专利名称：具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯甾体化合物制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー类具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯留体化合物及其合成方法，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
ニ背景技术：
癌症(医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌)是对人类健康和生活素质危险最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是抗癌药物开发的主要方向。
在抗肿瘤药物的研究中，曾报导过胆甾-4-烯-B环内酰胺化合物(Natalija M.Krstic, MiraS. Bielakovia, ZeljkoZizak. Synthesis of some steroidaloximes, lactams, thiolactams and their antitumor activities,2007，steroids,72:406 - 414)、雄留-B 环内酉先胺类化合物(Anna I. Koutsoureaj Mandis A. FthanasiosPapageorgiouj George N Pairas Papagerousj George N.Pairas and botirisS. Nikolaropoulos. Bioorganic&Medical Chemistry, 2008(16)，5207-5212 ； )、4_烯-6_月亏留体化合物(Krstic 1 a, N. Μ. ; Bjelakovic 1 ，Μ· S. ; Ziz ▽ akb，Ζ· ; Pavlovic，Μ·D. ; JuranI ! c, Z. l). ; Pavlovi c, V. D. Synthesi s οι some steroidaloximes, lactams, thiolactams and their antitumor activities, 2007, steroids, 72:406-414)。上述化合物中的某些在体外对某些肿瘤細胞具有抑制生长增值作用。我们曾提供了ー类“3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”(中国专利201110009124.2.)和“ 6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代留体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”(中国专利201010107528. O),并做了相关报导(Jian-Guo Cui, Lei Fan, Li-Liang Huang, Hong-LiLiu, Ai-Min Zhou. Steroids, 2009, 74(I), 62-72;Jianguo Cui,Lei Fan, YanminHuang,Yi Xin,Aimin Zhou,Steroids.2009,74(12), 989-995;Yanmin Huang,SijingChen, Jianguo Cui, Chunfang Gan, Zhiping Liu, Yingliang Wei, Huachan Song. Steroids2011, 76:690-694;Yanmin HUANG, Jianguo CUI, Zhengguo ZHONG, Chunfang GAN, WenyanZHANG, Huacan SONG, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011,21 :36413643; Yanmin HUANG, JianguoCUI, Sijing CHEN, Chunfang GAN, Aimin ZHOU, Steroids 76(2011) 1346 - 1350·)。
发明内容
本发明的目的是提供ー类具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯留体化合物。本发明的另ー目的是提供上述化合物的合成方法。本发明的进ー步目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过以下技术方案实现上述目的ー种具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5_烯留体化合物，这些化合物为22-降-3β-羟基胆留-5-烯-22-肟(5a)、为22-降-3 β -羟基胆留-5-烯-22-缩氨脲(5b )、3-羟基-4-烯-孕留-20-苄氧肟(6 )，结
构式为
权利要求
1.一种具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯留体化合物，其特征在于，这些化合物为22-降-3 β -轻基胆留-5-稀-22-月亏(5a)、为22-降-3 β -轻基胆留_5_稀-22-缩氛脲(5b)、3-羟基-4-烯-孕留-20-苄氧肟(6)，结构式为
2.制备权利要求I所述化合物的方法，其特征在于，该方法是从豆留醇出发，先经过3-位羟基和5-位双键保护，然后通过臭氧化反应生成22-降-3 β -乙酰氧基豆甾-5-烯-22-醛，进一步对22-位醛基进行官能团转换，最后脱去3-位乙酰基得到权利要求I所述的化合物。
3.如权利要求I所述的具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯留体化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.如权利要求I所述的具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯留体化合物为活性成分的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯甾体化合物，这些化合物为22-降-3β-羟基胆甾-5-烯-22-肟(5a)、为22-降-3β-羟基胆甾-5-烯-22-缩氨脲(5b)、3-羟基-4-烯-孕甾-20-苄氧肟(6)，结构式为所述具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯甾体化合物5a、5b，从豆甾醇出发，经3-位羟基保护、5-位双键保护、臭氧化反应，然后通过22-位醛基的官能团转换，进一步脱去3-位乙酰基得到。化合物6直接从孕烯醇酮出发一步反应而得到。实验证明本发明的具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯甾体化合物对多种肿瘤细胞株具有明显的抑制作用，能够在制备治疗癌症药物中应用。
文档编号A61K31/573GK102816198SQ20121033027
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月8日 优先权日2012年9月8日
发明者崔建国, 黄燕敏, 甘春芳, 范良华 申请人:广西师范学院