专利名称：一种膜控缓释薄膜包衣预混剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物包衣制作配方及工艺技术领域，特别涉及一种水溶型薄膜包衣预混剂。
背景技术：
随着药剂水平的不断提高，药用新辅料，新技术的不断应用，药品包衣经历了糖衣到薄膜包衣的演变。薄膜包衣是20世纪50年代初期开始发展的包衣技术，薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对易吸潮、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性。由于薄膜包衣具有易操作、包衣时间短、增重少、节约成本、稳定性好、防潮性好等优点，已 逐步取代了糖包衣。医药工业中采用的薄膜包衣技术是以少量安全无毒和理化性质稳定的 高分子材料研磨均匀后将药片包裹起来的生产工艺，这些高分子材料安全性早已被世界各国广泛认可。近年来，我国薄膜包衣技术迅猛发展，以推广应用该项技术和研制开发经营相关包衣材料的专业公司相继出现，为薄膜包衣技术在制药行业中的应用起到了推动作用。缓释与控释制剂可以使药物按一定规律缓慢或恒速的释放，药物在较长时间内保持有效药物浓度，从而达到减少药物剂量，提高药效，延长药物作用时间和减少药物不良反应的目的，缓释控释制剂的研究和生产引起国内外的广泛重视，成为开发研究的热点，近年来发展较快的缓释与控释制剂，以口服者居多，有骨架型的片剂，胃滞留型制剂、渗透泵片剂等。药物释放新技术之所以会受到如此青睐并取得如此快速的发展原因如下(I)对患者而言，药物释放技术可以增加药物的疗效、减低不良反应、增加患者的顺应性和服用的舒适度，特别是对老人和儿童、还有需要长期接受治疗的患者，一点方便性和舒适性的改进都会极大地提高他们的生活质量，故受到他们的热烈响应；(2)对政府机构来说，药物释放新技术可以通过提高药物的顺应性和治疗方便程度，极大地降低患者就医和需要专业服务的次数，缩短他们在医院停留的时间，从而整体上降低社会医疗资源的占用，减轻了政府医疗费用支出压力。特别是对发展中国家，通过药物新释放技术，可以使得现有药物更好地为患者服务，满足大多数的医疗需要，从而避免过多的使用全新而高价的药物，在很大程度上降低政府和民众的医疗经济压力，同时，有力的保障了人民群众的健康；(3)对制药业，越来越多的新的化学结构从研发之初就面临的生物利用度低，给药方式困难等问题，需要新的释药技术的帮助才能为市场所接受。另一方面，新的药物释放技术可以充分挖掘产品的潜力，给患者更多的选择，从而增加企业的效益。通过采用先进的药物释放技术来延长治疗效果好的，过期的专利药物的市场生产力，保证已经建立的品牌市场，也是世界顶级制药公司经常采用的延长产品生命周期的策略。缓释控释制剂生产技术完善，工艺成熟，生产成本合理，新药投资少、风险小、附加值高，患者服用和贮存方便，这种药物制剂达到了高效，安全，合理的目标。特别是对于膜控缓释制剂药物，需要通过控制囊膜的厚度、微孔的孔径及微孔的弯曲度等来达到控制药物释放速度的目的，这就要求药物的薄膜包衣具有抗张强度、弹性和柔韧性，达到膜控缓释制剂薄膜的效果，必须对薄膜包衣预混剂的配方进行改进。
发明内容
本发明的目的是为了提高膜控缓释制剂薄膜包衣的抗张强度、弹性和柔韧性，对现有薄膜包衣预混剂的配方进行的改进。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种膜控缓释薄膜包衣预混剂，包括滑石粉10-20份，羟丙甲纤维素15-25份，乙基纤维素40-60份，三醋酸甘油酯8_15份，纯化水0-3份，质量浓度为99%乙醇6-10份，所述膜控缓释薄膜包衣预混剂中还含有癸二酸二丁酯8-15份，上述成份均为质量份数
为增加薄膜包衣的强度和色彩，包衣预混剂中可以加入如下成份钛白粉7份，色料
3.1-8份,色料由色淀和色素混合而成,其中色淀3份,颜色为黄色、绿色、红色、铁红色、蓝色或白色，色素0. 1-5份。色素和色淀都是着色剂或者称色料，本发明配方中以色淀为主，色素用来进行颜色微调。本发明还实现了上述膜控缓释薄膜包衣预混剂制备方法，其制备步骤为(1)将滑石粉、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、纯化水及质量浓度为99%乙醇按质量份数10-20份、15-25份、40-60份、8-15份、8-15份、0-3份、6-10份常温均匀混合并搅拌Ih ; (2)将上步的混合物在40°C下干燥5h后取部分样品检验是否合格，如产品合格则进行下步；(3)对(2)步干燥后的混合物进行研磨5h后过40-50目筛后制成预混剂。上述在进行步骤(I)均匀混合时，可以加入质量份数10份的滑石粉。上述在步骤(3)中对混合物进行研磨前可以加入质量份数为3份的色淀。为提高薄膜包衣的色彩丰富性，步骤(3)后还可以加入质量份数为0. 1-5份的色素后进行Ih混合搅拌均匀制成预混剂。本发明的配方中利用乙基纤维素作为成膜剂能增加薄膜包衣的抗张强度和弹性，但包衣仍缺乏柔性，而且它在使用时，在很高的温度下才能软化和流动，不适于包衣操作，为此配方中增加了癸二酸二丁酯，其主要目的针对于乙基纤维素，软化聚合物粒子以获得合适的柔性，增强衣膜的机械性能，降低聚合物玻璃转化温度和最低成膜温度，改善热塑性。虽然乙基纤维素与多种增塑剂如邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯等都有良好的相容性，但癸二酸二丁酯与之相比之下具有更高的增塑效果。使乙基纤维素在此薄膜包衣预混剂处方中能够达到最佳效果，相同用量情况下，极大降低了药物释放速度。在达到相同缓释效果的前提下，癸二酸二丁酯的添加能够大大减少包衣时薄膜包衣预混剂的用量，从而降低缓释制剂的生产成本。癸二酸二丁酯扩散到乙基纤维素粒子内部的时间大约为30分钟，极大的缩短了包衣前期的准备时间。因此在包衣操作时，不会因为配液时间过长，给包衣操作带来负担。
具体实施例方式下面通过实际制作对本发明做进一步解释说明，一种膜控缓释薄膜包衣预混剂组成成份滑石粉10份，羟丙甲纤维素20份，乙基纤维素40份，癸二酸二丁酯10份，三醋酸甘油酯10份，色淀3份，色素0. I份，纯化水添加量小于3份，质量浓度为99%的乙醇6份。制作过程是(I)将上述质量份数的滑石粉、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、乙醇常温均匀混合并搅拌Ih ; (2)将上步的混合物在40°C下干燥5h后取部分样品检验是否合格，如产品合格则进行下步；(3)对(2)步干燥后的混合物中加入色淀和色素进行研磨5h后过40-50目筛后制成预混剂。上述预混剂的配方中也可以根据需要在(I)中添加太白粉，色淀和色素的颜色可以根据药品要求选择黄色、绿色、红色、铁红色、蓝色或白色。实施例2制备本发明膜控缓释薄膜包衣预混剂的配方为钛白粉7份，滑石粉15份，羟丙甲纤维素15份，乙基纤维素50份，癸二酸二丁酯8份，三醋酸甘油酯8份，柠檬黄色淀3份，纯化水I. 7份，乙醇6份，制备过程和实施例I相同。实施例2制备本发明膜控缓释薄膜包衣预混剂的配方为滑石粉20份，羟丙甲纤维素25份，乙基纤维素60份，三醋酸甘油酯15份，癸二酸二丁酯15份，纯化水3份，乙醇10份。本实施例中由于不要制备有颜色的预混剂，因而没有添加色料成份。 本发明中添加癸二酸二丁酯可以软化薄膜包衣聚合物粒子以获得合适柔性的薄膜，同时亦可增强衣膜的机械性能，降低聚合物玻璃转化温度和最低成膜温度，改善热塑性；同时，利用添加有癸二酸二丁酯的预混剂所制备的薄膜包衣比通常的薄膜包衣对药物释放速度有显著的降低作用，从而降低了整个缓释制剂的生产成本。以上所述，为本发明的较佳实施案例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
权利要求
1.一种膜控缓释薄膜包衣预混剂，包括滑石粉10-20份，羟丙甲纤维素15-25份，乙基纤维素40-60份，三醋酸甘油酯8-15份，纯化水0-3份，质量浓度为99%乙醇6_10份，其特征在于，所述膜控缓释薄膜包衣预混剂中还含有癸二酸二丁酯8-15份，上述成份均为质量份数。
2.根据权利要求I所述的膜控缓释薄膜包衣预混剂，其特征在于，还包括如下质量份数的组份钛白粉7份，色料3. 1-8份。
3.根据权利要求2所述的膜控缓释薄膜包衣预混剂，其特征在于，色料由色淀和色素混合而成，其中色淀3份,颜色为黄色、绿色、红色、铁红色、蓝色或白色,色素0. 1-5份。
4.一种权利要求I所述的膜控缓释薄膜包衣预混剂制备方法，其特征在于，其制备步骤为(I)将滑石粉、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、纯化水及质量浓度为99%乙醇按质量份数10-20份、15-25份、40-60份、8-15份、8-15份、0-3份、6-10份常温均匀混合并搅拌Ih ; (2)将上步的混合物在40°C下干燥5h后取部分样品检验是否合格，如产品合格则进行下步；(3)对(2)步干燥后的混合物进行研磨5h后过40-50目筛后制成预混剂。
5.根据权利要求4所述的膜控缓释薄膜包衣预混剂制备方法，其特征在于，步骤(I)进行均匀混合时，可以加入质量份数10份的滑石粉。
6.根据权利要求4所述的膜控缓释薄膜包衣预混剂制备方法，其特征在于，步骤(3)中对混合物进行研磨前可以加入质量份数为3份的色淀。
7.根据权利要求4或6所述的膜控缓释薄膜包衣预混剂制备方法，其特征在于，步骤(3)后还可以加入质量份数为0. 1-5份的色素后进行Ih混合搅拌均匀制成预混剂。
全文摘要
本发明公开了一种膜控缓释薄膜包衣预混剂，包括滑石粉10份，羟丙甲纤维素20份，乙基纤维素40份，三醋酸甘油酯10份，纯化水1.7份，乙醇8.3份，所述膜控缓释薄膜包衣预混剂中还含有癸二酸二丁酯10份，上述成份均为质量份数。其制备步骤为(1)将滑石粉、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、纯化水及乙醇按质量份数10份、20份、40份、10份、10份、1.7份、8.3份常温均匀混合并搅拌1h；(2)将上步的混合物在40℃下干燥5h后取部分样品检验是否合格，如产品合格则进行下步；(3)对(2)步干燥后的混合物进行研磨5h后过筛制成预混剂。本发明的配方中利用乙基纤维素作为成膜剂能增加薄膜包衣的抗张强度和弹性，同时在配方中增加癸二酸二丁酯软化聚合物粒子以获得合适的柔性，增强衣膜的机械性能，降低聚合物玻璃转化温度和最低成膜温度，改善热塑性。
文档编号A61K47/38GK102641505SQ20121015552
公开日2012年8月22日 申请日期2012年5月18日 优先权日2012年5月18日
发明者陈佩英 申请人:北京英茂药业有限公司