一种通过脱除三苯甲基保护基制备沙坦类药物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成领域，设及脱除沙坦类药物中=苯甲基保护基的方法，具体 地说是设及一种脱除沙坦类药物中四氮挫上的=苯甲基保护基的新方法。
【背景技术】
[0002] 肾素-血管紧张素-醒固酬系统（RAA巧的不适当激活在一些重要的疾病如高血 压、屯、力衰竭、动脉粥样硬化、糖尿病肾病的发生、发展中起核屯、作用，人们对该一发病机制 的认识在不断加强。沙坦类药物是一种高效低毒的血管紧张素II受体ATI括抗剂（ARB)，在 临床上的应用越来越广泛。在治疗高血压病的各类药物中，ARB已成为应用比例上升最快的 药物之一，其重要原因是该类药物的有效性和良好的安全性。目前沙坦类抗高血压药物主 要包括伊贝沙坦、坎地沙坦、坎地沙坦醋、奥美沙坦、鄉沙坦、络沙坦等，其化学结构如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种通过脱除三苯甲基保护基制备沙坦类药物的方法，其特征在于，包括：在不溶 性弱酸的催化下，沙坦类药物前体与甲醇发生脱保护反应，反应完全后经过后处理得到所 述的沙坦类药物。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的不溶性弱酸选自稀土类硅铝酸盐、 硅藻土类固体酸和粘陶土类固体酸中的至少一种。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的不溶性弱酸选自蒙脱土、颗粒白 土、娃藻土、膨润土和硅胶中的至少一种。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的不溶性弱酸为人工沸石或杂多酸。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的脱保护反应在甲醇和极性非质子 溶剂中进行。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的极性非质子溶剂选自甲苯、氯仿、 低级酯类、二氯甲烷和乙腈中的至少一种。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的后处理包括：过滤反应液，除去反 应溶剂后得到固体物质，进一步在弱极性非质子溶剂中进行结晶和/或打浆得到所述的沙 坦类药物。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的弱极性非质子溶剂为醚类溶剂或 低级酯类溶剂。
9. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，结晶或者打浆得到的母液除去溶剂后，得 到的残余物依次用甲醇和氯化亚砜处理，得到三苯甲基氯。
10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的沙坦类药物为氯沙坦、坎地沙坦、 坎地沙坦西酯、依贝沙坦、奥美沙坦或奥美沙坦酯。
【专利摘要】本发明公开了一种通过脱除三苯甲基保护基制备沙坦类药物的方法，包括：在不溶性弱酸的催化下，沙坦类药物前体与甲醇发生脱保护反应，反应完全后经过后处理得到所述的沙坦类药物。该方法成本较低，副产物少，得到的产物质量高，并且后处理较为简单，同时，可以采用蒙脱土作为不溶性弱酸，成本很低，便于工业化生产。
【IPC分类】C07D403-10, C07D405-14
【公开号】CN104788429
【申请号】CN201510100501
【发明人】亚罗米尔·托曼, 姚成志, 陈为人, 鲍继胜, 刘雄, 支浩西, 廖腾火生
【申请人】浙江美诺华药物化学有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月6日