁 27 32重量份组成。
2.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于，由黄柏502重量份、黄芪30重量份、黄芩30重量份、菟丝子30重量份、白术502重量份、白花蛇舌草250重量份、白头翁334重量份、柴胡30重量份、蒲公英502重量份、防风15重量份、甘草15重量份、当归334重量份、冬虫夏草502重量份、莪术502重量份、牡丹皮15重量份、紫花地丁 30重量份组成。
3.—种权利要求I或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将黄芪、菟丝子、柴胡、防风、甘草、牡丹皮和紫花地丁粉碎成80目细粉；2)将黄柏、白术、黄芩、白花蛇舌草、白头翁、蒲公英、当归、冬虫夏草和莪术加水进行煎煮步骤，得到主滤液；3)将所述主滤液减压浓缩后加入乙醇得到浆状物，所述浆状物的含醇量为75%，静置24小时，滤过，得到次滤液减压浓缩成稠膏，所述稠膏的在81 85°C测得相对密度为I. 3 ；4)混合所述稠膏和步骤I)中所得所述细粉，得到所述中药组合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述煎煮步骤包括第一次煎煮，加生药量5倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第一滤液；第二次煎煮，加生药3倍量水，煎煮2小时，滤过，得到第二滤液；第三次煎煮，加生药2倍量水，煎煮I小时，滤过，得到第三滤液，合并所述第一、第二和第三滤液得到所述主滤液。
5.根据权利要求4述的方法，其特征在于，还包括向步骤4)中所述中药组合物加入辅料；所述辅料为粘合剂、助流剂、稀释剂、缓释剂或矫味剂的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，还包括将所述组合物制成片剂的步骤加入所述组合物总量3%的羧甲基淀粉钠和5%的乳糖，以浓度10%的淀粉浆为粘合剂，制软材，60°C真空干燥，加入3%滑石粉混合均勻，压片，即得片剂。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，还包括将所述组合物制成胶囊的步骤所述组合物经真空干燥后，得干膏，粉碎所述干膏后加入乳糖，混匀，与10%的淀粉浆混合，制软材，过20目筛整粒，装罐成胶囊。
8.按照权利要求5所述的方法，其特征在于，还包括将所述组合物制成冲剂的步骤加入所述组合物质量200%的蔗糖和125%的糊精，制成颗粒，干燥，混合均匀，封装，即得冲剂。
9.一种权利要求I或2所述中药组合物在制备治疗艾滋病药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述中药组合物按2.5g/kg使用。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗艾滋病的中药组合物、其制备方法及应用，其中该药物组合物由黄柏500～504重量份、黄芪28～33重量份、黄芩28～32重量份、菟丝子28～33重量份、白术495～505重量份、白花蛇舌草245～255重量份、白头翁330～340重量份、柴胡25～35重量份、蒲公英495～505重量份、防风10～20重量份、甘草12～17重量份、当归330～338重量份、冬虫夏草498～505重量份、莪术498～505重量份、牡丹皮12～20重量份、紫花地丁27～32重量份组成。本发明提供的中药组合物对HIV病毒有抑制作用、对动物及人体免疫功能有明显增强作用。
文档编号A61K36/9066GK102614467SQ20121011704
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月19日 优先权日2012年4月19日
发明者唐波, 钟波 申请人:唐波, 钟波