一种噁唑啉类医药中间体化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含杂原子化合物的合成方法，更特别地涉及一种可用作医药中间 体的噁唑啉类化合物的合成方法，属于有机合成尤其是医药中间体合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 由于噁唑啉结构中同时包含氧原子和氮原子，从而具有多种药物活性，已经成为 药效活性的基本构筑单元和医药中间体。例如具有该类结构的Lue pyrrins具有抗真菌、 真核细胞的功用，能够用来抵御癌症；二氢噁嗪具有抗菌活性也已众所周知。由此可见，研 宄噁唑啉类化合物的新型合成方法对于药物的研发与制造至关重要，其对于医药工业的发 展具有举足轻重的作用。
[0003] 近年来，多价碘化学领域已经得到了长足的进步，其在催化化学中相比金属催化 表现出更为明显的优势，例如毒性低、来源广、成本负担小等等，这也是碘化学能够受到人 们普遍关注的原因。
[0004] 现有技术中已经有许多有关碘化学催化的合成工艺进行了报道，Arantx a Rodriguez 等（"Iodobenzene-Catalyzed Intramolecular Oxidative Cyclization Reactions of 8-Alkynyl 0-Ketoesters"，Organic Letters, 2011，13 (9) ,2220-2223) 报道了一种碘催化的S -炔-0 -酮酯的氧化环化反应，具体反应式如下所示：
【主权项】
1. 一种下式（n)所示噁唑啉类化合物的合成方法，
所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机酸和有机膦配体的存在下，下式（I)化 合物与碘醚化合物发生反应，从而得到所述式（Ii)化合物，
其中，R为H、C1-C6烷基、C「(：6烷氧基或卤素； n为1-4的整数。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为1-苄基-3-甲基咪唑 溴化盐或1-苄基-3-甲基咪唑氯化盐。
3. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机酸为三氟乙酸、三氟甲 磺酸、乙酸、对氯苯磺酸或对硝基苯磺酸中的任意一种，最优选为对硝基苯磺酸。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机膦配体为下式 L1-L4中的任意一种，
最优选Ll。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碘醚化合物为2-碘苯 甲醚、3-碘苯甲醚、4-碘苯甲醚、次碘酸甲基醚、2-碘乙基甲基醚中的任意一种，优选为次 碘酸甲基醚或2-碘乙基甲基醚，最优选为2-碘乙基甲基醚。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙 醇、四氢呋喃（THF)、二甲基亚砜（DMSO)、乙腈、苯、甲苯中的任意一种，最优选为二甲基亚 砜（DMSO)。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化 剂的摩尔比为1:0. 04-0. 08。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与有机 酸的摩尔比为1:1-1. 5。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与有机 膦配体的摩尔比为1:0. 1-0. 2。
10. 根据权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与碘醚 化合物的摩尔比为1:1-2。
【专利摘要】本发明提供了一种下式(II)所示噁唑啉类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机酸和有机膦配体的存在下，下式(I)化合物与碘醚化合物发生反应，从而得到所述式(II)化合物，其中，R为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；n为1-4的整数。所述方法对催化剂、有机酸、有机膦配体、碘醚化合物以及有机溶剂进行了优化选择，最终得出了最优的反应体系组合，能够以高产率获得目的产物，且后处理简单、反应时间段，能够为医药、化工产品的生产与制造提供便捷的合成方法，具有广泛的市场前景。
【IPC分类】C07D267-06, C07D265-08, C07D263-14
【公开号】CN104817512
【申请号】CN201510220483
【发明人】刘增峰
【申请人】刘增峰
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月4日