专利名称：苦参碱在制备预防和治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物研究領域，具体涉及苦參碱在制备预防和治疗阿尔茨海默氏病的药物中的新用途。
背景技术：
阿尔茨海默氏病(AD)是ー种以记忆和认知功能障碍为主要症状的多发于老年群体的神经退行性疾病，发病后较难治愈，目前主要的疗法只限于短期缓解发病症状。AD主要的病理学特征包括脑神经元外出现的β淀粉样蛋白(Αβ 42)(其氨基酸序列參见中国专利201110094262. 5中序列SEQ ID NO: I)的沉积和其进ー步形成的老年斑(SP)，细胞内过度磷酸化的Tau蛋白导致的神经纤维缠结和神经元的营养坏死等。很多证据表明Αβ 42的寡聚化及形成的沉积很可能是AD发病的关键因素。Αβ 42是由淀粉样前体蛋白(APP)经过β-分泌酶和Y-分泌酶先后切割而成，淀粉样蛋白级联假说认为Αβ 42的产生和清除之间 的平衡由于某种原因被破坏，Αβ42在脑内聚集而导致了一系列的细胞和分子的变化继而引起了神经机能的障碍和神经元的死亡，近来越来越多的研究工作支持Αβ 42的寡聚体对神经具有更强的毒性，因此如何安全而有效地阻止甚至清除A β 42寡聚体的毒性被认为是预防和治疗AD的一种有效的方法。中药是中华文明历经千年流传下来的宝贵的文化遗产，中药中的天然化合物不仅来源具有生物多祥性，而且代谢产物结构复杂多变，蕴含着无穷无尽的结构多样性。近年来我国研究者从多方面展开中药治疗老年痴呆的研究，但由于中药成分的复杂性，研究工作以临床报道居多，理论与实验研究少，许多临床观察诊断和疗效的评价不够严谨，客观，缺少针对性的理化和影像学检查等问题，使结果缺乏科学性和说服力。天然药物中的ー些活性成分诸如皂苷类、黄酮类、酚酸类、萜类、生物碱类、蒽酮类等，虽然针对AD的作用靶点不尽相同，在体外或临床研究显示具有不同程度的针对AD的治疗效果，但是由于有效成分多靶点、作用机理的不明确性、毒副作用难以评价、药效不稳定等特点，中药在治疗AD方面难以得到认可，从天然药物中通过高通连筛选出単体化合物，研究其药理作用，分析其作用机制，就可以为中药治疗AD赋予科学的内涵，为进一步临床应用和新药开发提供借鉴。苦參碱(Matrine)，S卩α -苦參碱，是ー种来自苦參植物的生物碱，属于四环的喹嗪啶类，分子式为C15H24N2O (化学结构式如下所示)，分子量为248. 37，无嗅，味苦，熔点为76°C，在こ醇、氯仿、甲苯和苯中极易溶解。众多基础及临床研究发现苦參碱具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常、抗病毒、抗寄生虫和镇静、镇痛等功效。
权利要求
1.苦参碱在抑制或中和Aβ 42单体或A β 42寡聚体的细胞毒性方面的应用。
2.苦参碱在抑制Aβ 42单体或A β 42寡聚体的聚集方面的应用。
3.苦参碱在制备预防和治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用。
全文摘要
本发明属于药物研究领域，具体涉及苦参碱(Matrine)在制备预防和治疗阿尔茨海默氏病的药物中的新用途。经长期研究发现苦参碱具有显著抑制或中和Aβ42单体或Aβ42寡聚体的细胞毒性的作用，进一步检测发现，苦参碱可以通过抑制Aβ42单体或Aβ42寡聚体的聚集来抑制Aβ42的神经毒性，从而确定了苦参碱在制备预防和治疗阿尔茨海默氏病药物中的新用途，为临床治疗阿尔茨海默氏病提供了一种新的用药选择。
文档编号A61P25/28GK102657645SQ20121014049
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月8日 优先权日2012年5月8日
发明者崔理立, 张应玖, 滕藤 申请人:吉林大学