一种盐酸阿考替胺的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸阿考替胺的合成方法，其合成路线为：将式（1）化合物羧基邻位的羟基保护得到式（2）化合物，式（2）化合物经酰氯化得到式（3）化合物，式（3）化合物与式（4）化合物缩合得到式（5）化合物；式（5）化合物与式（6）化合物缩合得到式（7）化合物，式（7）化合物脱去苯环2位羟基的保护，成盐得到盐酸阿考替胺。本发明的有益效果为：式（2）化合物不经过提取直接用于下一步反应而形成一锅法制备式（5）化合物，选择性高、副反应少、收率高，同时对于从式（5）化合物到式（8）化合物也可使用一锅法制备，脱保护选择性高、副反应少、操作步骤少，易于实现工业化。
【专利说明】一种盐酸阿考替胺的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化工领域，尤其涉及有机合成【技术领域】，具体涉及一种盐酸阿考替胺的合成方法。
【背景技术】
[0002]盐酸阿考替胺Acotiamide hydrochloride,化学名称为:N_[2_( 二异丙基氨基)乙基]-2-[ (2-羟基-4，5- 二甲氧基苯甲酰)氨基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺盐酸盐，结构如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种式(2)化合物，
2.权利要求1所述的式(2)化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:将2-羟基-4，5- 二甲氧基苯甲酸溶于无水甲苯中，室温下加入羟基保护试剂反应1-5小时，先用酸溶液洗涤，再用水洗至中性，加入干燥剂干燥，过滤，滤液经浓缩干燥即得。
3.—种盐酸阿考替胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)、使式(1)化合物在有机溶剂和羟基保护试剂条件下反应得到式(2)化合物；
4.根据权利要求3所述的盐酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:步骤I)中，有机溶剂为极性有机试剂或非极性有机试剂。
5.根据权利要求4所述的盐酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:所述极性有机试剂为乙腈或二氯甲烷，所述非极性有机试剂为甲苯。
6.根据权利要求3所述的盐酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:步骤I)中，羟基保护试剂为硅烷基化试剂、酰基化试剂和二碳酸二叔丁酯。
7.根据权利要求6所述的盐酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:硅烷基化试剂为TMSCl、TESCl、TBDMSC1、TIPSCl、TBDPSC1、TBSOTf 或 TBS0TC1。
8.根据权利要求6所述的盐酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:酰基化试剂为乙酸酐、苯甲酰氯、过氧化苯甲酰或特戊酰氯。
9.根据权利要求3所述的盐酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:步骤2)中，式(2)化合物在氯化亚砜在N，N- 二甲基甲酰胺中`反应得到式(3)化合物。
【文档编号】C07C68/00GK103709191SQ201410024859
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2014年1月20日 优先权日:2014年1月20日
【发明者】黄建金, 陆骁骏, 宋波, 杨琰 申请人:华润赛科药业有限责任公司