盐酸阿考替胺水合物晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及化学式（I）所示的盐酸阿考替胺水合物的晶型及其制备方法。具体而言，本发明公开了一种A型结晶盐酸阿考替胺水合物及其制备方法，其XRPD特征峰如图1所示。本发明的A型结晶盐酸阿考替胺水合物制备方法安全、简单、可操作性强，所制备的A型结晶盐酸阿考替胺水合物晶型单一、性质稳定，可重复性好，适合药物开发。
【专利说明】盐酸阿考替胺水合物晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及盐酸阿考替胺水合物新晶型及其制备方法。【背景技术】
[0002]盐酸阿考替胺水合物，由日本泽里新药株式会社和安斯特莱斯制药公司联合开发，于2013年6月6日率先在日本上市，商品名为Acofide?。化学名为:N_[2_(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺盐酸盐水合物。其结构如式(I)所示:
【权利要求】
1.A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于，其粉末X-射线衍射图谱在2Θ=6.18±0.2 °、11.80±0.2 °、12.42±0.2 °、14.62±0.2 °、18.24±0.2 °、23.06±0.2°、23.68±0.2°、25.96±0.2° 和 28.56±0.2° 处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于:其红外吸收光谱在约 3488 (cm 0^3300 (cm 0^3095 (cm:)>2950 (cm 0^2672 (cm 1649 (cm 1566(cm 1543 (cm 1522 (cm:)>1444 (cm:)>1342 (cm 0^1269 (cm 0^1168 (cm 0^815(cnT1)和781 (cnT1)处有吸收峰。
3.根据权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于:所述A型结晶盐酸阿考替胺水合物的差热分析图谱(DSC)在70-95°C、140-160°C，160-170°C处有熔化吸热峰(加热速率为10.0O0C /min)。
4.根据权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于:所述A型结晶盐酸阿考替胺水合物DSC-TGA迹线有两个失重平台，在30-80°C处失重7%，90_170°C处失重3% ο
5.根据权利要求1-4所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于:所述盐酸阿考替胺水合物为盐酸阿考替胺三水合物。
6.制备如权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物的方法，包括以下步骤: (1)将盐酸阿考替胺无水物或盐酸阿考替胺水合物置于适量的溶剂中，加热回流溶解； (2)冷却，析出结晶物； (3)过滤分离从步骤(2)中获得的结晶固体，鼓风干燥，于室温或高湿(湿度大于60%)条件下放置，得A型结晶盐酸阿考替胺水合物。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:方法步骤(1)中，所述的溶剂选自水或水和有机溶剂的混合物，优选为水和有机溶剂的混合物；其中有机溶剂选自5个碳原子以内的酮、8个碳原子以内的醚、4个碳原子以内的醇或极性有机溶剂；优选为，酮是丙酮、丁酮；醚是四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环；醇是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇；极性有机溶剂是乙腈、DMF、DMS0。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于:水和有机溶剂的混合物中，水与极性有机溶剂的体积比为大于0.1，优选为0.25-0.75。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:所述方法的步骤(3)中，过滤分离从步骤(2)中获得的结晶固体，并鼓风干燥直至水分〈8%，得到固体；于室温或高湿(湿度大于60%)条件下放置，直至水分为9.8%-10.5%，得到A型结晶盐酸阿考替胺水合物。
10.一种药物组合物，其含有有效量的A型结晶盐酸阿考替胺水合物和药学上可接受的辅料或载体。
【文档编号】C07D277/56GK103980226SQ201410194795
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月10日 优先权日:2014年5月10日
【发明者】杜焕达, 丁建圣, 郑阳峰, 王万青, 刘艳华 申请人:杭州新博思生物医药有限公司