专利名称：含有磷酸酯的异恶唑啉衍生物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一类具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗癌药物存在明显的对正常机体的损伤和毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效 且具有较小机体损伤和毒副作用的抗癌药物已成为新药研究的热点。
发明内容
本发明的一个目的在于，公开一类新型结构的含有磷酸酯的异恶唑啉类化合物其药用盐。本发明的另一个目的在于，公开一类含有磷酸酯的异恶唑啉类化合物及其药用盐的制备方法。本发明的再一个目的在于，公开以一类含有磷酸酯的异恶唑啉类化合物及其药用盐为主要活性成分的药物组合物。本发明还有一个目的在于，公开一类含有磷酸酯的异恶唑啉类化合物及其药用盐作为抗恶性肿瘤药物方面的应用，特别是在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的用途。现结合本发明目的，对本发明内容进行详细阐述。本发明具体涉及式I结构的化合物及其药学上可接受的盐
权利要求
1.具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐
2.如权利要求I所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中m=l 或 2 ； R1, R2同时或分别为氢，甲基，二甲基； R3为氢，氟，氯，溴； R4为乙基，丙基； R5为:氢,乙基； R6为乙基，苄基。
3.如权利要求I所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐所述化合物为
4.如权利要求I所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为式I化合物与无机酸、有机酸成盐。
5.如权利要求4所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐、马来酸盐，苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐。
6.权利要求I所述的式I结构的化合物的制备方法，其特征在于关键中间体VI在二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯或乙腈溶液中，与取代的2-卤酰卤化合物在缚酸剂的催化下，-3(T80°C反应生成中间体VL中间体VII在苯、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，与二取代基磷酸银在O 120°C反应，制得化合物I，
7.如权利要求6所述的制备方法，所述的缚酸剂包括三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。
8.一种抗肿瘤的药物组合物，它包含治疗有效量的权利要求I 3任一项的式I结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。
9.权利要求I 3任一项的式I结构的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。
10.如权利要求9所述的应用，在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的用途。
全文摘要
本发明属于抗肿瘤药物技术领域，提供具有通式Ⅰ结构的含有磷酸酯的异恶唑啉类化合物及其药学上可接受的盐，其中m，R1，R2，R3，R4，R5，R6的定义同说明书中所述。本发明还涉及上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗肿瘤药物方面的应用。
文档编号A61P35/00GK102796140SQ20121029901
公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月21日 优先权日2012年8月21日
发明者刘登科, 刘颖, 张力婉, 牛端, 张大帅, 祁浩飞, 汤立达 申请人:天津药物研究院