专利名称：一种抗真菌的外用药物制剂的制作方法
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1. 2-10 :1oE^atJSMtb 2-4 :1o4*, t& jl a^hffl MfíM, ê ￡n TSiHfr éKJ il#制成软膏剂:
所述抗真菌的外用软膏剂，其中乳化剂选自硬脂酸、单硬脂酸甘油脂和吐温80的 一种或多种。本发明所用的丙二醇为1，2_丙二醇，所用的防腐剂为本领域常规的防腐剂，如醋 酸氯己定、尼泊金乙酯、苯甲酸钠等。与现有技术相比，本发明涉及的抗真菌外用制剂具有如下优点和显著进步(1)起效快，杀灭真菌菌效果更好。根据实施例4表2的试验结果可以看出与模 型组相比，各给药组对须发癣菌所致豚鼠皮肤真菌感染的治愈率具有一定的疗效；与布替 萘芬组和西吡氯铵组相比，复方组的起效更快，治愈率更高，表现出了预料不到的协同抗真 菌疗效。(2)治愈后复发率低。根据实施例4表3的试验结果可以看出在停药3周、5周 后，与布替萘芬组和西吡氯铵组相比，复方组的复发率最低，获得了意想不到的技术效果。(3)抗炎止痒。本发明通过试验验证了复方软膏剂对二甲苯致小鼠耳炎症的影响， 结果表明含盐酸布替萘芬和西吡氯铵的软膏剂具有较好的抗炎止痒作用，这有利于进一步 提高真菌感染患者的治愈率。
具体实施例方式以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理 解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均 属于本发明的范围。实施例1复方软膏剂的制备软膏剂处方盐酸布替萘芬L8g
西吡a铵ig
硬脂酸35g
吐温801%
液体+fi封！32g
1，2-丨人I m48g
防腐剂MM: i: 离子水制备工艺先将硬脂酸在水浴上加热溶化，再加入液体石蜡加热至75°C ±2°C并 保持，形成油相；将盐酸布替萘芬、西吡氯铵溶于1，2_丙二醇和去离子水中，然后加入吐温 80、防腐剂，充分搅拌并加热至75°C ±2°C并保持，形成水相；最后将油相缓慢流加至水相 中，边加边搅，直至冷凝，即得软膏剂。实施例2复方软膏剂的制备软膏剂处方
*酸布替萘芬2. 3g
PMtli铵lg
单硬脂fltn 油脂49g
丨11:温 8015g
液体彳i'蜡40g
1，2-内醇50g
防腐剂适量
去离子水72g制备工艺先将单硬脂酸甘油脂在水浴上加热溶化，再加入液体石蜡加热至 75V ±2°C并保持，形成油相；将盐酸布替萘芬、西吡氯铵溶于1，2_丙二醇和去离子水中， 然后加入吐温80、防腐剂，充分搅拌并加热至75°C ±2°C并保持，形成水相；最后将油相缓 慢流加至水相中，边加边搅，直至冷凝，即得软膏剂。实施例3复方软膏剂的制备软膏剂处方盐酸布替萘芬1.5g
西吡氣铵lg
甲-硬脂酸廿油脂38g
吐温HO7g
液体心蜡2Hg
1，2-内醇35g
防腐剂迠g
去+离子水42g制备工艺先将单硬脂酸甘油脂在水浴上加热溶化，再加入液体石蜡加热至 75V ±2°C并保持，形成油相；将盐酸布替萘芬、西吡氯铵溶于1，2_丙二醇和去离子水中， 然后加入吐温80、防腐剂，充分搅拌并加热至75°C ±2°C并保持，形成水相；最后将油相缓 慢流加至水相中，边加边搅，直至冷凝，即得软膏剂。对比实施例1软膏剂处方布替萘芬软膏剂的制备
盐酸布替蔡芬1.8g
硬脂酸35g
m M hoiti
液体 <l'_；52g
1，2-|Aj :醇48g
防腐剂适量
去离子水42g制备工艺同实施例1。对比实施例2西吡氯铵软膏剂的制备软膏剂处方
西吡氯按lg
硬脂酸35g
吐温8016g
液体石蜡32g
1，2-丙醇48g
防腐剂适量
去离J, 水42g〔0038〕 制备工艺同实施例1。
〔0039〕 对比实施例3空白软膏剂的制备 ^00403 软膏剂处方
〔0041〕
硬脂酸
吐温80 液体石蜡
1，两二醇 防腐剂 去离子水
〔0042〕 制备工艺同实施例1。
〔0043〕 实施例4复方软膏对须发癣菌所致豚鼠皮肤感染模型的影响
〔0044〕 将须发癣菌接种于沙堡琼脂(如八)斜面试管，261培养，7-10(1后用生理盐水制成
悬液备用，沙堡琼脂由…蛋白胨和296葡萄糖组成。
〔0045〕 健康豚鼠，雌雄各半，体重〔250± 10)g。所有豚鼠背部剃毛，一处剃毛面积6cm2 2cm※3cm),每只豚鼠两处剃毛区。用细砂纸(仙^)#)在剃毛部位擦拭。然后用无菌生理盐 水擦洗3次后，用棉签蘸取准备好的须发癣菌涂布在创伤部位。菌液涂布连续10日，每日 2次。第11日洗净创伤部位后，随机挑取3处部位的鳞屑进行镜检观察。根据皮损的特征 和直接镜检出的菌株，判断感染模型的建立。感染后动物的皮肤屑、毛、痂皮均培养出相应 真菌，经真菌镜检为阳性，模型成功。
〔0046〕 取感染须发癣菌成功的豚鼠48只，随机分为以下各组模型对照组、布替萘芬组、 西吡氯铵组、复方组，每组12只，雌雄各半。按表1取相对应的药物擦拭豚鼠皮损部位，连 续用药14日，每日两次，间隔121 〔0047〕 表1各组豚鼠的受试药物
权利要求
1.一种抗真菌的外用药物制剂，由活性成分和药用辅料组成，其特征在于所述的活 性成分为盐酸布替萘芬和西吡氯铵。
2.根据权利要求1所述抗真菌的外用药物制剂，其特征在于盐酸布替萘芬和西吡氯 铵的重量比为1. 2-10 :1。
3.根据权利要求1所述抗真菌的外用药物制剂，其特征在于盐酸布替萘芬和西吡氯 铵的重量比为2_4 :1。
4.根据权利要求1或2所述抗真菌的外用药物制剂，其特征在于它由如下重量份的 组分制成软膏剂a酸布持蔡芬 1.2-10份 两吡M铵1份乳化剂43-68份液体W蜡26-40 ftW :醇:M-50 份防腐剂逝[it氷
5.根据权利要求4所述抗真菌的外用药物制剂，其特征在于所述的乳化剂选自硬脂 酸、单硬脂酸甘油脂和吐温80的一种或多种。
全文摘要
本发明公开了一种抗真菌的外用药物制剂，由活性成分和药用辅料组成，所述的活性成分为盐酸布替萘芬和西吡氯铵，优选盐酸布替萘芬和西吡氯铵的重量比为1.2-101。本发明的药物杀灭真菌菌效果更好、复发率低，且抗炎止痒。
文档编号A61K31/137GK102716126SQ20121023186
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月5日 优先权日2012年7月5日
发明者不公告发明人 申请人:南京正宽医药科技有限公司