专利名称：一种加替沙星滴耳液的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种加替沙星滴耳液的生产工艺。
背景技术：
加替沙星为新一代氟喹诺酮类抗菌药，其8-氧基能降低革兰氏阳性菌的耐药性，同其它氟喹诺酮类抗菌药相比抗菌谱更广，对革兰阴性菌及阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体及分枝杆菌等病原体均有较好的抗菌作用。目前盐酸加替沙星滴耳液的制备方法较多的报道，如罗凤琴，等，盐酸加替沙星滴耳液的制备及质量控制，西部医学2004年9月第16卷第3期，处方盐酸加替沙星2. 0g，甘油300g，75%乙醇加至1000ml。制备工艺称取盐酸加替沙星2g，放入约500ml75%乙醇中，并滴加Imol L-IHCL至恰溶解，加入甘油混合，最后加75%乙醇至1000ml，并用Imol LNaOH调pH为5左右即得。丁元晶，等，加替松滴耳液的制备及其质量控制研究，齐鲁药事，处方组成加替沙星2. 0g，氢化可的松0. 25g，甘 油300mL，37. 5%乙醇加至1000mL。制备方法称取加替沙星粉末2. 0g，适量37. 5%乙醇溶解，Imol L盐酸滴溶,加入0. 25g氢化可的松和300mL甘油，搅拌均勻，I mol L氢氧化钠调pH值4. 5 5. 5，37. 5%乙醇定溶至IOOOmL,测定含量合格后，分装即得。申请号200610037556. 3，发明名称加替沙星滴耳剂及其制备方法，本发明公开了一种加替沙星滴耳剂，该制剂是以加替沙星或其盐为主要成分，辅以甘油、乙醇以及灭菌注射用水或纯化水或蒸馏水制成。其具体制备方法是按剂量取检验合格的加替沙星或其盐，置于容器中，按剂量加入含水的乙醇，超声或研磨处理，使其完全溶解，得溶液a ;按剂量加甘油于溶液a中，边加边搅拌，待均匀后，灭菌注射用水或纯化水或蒸馏水加至全量，继续搅拌至均匀；调PH值至5. 0-6. 5之间；微孔滤膜滤过；将上述滤液检验合格后，灌装即得滴耳剂。目前报道的制备加替沙星滴耳剂的工艺，均是在实验室中完成，工艺中多采用超声溶解等方法，操作复杂，生产车间不易操作，成本高，不适合工业化大生产需求。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种加替沙星滴耳液的生产工艺。本发明提供了一种加替沙星滴耳液的生产工艺，它包括如下步骤a、称取各重量配比的原料加替沙星0. 5-1. 5份、甘油80-120份、50%乙醇80-120份；b、取加替沙星，加入50%乙醇搅拌，乙醇用量占总乙醇用量的5%_10%v/v，加入稀盐酸I. 0-1. 4份；C、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剩余乙醇，边加边搅拌，待均匀后，加纯化水，微孔滤膜滤过，灌装，即得。进一步优选地，所述的原料的重量配比为加替沙星I份、甘油100份、50%乙醇100份。更进一步优选地，b步骤所述的乙醇用量占总乙醇用量的6. 7%v/v。
其中，b步骤所述的稀盐酸的加入量为I. 2份。其中，c步骤所述微孔滤膜为0. 22 y m的微孔滤膜。通过三批中试样品的生产及检验结果分析，结果表明本发明方法制备得到的加替沙星滴耳液质量稳定，符合质量标准要求，适合生产车间放大生产。
具体实施例方式实施例I本发明加替沙星滴耳液制备工艺
加替沙星3. Og甘油300ml
50% 乙醇_300ml 纯化水加至IOOOml称取处方量加替沙星，加入20ml 50%乙醇，搅拌均匀，滴加2. 5ml稀盐酸，边加边搅拌，待完全溶解后加入处方量甘油及剩余乙醇，搅拌均匀后，加纯化水至1000ml，0. 22 um微孔滤膜滤过，灌装，即得。实施例2本发明加替沙星滴耳液中试放大生产研究I、制备工艺调整在进行中试放大生产时发现，小试研究制备工艺中多采用超声溶解，在生产车间不易操作，考虑到生产车间不一定有大型超声仪，为适应一般滴耳液制剂车间生产，拟在不改变处方前提下，对加替沙星的溶解配制方法进行调整，将原调节PH值加入稀盐酸的工艺提前。即“称取加替沙星原料药3. 0g，加入50%乙醇适量搅拌，加入适量稀盐酸，待完全溶解后加入处方量甘油及剩余乙醇，边加边搅拌，待均匀后，加纯化水加至1000ml，稀盐酸调或5%氢氧化钠调pH值至4. 5 6. 5，0. 22 y m的微孔滤膜滤过，灌装，即得。”I. I溶解时50%乙醇加入量考察精密称取1/5处方量加替沙星原料0. 6g，加入不同量的50%乙醇搅匀，滴加稀盐酸,边加边搅拌,观察溶解情况,待完全溶解后加入剩余乙醇及甘油，边加边搅拌,待均匀后，加纯化水加至200ml，测定pH值。表I考察结果表明，加入乙醇的量不同，溶解加替沙星所需稀盐酸的用量不同，两者用量呈正相相关性，由PH值测定结果可见试验I和试验2pH值较适中，考虑加入乙醇量大些，操作性好，采用试验2的结果，即一个处方的加替沙星先用20ml 50%乙醇溶解。表I乙醇加入量考察试验号I I 丨 2 I 3 I 4
加替沙星(g)__0.6411__0.6397__0.6407__0.6405
50%乙醇量(ml)__2^0____&0__10.0
稀盐酸初始量(mi)_ 0.5 — 0.5 一 0.50.5滴加稀盐酸，边滴加稀盐酸，边滴加稀盐酸，边滴加稀盐酸，边加边搅拌，约加边搅拌，约加边搅拌，搅拌加边搅拌，搅拌溶液过程IOmin全部溶15min全部溶30min还有部分30min还有部分
解。解。未溶解。再滴加未溶解。再滴加
____3滴溶完。8滴溶完。
稀盐酸总用量(ml)0.50__0,50__065__0.80
1 淡黄色澄清液淡黄色澄清液淡黄色澄清液淡黄色澄清液
__W__W__#__W_
pH 值5.875.523.452.15I. 2稀盐酸用量考察精密称取1/2处方量加替沙星原料I. 5g，加IOml 50%乙醇搅拌均匀后，滴加稀盐酸，边加边搅拌，观察溶解情况，待完全溶解后加入剩余乙醇及甘油，边加边搅拌，待均匀后，加纯化水加至500ml，测定pH值。表2稀盐酸加入量考察
试验号 II23
_加替沙星(g)1.5952 ~ 1.59851.5996
50%乙醇量(ml)__KIO__IO1O__10.0
稀盐酸加入量(ml) ~ 1.101.251.40滴加稀盐酸,边加边滴加稀盐酸,边加边滴加稀盐酸，边加边 溶液过程搅拌,约30min全部搅拌，约8min全部搅拌，搅拌6min溶
__Mo__Mo___
彳犬淡黄色澄清液体 .淡黄色澄清液体淡黄色澄清液体
pH 值6.485.624.15表2考察结果表明，加入稀盐酸的量增加，溶解时间加快，但pH值降低，测定结果可见试验2pH值较适中，即一个处方的加替沙星稀盐酸加入量为2. 5ml。I. 3中试生产的工艺确定与验证经上述考察后工艺调整为“称取加替沙星3. Og,加入20ml 50%乙醇，搅拌均匀，滴加2. 5ml稀盐酸，边加边搅拌，待完全溶解后加入处方量甘油及剩余乙醇，搅拌均匀后，力口纯化水加至1000ml，测pH值，拟采用稀盐酸或5%氢氧化钠调pH值至4. 5 6. 5，0. 22 y m微孔滤膜滤过，灌装，即得。”称取三份一个处方量的加替沙星原料，按确定工艺进行配制，结果表明新工艺稳定，重复性好，可以不用稀盐酸或5%氢氧化钠调pH值，可考虑放大中试，进一步考察工艺稳定性。表3调整后的工艺验证
权利要求
1.一种加替沙星滴耳液的生产エ艺，它包括如下步骤 a、称取各重量配比的原料 加替沙星O. 5-1. 5份、甘油80-120份、50%こ醇80-120份； b、取加替沙星，加入50%こ醇搅拌，こ醇用量占总こ醇用量的5%-10%v/v，加入稀盐酸I. 0-1. 4 份； C、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剰余こ醇，边加边搅拌，待均匀后，加纯化水，微孔滤膜滤过，灌装，即得。
2.根据权利要求I所述的加替沙星滴耳液的生产エ艺，其特征在于所述的原料的重量配比为 加替沙星I份、甘油100份、50%こ醇100份。
3.根据权利要求I所述的加替沙星滴耳液的生产エ艺，其特征在于b步骤所述的こ醇用量占总こ醇用量的6. 7%v/v。
4.根据权利要求I所述的加替沙星滴耳液的生产エ艺，其特征在于b步骤所述的稀盐酸的加入量为I. 2份。
5.根据权利要求I所述的加替沙星滴耳液的生产エ艺，其特征在于c步骤所述微孔滤膜为O. 22 μ m的微孔滤膜。
全文摘要
本发明提供了一种加替沙星滴耳液的生产工艺，它包括如下步骤a、称取各重量配比的原料加替沙星0.5-1.5份、甘油80-120份、50%乙醇80-120份；b、取加替沙星，加入50%乙醇搅拌，乙醇用量占总乙醇用量的5%-10%v/v，加入稀盐酸1.0-1.4份；c、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剩余乙醇，边加边搅拌，待均匀后，加纯化水，微孔滤膜滤过，灌装，即得。本发明生产工艺操作更简便，通过三批中试样品的生产及检验结果分析，结果表明本发明方法制备得到的加替沙星滴耳液质量稳定，符合质量标准要求，适合生产车间放大生产。
文档编号A61P31/04GK102670492SQ20121015379
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月17日 优先权日2012年5月17日
发明者余永秀, 周芯宇, 彭熙琳, 李元波, 蓝海, 陈文文 申请人:扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司