专利名称：一种左旋咪唑有机酸盐，其合成方法和它的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种医药领域，具体涉及ー种左旋咪唑有机酸盐，其合成方法和以该左旋咪唑有机酸盐为活性成分的药物组合物。
背景技术：
机体免疫系统主要承担防御和消除外来异物和体内衰老突变细胞的功能。机体免疫功能降低可导致感染、肿瘤或免疫缺陷疾病的发生。对免疫功能低下所导致的感染、肿瘤以及免疫缺陷病，可使用特异性或者非特异性免疫增强剂进行治疗，这种治疗有利于加强 机体的免疫系统功能，缓解由环境应激造成的免疫功能紊乱，有利于预防和治疗传染性及条件性疾病。左旋咪唑(Levamisole，LMS)，又名左旋四咪唑或左旋噻咪唑，其化学名为
(S)-(-)-6-苯基-2，3，5，6-四氢咪唑并[2，Ι-b]噻唑，分子式=C11H12N2S，分子量:204，结构式如下
权利要求
1.一种左旋咪唑有机酸盐，用下述通式(I)表示
2.—种权利要求I所述的左旋咪唑有机酸盐的合成方法，其特征在于包括以下步骤 (1)反应容器中加入盐酸左旋咪唑(II)和蒸馏水，搅拌溶解，在冰浴的条件下，滴加ImoI/LNaOH水溶液搅拌直至溶液pH=7 12，盐酸左旋咪唑(II)与NaOH的摩尔比为1: 1 9 ;搅拌反应结束后，过滤，蒸馏水洗涤滤饼直至中性；减压干燥，得左旋咪唑游离碱(III)；
3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(I)中，过滤后的滤液用有机溶剂萃取三次，每次使用的有机溶剂与盐酸左旋咪唑的重量比为1、0:1,合并萃取液,再向该萃取液中加入蒸馏水，搅拌清洗、静置分离，重复清洗直至洗液呈弱碱性，用无水氯化钙干燥有机溶剂层fl2h，过滤，减压蒸除有机溶剂，又得白色固体状的左旋咪唑游离碱(III)。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或上述三溶剂的混合。
5.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于步骤(I)的反应温度为5 50°C。
6.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于步骤(I)的搅拌反应时间为0.5 6h。
7.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的反应溶媒是蒸馏水或醇类。
8.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的析出溶剂是低沸点易挥发的酮类、酯类或醚类有机溶剂。
9.用于增强机体免疫功能的药物组合物，其特征在于该药物组合物包含有治疗有效量的权利要求I的左旋咪唑有机酸盐和药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的制剂形式有片剂、胶囊剂、口服液、合剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、栓剂、软膏剂、霜剂、喷雾剂、气雾剂、滴剂或贴剂。
全文摘要
本发明涉及一种左旋咪唑有机酸盐其合成方法和它的药物组合物。该左旋咪唑有机酸盐用通式(Ⅰ)表示。本发明用盐酸左旋咪唑作为起始原料，滴加氢氧化钠水溶液反应一段时间后用有机溶剂提取，干燥浓缩，得到白色固体状的左旋咪唑游离碱。然后将左旋咪唑游离碱溶于反应溶媒中，于一定温度下，投入有机酸，搅拌反应、过滤，滤液冷冻至2~10℃后，搅拌下缓慢滴加析出溶剂，析出结晶后再过滤、洗涤、干燥，即得左旋咪唑有机酸盐。本发明方法制备工艺简捷、生产周期短、成本低、反应条件缓和、收率高。本发明的左旋咪唑有机酸盐具有良好的水溶性、稳定性及生物利用度。本发明的药物组合物包含有治疗有效量的式(Ⅰ)左旋咪唑有机酸盐和药学上可接受的载体。
文档编号A61K31/455GK102675346SQ20121016810
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月28日 优先权日2012年5月28日
发明者杨毅, 王建华 申请人:重庆大学