专利名称：一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗器械领域， 特别是涉及一种载药球囊与冠脉支架的组合型医疗器械，用于治疗因冠状动脉粥样硬化导致的心肌缺血性心脏病以及因外周血管狭窄所导致的疾病。
背景技术：
冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病，CHD)是冠状动脉内的粥样硬化病变造成冠状动脉的狭窄或堵塞导致的心脏病，是心脑血管疾病中较为普遍的一种疾病，统计显示2010年中国的死亡者中有超过40%的人死于心血管疾病，在所有死亡原因中占第一位。据世界卫生组织2011年的资料显示，中国的冠心病死亡人数已列世界第二位。目前针对冠心病的治疗手段包括药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗术(Percutaneous CoronaryIntervention, PCI)、冠脉旁路移植手术(亦称为心脏血管搭桥术，Coronary ArteryBypass Grafting, CABG)等，其中，PCI因其创伤小、痛苦小、术后恢复快、疗效显著等特点而受到广泛关注。PCI起源于1977年首次应用于临床的经皮冠状动脉腔内成形术(PercutaneousTransluminal Coronary Angioplasty, PTCA),用穿刺的方法经过皮肤将带有球囊的导管插入血管，一直送到有病变的冠状动脉处，将球囊扩张张开，利用球囊的机械性挤压作用，将病变斑块压缩或碎裂，使冠状动脉内膜或部分中层撕裂，重新使血管腔塑形，从而扩大管腔，解除狭窄。但单纯的PTCA由于血管壁的弹性回缩和血管平滑肌的增生，在球囊撤出后会出现管腔再次狭窄的现象，被称作再狭窄(Restenosis)，其再狭窄率超过了 30%。进入1980年代，围绕着PTCA的发展，支架(Stent)被逐渐引入，目前，PTCA+Stent的PCI已成为冠状动脉介入治疗的主要手段和主要内容。PCI植入的支架最初是316L不锈钢材质，不带有药物的所谓裸金属支架(BareMetal Stent, BMS)，该类支架可以在球囊挤压形成官腔后对血管壁起到支撑作用，避免血管的弹性回缩，从而达到重建血运系统的目的。但由于支架自身的弹性回缩、血管因支架植入刺激引起的血管平滑肌增生等因素，在一段时间后，再狭窄率仍然达到了 15-30%，而且一旦发生了再狭窄，其后续治疗变得非常棘手。2003年，在金属支架表面利用聚合物负载抑制细胞增生药物的药物洗脱支架(Drug Eluting Stent, DES)获得美国FDA认可，开始临床应用并迅速推广，成为目前PCI领域的主流。在中国，2007年，DES的应用比例已经高达97%，只有3%的PCI仍然采用了 BMS。相对BMS纯粹的物理支撑作用，DES在起到物理支撑作用的同时，支架上负载的药物可以在几天到几个月的时间内逐渐释放，有效地抑制了血管平滑肌细胞增生从而降低了血管内再狭窄率，将PCI的再狭窄率降低到了约3%，大大减低了 PCI的风险。但是，DES并没有解决PCI中的所有问题。在DES中，由于药物载体聚合物材料的引入引起的炎症反应、生物相容性降低，涂层药物的微量残留等问题使得血管内皮细胞与支架之间的内皮化进程减慢，因而需要在PCI后长期服用抗凝药物以避免血栓的形成。而且大部分DES采用了不可降解型的聚合物材料，这些不可降解的聚合物长期存留体内还带来了迟发性血栓、慢性炎症、内皮癌化等问题。2006年有报道称采用DES的晚期和极晚期血栓发生率与BMS比较，有轻度但有统计学意义上的增加。除了冠心病，PCI技术也逐渐被推广应用到治疗外周血管狭窄所导致的疾病。但与冠心病中应用DES的PCI类似，外周血管狭窄疾病的PCI和DES治疗也同样存在再狭窄、晚期血栓、长期抗凝等使治疗效果不理想的问题。载药球囊介入术虽然能够有效降低血管内膜增生，避免像金属支架似的作为一个异源体长期留在体内，引起持续性机械牵拉、异物炎症反应等弊端，但是由于没有有效的支撑力的存在，血管壁的弹性回缩和血管平滑肌的增生，晚期还会出现再狭窄现象。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，提出利用携带药物的载药球囊(Drug Coated Balloon, DCB)与BMS组合构成一种新型的医 疗器械，并通过对球囊和BMS的一系列新设计达到与DES相类似的低再狭窄率的治疗效果，同时又可以避免使用DES后可能出现的迟发性血栓和进行长期服用抗凝药物带来的风险和避免服用抗凝药物所带来的经济负担，而该新型器械的使用与现有的DES的使用类似，具有同样的便利性。为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是提供一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，包括球囊和支架，球囊外面涂敷有含药涂层，支架压握在球囊外壁上，球囊一端设有与之连通的导管，导管的远端连接有导管座。优选的是，所述球囊为单一一个且扩张压力均一，球囊一端串联有与之相通的导管，导管前端与导管座固定，所述球囊外面涂敷有含药涂层，支架压握在球囊外壁上。优选的是，所述球囊为单一一个且扩张压力呈阶梯状扩张，球囊前部具有较高的扩张压力，球囊后部具有较低的扩张压力，球囊前端串联有与之相通的导管，导管前端与导管座固定，支架压握在具有较高的扩张压力的球囊前部的外壁上。优选的是，所述扩张压力呈阶梯状扩张的球囊至少在具有较高的扩张压力的球囊前部涂敷有含药涂层。优选的是，所述球囊设有多个，并且多个球囊之间通过导管将多个球囊串联连通，所述多个球囊中至少一个球囊的外面涂敷有含药涂层，所述支架压握在前端的球囊外壁上。优选的是，所述多个球囊具有相同的扩张压力时，多个球囊和支架设置于导管内，可通过推送的方式分别送达病变部位。优选的是，包括多个并联且前后布置的球囊，所述多个球囊的前端分别串联一根与之连通的导管，多根导管并联后与导管座连接。优选的是，所述多个并联且前后布置的球囊中至少前端的球囊的外面涂敷有含药涂层，支架压握在前端的球囊外壁上。优选的是，所述前端的球囊具有较高的扩张压力球囊，后端的球囊具有较低扩张压力的球囊，具有较高扩张压力的球囊与具有较低扩张压力的球囊的扩张压力之差不小于lkgf/cm2。
优选的是，所述支架是不负载药物的裸金属支架，支架的材质是不锈钢、钴铬合金、钼铱合金、钼铬合金、镍钛合金、镁合金、铁及其合金的一种,支架的长度不低于5mm ;所述球囊的材质是聚氯乙烯、乳胶、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、聚醚酰亚胺、聚氨酯、硅橡胶等中的一种或多种的组合；球囊位于导管的一端并与导管连通，可以通过导管注入空气、生理盐水或类似的可压缩流体进行扩张，扩张压力是O. l-20kgf/cm2，球囊的长度不小于5mmο本发明的有益效果是使用本发明一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，金属支架的植入可以避免血管弹性回缩，获得长期存在的血运管腔，重建血运系统。在植入支架的同时利用载药球囊对病变部位给药，可以抑制血管内细胞增生，减低再狭窄的发生。而由于留置在病变位置的只有裸金属支架而没有可能导致炎症反应等不良作用的高分子药物载体，可以避免内皮化困难和迟发性血栓的形成，避免术后长期服用抗凝药物，具有比现有药物洗脱支架和单纯的裸金属支架更好的治疗效果。
图I是本发明单一载药球囊负载裸金属支架的组合结构示意 图2是本发明具有相同扩张压力的串联球囊与裸金属支架的组合结构示意 图3是本发明具有相同扩张压力的串联球囊与裸金属支架的组合另一种状态的结构示意 图4是本发明具有不同扩张压力的串联球囊与裸金属支架的组合结构示意 图5是本发明并联球囊与裸金属支架的组合结构示意 图6是本发明图5中并联导管的A-A剖视 图7是本发明图5中另一种结构的并联导管的A-A剖视 图8是本发明可阶梯状扩张球囊与裸金属支架的组合结构示意 图9是本发明可阶梯状扩张球囊与裸金属支架的组合使用状态的结构示意 图10是本发明一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械的结构示意图。
具体实施例方式下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。请参阅图I一图10，本发明实施例包括
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中的支架是不负载药物的裸金属支架，支架的材质是不锈钢、钴铬合金、钼铱合金、钼铬合金、镍钛合金、镁合金、铁及其合金的一种，支架的长度不低于5mm ；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中球囊的材质是聚氯乙烯、乳胶、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、聚醚酰亚胺、聚氨酯、硅橡胶等中的一种或多种的组合；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中的球囊位于导管的一端并与导管连通，可以通过导管注入空气、生理盐水或类似的可压缩流体进行扩张，扩张压力是O. l-20kgf/cm2,球囊的长度不小于5_ ；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中全部或部分球囊上负载了药物，药物可以是雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇及其衍生物中的一种或多种的混合物，药物的负载量是1-10 μ g/mm2 ；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中全部或部分球囊上负载的药物是通过与适当的粘合剂混合后以涂层的方式涂敷在球囊表面进行负载的，可用的粘合剂包括但不限于聚乙二醇、聚乙二醇酯、聚乙二醇醚、多糖以及各类合用的表面活性剂等，其中药物在涂层中的重量百分比介于1-99%之间；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中全部或部分球囊上负载的药物与粘合剂组成的含药涂层是将药物和粘合剂溶解在水、乙醇、甲醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等溶剂中的一种或几种的混合溶剂中，然后经喷涂、浸涂等方式涂敷到球囊表面，常压或真空干燥去除溶剂后获得的含药涂层；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中支架与球囊的组合方式是支架被压握在球囊上构成一个整体医疗器械；· 一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是一个单一的载药球囊上压握裸金属支架；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两个串联布置的球囊，两个球囊之间通过一段球囊导管连接，两个串联布置的球囊具有相同的扩张压力；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两个串联布置的球囊，两个球囊之间通过一段球囊导管连接，两个串联布置的球囊具有不同的扩张压力，后端的球囊具有较低的扩张压力而前端的球囊具有较高的扩张压力(左方为前端)，两者的扩张压力之差不低于lkgf/cm2 ；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两个串联布置的球囊，两个球囊之间通过一段球囊导管连接，两个串联的球囊全部负载药物，在前端的一个球囊上压握裸金属支架；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两个串联布置的球囊，两个球囊之间通过一段球囊导管连接，其中后端的球囊不负载药物而前端的一个球囊上负载药物，在前端的一个球囊上压握裸金属支架；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两个串联布置的球囊，两个球囊之间通过一段球囊导管连接，其中后端的球囊不负载药物而前端的一个球囊上负载药物，在前端的一个球囊上压握裸金属支架；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两个串联布置的球囊，两个球囊可以全部或后端的一个球囊上负载有药物，在前端的球囊上压握有裸金属支架，如果两个球囊具有相同的扩张压力，则两个球囊和支架都被置于一个外导管中，而球囊和支架可以通过球囊导管的推送脱离外导管；如果两个球囊具有不同的扩张压力，则无需外导管；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两根并列的导管分别操作但前后布置的两个并联球囊，两个前后布置的球囊具有相同的扩张压力；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两根并列的导管分别操作但前后布置的两个并联球囊(左方为前)，两个前后布置的球囊具有不同的扩张压力，其中后端球囊是低压球囊，具有较低的扩张压力，而前端球囊是高压球囊，具有较高的扩张压力，两个球囊的扩张压力之差不小于lkgf/cm2 ；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两根并列的导管分别操作但前后布置的两个并联球囊，两个球囊上全部负载药物，在前端球囊上压握裸金属支架；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两根并列的导管分别操作但前后布置的两个并联球囊，只有后端球囊上负载药物而前端球囊上不负载药物，在前端球囊上压握裸金属支架；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是两根并列的导管分别操作但前后布置的两个并联球囊，只有前端球囊上负载药物而后端球囊上不负载药
物，在前端球囊上压握裸金属支架；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是可阶梯状扩张的球囊，所谓阶梯式扩张是指在一定的扩张压力下，只有球囊的一部分被扩开，与还没有扩张开的球囊的其它部分构成阶梯状。构成阶梯的形式是球囊的前部具有较高的扩张压力而球囊后部具有较低的扩张压力，两部分的扩张压力之差不低于lkgf/cm2 ；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是可阶梯状扩张的球囊，在全部球囊上负载了药物，或者只是在球囊的后部上负载了药物；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是可阶梯状扩张的球囊，裸金属支架被压握在可阶梯状扩张的球囊的前部。一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其中一种组合方案中的球囊是包括单一球囊或两个串连布置的球囊，也可以是多个串联组合的球囊。一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，其使用方法是采用经皮穿刺技术，在确定病变位置后，使该器械或相应的辅助器械到达血管内腔的病变部位，通过器械的体外连接部件将生理盐水或类似的可压缩流体注入球囊进行扩张并达到预定的扩张压力，使组合中的金属支架紧贴血管内壁，同时释放出负载在球囊上的药物，然后抽出生理盐水或可压缩流体后球囊收缩，之后将不需要留置在体内的球囊撤出体外，而将该医疗器械中的金属支架部分留在预定的病变部位，达到扩张血管、重建血运的目的，而释放出的药物附着在血管内皮组织上并被逐渐吸收，起到抑制血管内皮增生、降低再狭窄的作用。而根据本发明方案中组合方式的不同，具体使用方法略有不同；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，对单一载药球囊上压握裸金属支架的组合方案，在确定病变位置后，先使用另外一个预扩张球囊对血管狭窄的病变部位进行扩张，撤出该预扩张球囊后植入本组合方案中的医疗器械，扩张该组合方案中的球囊，留置支架并释放药物后撤出球囊；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，对两个串联的球囊上压握裸金属支架的组合方案，在确定病变位置后，如果串联的两个球囊具有相同的扩张压力，则应使后端的球囊首先被推送出外导管到达病变部位进行扩张并释放药物(如果负载有药物的话)，此时前端的压握有裸金属支架的球囊受到外导管限制不能扩张。当后端的球囊扩张完成后抽出生理盐水或类似的可压缩流体，继续推送球囊导管使压握有裸金属支架的球囊到达病变部位并扩张，留置支架并释放药物后撤出球囊、外导管；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，对两个串联的球囊上压握裸金属支架的组合方案，在确定病变位置后，如果串联的两个球囊具有不同的扩张压力，则应使位于后端的球囊首先到达病变部位进行扩张并释放药物(如果负载有药物的话)，此时前端的压握有裸金属支架的球囊由于扩张压力较高不能扩张。当后端的球囊扩张完成后抽出生理盐水或类似的可压缩流体，继续推送球囊导管使压握有裸金属支架的球囊到达病变部位进行扩张并释放药物，留置支架并释放药物后撤出球囊；
一种由球囊和支架组合构成的医疗器械，对可阶梯状扩张的球囊上压握裸金属支架的组合方案，在确定病变位置后，将本组合方案中的医疗器械植入病变部位，在较低的扩张压力下用后端的球囊的一部分进行扩张并释放药物(如果负载有药物的话)，当后端的球囊的一部分扩张完成后抽出生理盐水或类似的可压缩流体，继续推送球囊使压握有裸金属支架的前端的球囊的一部分到达病变部位进行扩张并释放药物，留置支架并释放药物后撤出球 囊。实施例I :
单一球囊负载雷帕霉素与316L不锈钢支架的组合。如图I所示，在已经制造好的带有导管座I的球囊导管2的一端连接材质为尼龙12的球囊3，在未对球囊进行卷折压握以前，将球囊浸入雷帕霉素-泊洛沙姆乙醇溶液中，使球囊表面沉积药物，取出干燥，然后再次浸入该溶液，反复多次使球囊上负载5 μ g/mm2的雷帕霉素-泊洛沙姆涂层4，真空干燥后对球囊进行卷折，之后将一只316L不锈钢材质的支架5压握在球囊上获得单一球囊负载雷帕霉素与316L不锈钢支架组合的医疗器械，可用于PTCA手术；
实施例2
单一球囊负载紫杉醇与L605钴铬合金支架的组合。如图I所示，在已经制造好的带有导管座I的球囊导管2的一端连接材质为聚醚酰胺的球囊3，在未对球囊进行卷折压握以前，将球囊上采用超声喷涂法喷涂紫杉醇-泊洛沙姆的乙醇溶液，反复多次使球囊上负载5 μ g/mm2的紫杉醇-泊洛沙姆涂层4，真空干燥后对球囊进行卷折，之后将一只L605钴铬合金材质的支架5压握在球囊上获得单一球囊负载紫杉醇与L605钴铬合金支架组合的医疗器械，可用于PTCA手术；
实施例3
单一球囊负载依罗莫司与钼铬合金支架的组合。如图I所示，在已经制造好的带有导管座I的球囊导管2的一端连接材质为聚醚酰胺的球囊3，在未对球囊进行卷折压握以前，将球囊浸入雷帕霉素衍生物依罗莫司和泊洛沙姆的乙腈溶液中，使球囊表面沉积药物，取出干燥，然后再次浸入该溶液，反复多次使球囊上负载6 μ g/mm2的依罗莫司-泊洛沙姆涂层4，真空干燥后对球囊进行卷折，之后将一只钼铬合金材质的支架5压握在球囊上获得单一球囊负载依罗莫司与钼铬合金支架组合的医疗器械，可用于PTCA手术；
实施例4
具有相同扩张压力而且两个球囊都负载雷帕霉素的串联球囊与钼铱合金支架的组合。如图2所示，在已经制造好的带有导管座I的球囊导管2的一端连接材质为聚醚酰胺的球囊3和球囊7，两个球囊用一段导管6连接并具有相同的扩张压力，在未对球囊进行卷折压握以前，将两个球囊上采用超声喷涂法喷涂雷帕霉素-泊洛沙姆的乙醇溶液，反复多次使球囊上负载3 μ g/mm2雷帕霉素的含药涂层4和含药涂层8，真空干燥后对球囊进行卷折，之后将一只钼铱合金材质的支架5压握在前端的球囊3上，将整个球囊导管置于一根外导管5中，从而获得串联球囊负载雷帕霉素与钼铱合金支架组合的医疗器械，可用于PTCA手术。如图3所示，在该组合医疗器械使用过程中，首先将球囊导管连同外管送达病变位置前端，推送球囊导管使球囊7到达病变位置，用生理盐水扩张获得管腔并释放出含药涂层8中的药物，之后抽去生理盐水使球囊7收缩，再次推送球囊导管使球囊3连同支架5到达病变部位，再次用生理盐水注射扩张该球囊3和支架5，并释放出含药涂层4中的药物，抽去生理盐水后，撤出球囊、球囊导管以及外管，将支架5留置在病变部位；
实施例5
具有相同扩张压力且只有前端的球囊负载紫杉醇的串联球囊与镍钛合金支架的组合。与实施例4相同，只是组合中的药物为紫杉醇，负载量为6 μ g/mm2,支架为镍钛合金材质，而且在球囊7上没有含药涂层8 ；
实施例6
具有不同扩张压力且两个球囊都负载雷帕霉素的串联球囊与L605钴铬合金支架的组合。如4所示，在已经制造好的带有导管座I的球囊导管2的一端连接材质为聚醚酰胺的球囊3和材质为尼龙12球囊7，两个球囊用一段导管6连接并具有不同的扩张压力，其中球囊7是低压球囊，可以在较低的扩张压力下打开，而球囊3是高压球囊，需要在较高的扩张压力下打开。在未对球囊进行卷折压握以前，在两个球囊上采用超声喷涂法喷涂雷帕霉素-泊洛沙姆的乙醇溶液，反复多次使球囊上负载上含有3 μ g/mm2雷帕霉素的含药涂层4和含药涂层8，真空干燥后对球囊进行卷折，之后将一只L605钴铬合金材质的支架5压握在前端的球囊3上，从而获得串联球囊负载雷帕霉素与L605钴铬合金支架组合的医疗器械，可用于PTCA手术。在该组合医疗器械使用过程中，首先将球囊导管送达病变位置前端，推送球囊导管使球囊7到达病变位置，用生理盐水扩张获得管腔并释放出含药涂层8中的药物，之后抽去生理盐水使球囊7收缩，再次推送球囊导管使球囊3连同支架5到达病变部位，再次用生理盐水注射扩张该球囊3和支架5，并释放出含药涂层4中的药物，抽去生理盐水后，撤出球囊、球囊导管，将支架5留置在病变部位；
实施例7
具有不同扩张压力且只有前端的球囊负载紫杉醇的串联球囊与316L不锈钢支架的组合。如图4所示，与实施例6相似，只是组合中的药物是紫杉醇，负载量为5 μ g/mm2，支架是316L不锈钢材质，而且在球囊7上没有含药涂层8 ；
实施例8
具有不同扩张压力且只有后端的球囊负载紫杉醇的串联球囊与L605钴铬合金支架的组合。如图4所示，与实施例6相似，只是组合中的药物是紫杉醇，负载量为5 μ g/mm2,而且在球囊3上没有含药涂层4 ；
实施例9
具有相同扩张压力而且两个球囊都负载雷帕霉素的并联球囊与L605钴铬合金支架的组合。如图5所示，在已经制造好的带有导管座I的球囊导管2的一端连接材质为聚醚酰胺的球囊3，在另一个带有导管座9的球囊导管8的一端连接材质为聚醚酰胺的球囊6，两个球囊因为球囊导管长度的不同而成前后布置。球囊导管2和球囊导管8并联并连接在一起，更具体地两者的连接方式可以是图6和图7所示的球囊导管2和球囊导管8的横断面图中的任意一种，可以是一根双孔的单一导管也可以是两根独立的导管粘结在一起。球囊3和球囊6具有相同的扩张压力，但可以通过两个球囊导管座和球囊导管分别独立扩张和收缩。在未对球囊进行卷折压握以前，在两个球囊上采用超声喷涂法喷涂雷帕霉素-泊洛沙姆的乙醇溶液，反复多次使球囊上负载上含有3 μ g/mm2雷帕霉素的含药涂层4和含药涂层7，真空干燥后对球囊进行卷折，之后将一只L605钴铬合金材质的支架5压握在前端的球囊3上，从而获得并联球囊负载雷帕霉素与L605钴铬合金支架组合的医疗器械，可用于PTCA手术。在该组合医疗器械使用过程中，首先将球囊导管送达病变位置前端，推送球囊导管使球囊6到达病变位置，通过球囊导管座9和球囊导管8用生理盐水扩张获得管腔并释放出含药涂层7中的药物，之后抽去生理盐水使球囊6收缩，再次推送球囊导管使球囊3连同支架5到达病变部位，通过球囊导管座I和球囊导管2再次用生理盐水注射扩张该球囊3和支架5，并释放出含药涂层4中的药物，抽去生理盐水后，撤出球囊、球囊导管，将支架5留置在病变部位；
实施例10
具有不同扩张压力而且两个球囊都负载紫杉醇的并联球囊与316L不锈钢支架的组合。如图5、图6、图7所示，与实施例9相似，只是球囊3和球囊6是分别用聚醚酰胺和聚氨酯制造，具有不同的扩张压力，而且负载的药物是紫杉醇，支架材质是316L不锈钢；实施例11
具有不同扩张压力而且只有前端球囊负载紫杉醇的并联球囊与L605钴铬合金支架的组合。如图5、图6、图7所示，与实施例9相似，只是球囊3和球囊6是分别用聚醚酰胺和聚氨酯制造，具有不同的扩张压力，而且只有球囊3上负载了 6μ g/mm2的紫杉醇含药涂层，球囊6上不负载药物；
实施例12
具有不同扩张压力而且只有后端球囊负载紫杉醇的并联球囊与钼铬合金支架的组合。如5、图6、图7所示，与实施例9相似，只是球囊3和球囊6是分别用尼龙12和硅橡胶制造，具有不同的扩张压力，而且只有球囊6上负载了 6μ g/mm2的紫杉醇含药涂层，球囊3上不负载药物，而且支架材质是钼铬合金；
实施例13
可阶梯状扩张且全部负载紫杉醇的球囊与L605钴铬合金支架的组合。如图8所示，在已经制造好的带有导管座I的球囊导管2的一端连接材质为尼龙12的球囊3，其中球囊3是一个可以阶梯状扩张的球囊，靠近球囊导管末端的球囊前端7的扩张压力较低，而远离导管末端的球囊后端4的扩张压力较高，在未对球囊进行卷折压握以前，将球囊浸入紫杉醇-泊洛沙姆乙醇溶液中，使球囊表面沉积药物，取出干燥，然后再次浸入该溶液，反复多次使球囊上负载5 μ g/mm2的紫杉醇-泊洛沙姆涂层5和涂层8，真空干燥后对球囊进行卷折，之后将一只L605钴铬合金材质的支架6压握在球囊后端4上获得可阶梯状扩张球囊负载紫杉醇与L605钴铬合金支架组合的医疗器械，可用于PTCA手术；
在该组合医疗器械使用过程中，首先将球囊导管送达病变位置前端，推送球囊导管使低压扩张的球囊前端7到达病变位置，通过球囊导管座I和球囊导管2用生理盐水扩张获得管腔并释放出含药涂层8中的药物，如图9所示，之后抽去生理盐水使球囊前端7收缩，再次推送球囊导管使球囊后端4连同支架6到达病变部位，通过球囊导管座I和球囊导管2再次用生理盐水注射扩张该球囊后端4和支架6，并释放出含药涂层5中的药物，抽去生理盐水后，撤出球囊、球囊导管，将支架6留置在病变部位；
实施例14
可阶梯状扩张且只有前端的球囊的一部分负载雷帕霉素的球囊与钼铱合金支架的组合如图8、图9所示，与实施例13相似，只是其中的药物是雷帕霉素，负载量为8 μ g/mm2,而且只在球囊后端4上负载了药物涂层5，没有含药涂层8，而且支架材质是钼铱合金；实施例15
可阶梯状扩张且只有后端的球囊的一部分负载紫杉醇的球囊与镁合金支架的组合如图8、图9所示，与实施例13相似，只是其中的药物紫杉醇的负载量为8 μ g/mm2,而且只在球囊前端7上负载了药物涂层8，没有含药涂层5，而且支架材质是镁合金，采用镁合金的目·的是该支架可以在植入病变部位后逐渐降解、吸收、代谢并最终消失，从而达到在需要支撑力的时候有植入器械存在，而完成血管修复无需支撑力时完全恢复血管的天然属性；实施例16
用于外周血管病变的长球囊的可阶梯状扩张球囊与L605钴铬合金支架的组合。与实施例13相似，只是其中的球囊是适用于外周血管病变的球囊，具有更大的长度和直径，相应的支架也具有较大的直径。本发明一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，金属支架的植入可以避免血管弹性回缩，获得长期存在的血运管腔，重建血运系统。在植入支架的同时利用载药球囊对病变部位给药，可以抑制血管内细胞增生，减低再狭窄的发生。而由于留置在病变位置的只有裸金属支架而没有可能导致炎症反应等不良作用的高分子药物载体，可以避免内皮化困难和迟发性血栓的形成，避免术后长期服用抗凝药物，具有比现有药物洗脱支架和单纯的裸金属支架更好的治疗效果。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
权利要求
1.一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于包括球囊和支架，球囊外面涂敷有含药涂层，支架压握在球囊外壁上，球囊一端设有与之连通的导管，导管的远端连接有导管座。
2.根据权利要求I所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述球囊为单一一个且扩张压力均一，球囊一端串联有与之相通的导管，导管前端与导管座固定，所述球囊外面涂敷有含药涂层，支架压握在球囊外壁上。
3.根据权利要求I所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述球囊为单一一个且扩张压力呈阶梯状扩张，球囊前部具有较高的扩张压力，球囊后部具有较低的扩张压力，球囊前端串联有与之相通的导管，导管前端与导管座固定，支架压握在具有较高的扩张压力的球囊前部的外壁上。
4.根据权利要求3所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述扩张压力呈阶梯状扩张的球囊至少在具有较高的扩张压力的球囊前部涂敷有含药涂层。
5.根据权利要求I或2或3或4所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述球囊设有多个，并且多个球囊之间通过导管将多个球囊串联连通，所述多个球囊中至少一个球囊的外面涂敷有含药涂层，所述支架压握在前端的球囊外壁上。
6.根据权利要求5所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述多个球囊具有相同的扩张压力时，多个球囊和支架设置于导管内，可通过推送的方式分别送达病变部位。
7.根据权利要求I所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于包括多个并联且前后布置的球囊，所述多个球囊的前端分别串联一根与之连通的导管，多根导管并联后与导管座连接。
8.根据权利要求7所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述多个并联且前后布置的球囊中至少前端的球囊的外面涂敷有含药涂层，支架压握在前端的球囊外壁上。
9.根据权利要求8所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述前端的球囊具有较高的扩张压力球囊，后端的球囊具有较低扩张压力的球囊，具有较高扩张压力的球囊与具有较低扩张压力的球囊的扩张压力之差不小于lkgf/cm2。
10.根据权利要求I所述的一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，其特征在于所述支架是不负载药物的裸金属支架，支架的材质是不锈钢、钴铬合金、钼铱合金、钼铬合金、镍钛合金、镁合金、铁及其合金的一种,支架的长度不低于5mm,球囊的材质是聚氯乙烯、乳胶、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、聚醚酰亚胺、聚氨酯、硅橡胶等中的一种或多种的组合，球囊位于导管的一端并与导管连通，可以通过导管注入空气、生理盐水或类似的可压缩流体进行扩张，扩张压力是O. l-20kgf/cm2，球囊的长度不小于5mm.。
全文摘要
本发明公开了一种载药球囊与支架构成的组合型医疗器械，包括球囊和支架，球囊外面涂敷有含药涂层，支架压握在球囊外壁上，球囊一端设有与之连通的导管，导管的远端连接有导管座。通过上述方式，本发明能够利用携带药物的载药球囊(DrugCoatedBalloon,DCB)与BMS组合构成一种新型的医疗器械，并通过对球囊和BMS的一系列新设计达到与DES相类似的低再狭窄率的治疗效果，同时又可以避免使用DES后可能出现的迟发性血栓和进行长期服用抗凝药物带来的风险和避免服用抗凝药物所带来的经济负担，而该新型器械的使用与现有的DES的使用类似，具有同样的便利性。
文档编号A61M31/00GK102940543SQ20121035897
公开日2013年2月27日 申请日期2012年9月25日 优先权日2012年9月25日
发明者张弢, 王捷, 冯海全, 唐烈 申请人:苏州爱瑞德医疗科技有限公司