专利名称：一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法。
背景技术：
左乙拉西坦是一种高效、毒副作用小的广谱抗癫痫药，且不良反应少，具有广阔的临床应用前景，极具开发价值。左乙拉西坦为手性化合物，其化学名为(S)-a-乙基-2-氧代-I-吡咯烷乙酰胺。中国专利申请200680001279.9(申请人为UCB医药有限公司)，该发明中采用干法制粒工艺制备了左乙拉西坦片，并与湿法制粒制备工艺进行了比较，研究结果发现通过 湿法制粒制备的左乙拉西坦片，在加速试验(40°C、RH75% )6个月后，其溶出动力学明显变差，具体表现为在15分钟溶出度显著降低。采用干法制粒，在一定程度上提高了药物溶出动力学的稳定性，但需要干法制粒机，工艺过程复杂，增加生产成本，且制备的左乙拉西坦片较易出现麻面，表面不光洁。中国专利申请200680051606. 1(申请人为特瓦制药工业有限公司)，公开了一种实质上无助流剂的左乙拉西坦组合物及制备方法，该发明活性成分左乙拉西坦的含量大约70%至大约95%，该发明包括制粒左乙拉西坦组合物，将左乙拉西坦和一种或多种辅料(可选择的)混合，并将其压制成片，但该发明对组合物中左乙拉西坦粒度的分布要求严格，造成工艺操作复杂。中国专利申请200910100378.8(申请人为浙江京新药业股份有限公司)，公开了一种制备左乙拉西坦片剂的方法，湿法制粒时内加加入聚乙二醇4000作为增塑剂，使片剂的硬度成倍增加，从而解决了工业上的压片难问题。虽然中国专利200910100378. 8解决了左乙拉西坦机械可压性差的问题，但需添加22% 26%的辅料来改变可压性，从而降低了有效成分左乙拉西坦的含量。中国专利申请200910181546.0(申请人为无锡鼎福药业有限公司)，公开了一种用于直接压片的左乙拉西坦组合物及其制备方法，加热含有左乙拉西坦的乙醇溶液，冷却至其结晶，将左乙拉西坦结晶与辅料混合后直接压片。该发明制备工艺简单、节省工时，但其辅料成分含量在5% 50%，大大降低了有效成分左乙拉西坦的含量。中国专利申请200910206148. X(申请人为浙江华海药业股份有限公司)，公开了一种制备左乙拉西坦片的直接压片方法，当添加大于片剂总重6%的粘合剂时，从而使混合物料适合于直接压片工艺。虽然中国专利200910206148. X制备的左乙拉西坦片直接压片工艺简单，成本低廉，但是活性成分左乙拉西坦的含量只有75% 90%，辅料成分含量较闻。中国专利申请200910236406.9(申请人为北京赛科药业有限责任公司)，公开了包含药物活性成分左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法，将粉碎后的左乙拉西坦原料药与二氧化硅混匀，再加入其他辅料，混匀后加入硬脂酸镁，采用直接压片法压片，包衣。该发明的制备工艺简单、硬度适中。但是辅料成分左乙拉西坦的含量相对于本发明较低。中国专利申请201110074571.6(申请人为北京赛科药业有限责任公司)，公开了一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法，采用热熔制粒技术制备颗粒，而后压制成片齐IJ。该发明的活性成分左乙拉西坦含量很高，辅料成分含量少，但是工业生产时成本比本发明较高。
发明内容
本发明提供了一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法。所述组合物为左乙拉西坦和药学上可以接受的辅料，制备工艺为湿法制粒压片，优选的是片剂，更优选的是薄膜包衣片。本发明的目的之一是提供一种左乙拉西坦薄膜包衣片。实现上述目的的技术方案如下一种左乙拉西坦薄膜包衣片，以左乙拉西坦为活性成分，以微粉硅胶为助流剂，以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，以硬脂酸镁为润滑剂，以淀粉浆为粘合剂，欧巴代包衣。 所述各组分的重量百分比为
左乙拉西坦91. 39 ~ 97. 88%
微粉硅胶0. 5 ~ 2%
交联欵曱基纤维素钠1~4%
硬脂酸镁0. I - 1%
3% - 10%淀粉浆0. 4 9 ~ 1. 7 0%
包衣粉< 3% (总重量)优选地，所述各组分的重量百分比为
左乙拉西坦92.18 - 96.01%
微粉硅胶I ~ 2%
交联羧曱基纤维素钠2 ~ 4%
硬脂酸镁0. 1% ~ 0. 2%
5 /。~10%淀粉浆0. 82~1. 68%
包衣粉<3% (总重量)更优选地，所述各组分的重量百分比为
左乙拉西坦92. 72%
微粉娃胶I. 5%
交联欺曱基纤维素钠4%
硬脂酸镁0. 15%
10%淀粉浆1.63%
包衣粉< 3% (总重量)本发明的另一目的是提供一种左乙拉西坦薄膜包衣片的制备方法，制备步骤如下将左乙拉西坦粉碎过80目筛，按比例分别称取左乙拉西坦、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、淀粉浆。将左乙拉西坦与交联羧甲基纤维素钠按等量递加法混匀，加入淀粉浆制粒，过20目筛。过筛后，将其放入远红外快速干燥箱，在50°C下干燥15分钟，16目整粒，得混料I。往混料I中依次加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，得终混料II。将终混料压片，得素片。将素片放入包衣锅内，欧巴代包衣。本发明的优点本发明辅料成分少，有效成分左乙拉西坦的质量百分含量在91. 39% 97. 88*%。本发明采用常用的湿法制粒发，以质量浓度3% 10%淀粉浆为粘合剂，用量0.49 1.70% (质量百分比)，解决了辅料成分少压片困难的问题，达到了可以包衣的目的，经济节约，适用于工业生产。本发明所制的左乙拉西坦薄膜包衣片，不易吸潮，加速试验条件下放置六个月，溶出稳定性良好。
图I实施例3左乙拉西坦薄膜包衣片和市售左乙拉西坦片在蒸馏水、pH = I. 0盐酸溶液、pH = 5. 0磷酸缓冲溶液以及pH = 6. 8磷酸缓冲溶液中的溶出曲线，(溶出条件浆法，900ml 溶出介质，50rpm，37°C )。图2加速试验条件下放置6个月后左乙拉西坦薄膜包衣片与放置前溶出曲线的比较，(溶出条件浆法，900ml蒸馏水，50rpm，37°C )。具体实施案例以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。以下实施例中所使用的淀粉浓度均为10 %，通过改变处方量，来考察休止角、崩解时限、硬度、脆碎度。实施例I (处方单位g)本实施例制备左乙拉西坦薄膜包衣片的各原料组分量及重量百分比为左乙拉西坦25096. 70%
微粉硅胶1.290. 5%
交联羧曱基纤维素钠2.591%
硬脂酸镁0.260. 1%
10%淀粉浆4.41.70% 包衣粉5<3% (总重量)将左乙拉西坦粉碎过80目筛，按比例分别称取左乙拉西坦、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、淀粉浆。将左乙拉西坦与交联羧甲基纤维素钠按等量递加法混匀，加入淀粉浆制粒，过20目筛，过筛后，将其放入远红外快速干燥箱，在50°C下干燥15分钟，16目整粒，得混料I。使用质量浓度为10%的淀粉浆制粒。往混料I中依次加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，得终混料II。将终混料压片，得素片。将素片放入包衣锅内，欧巴代包衣，得薄膜包衣片。实施例2本实施例制备左乙拉西坦薄膜包衣片的各原料组分量为
左乙拉西坦25095.20%
微粉硅胶2.631%
交联羧曱基纤维素钠5. 252%
硬脂酸镁0. 320. 12%
10%淀粉浆4.41.68%
包衣粉5<3% (总重量)本实施例制备左乙拉西坦薄膜包衣片的具体步骤同实施例I。实施例3本实施例制备左乙拉西坦薄膜包衣片的各原料组分量及重量百分比为
左乙拉西坦25092.72%
微粉桂胶4.011.5%
交联羧甲基纤维素钠.10.714%
硬脂酸镁0.400. 15%
10%淀粉浆4.41.63%
包衣粉5<3% (总重量)按照以上三种实施例制备的片剂，休止角、崩解时限、硬度、脆碎度如下表
权利要求
1.一种左こ拉西坦薄膜包衣片，其特征是，以左こ拉西坦为活性成分，以微粉硅胶为助流剂，以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，以硬脂酸镁为润滑剤，以淀粉浆为粘合剤，欧巴代包衣。所述各组分的重量百分比为左乙拉西坦91.39 - 97.88%微粉硅肢O. 5 ~ 2% 交联羧甲基纤维素钠1~4%硬脂酸镁O. I ~ 1%3%-10% 淀粉浆0.49 - 1. 70% 包衣粉< 3% (总重量)
2.根据权利要求I所述的ー种左こ拉西坦薄膜包衣片，各组分的重量百分比为左こ拉西坦92.18 - 96. 01% 微粉娃胶I ~ 2% 交联羧曱基纤维素钠2~4%硬月旨酸镁0.15% ~ O. 2%5% - 10%淀粉浆O. 82 ~ 1. 68%包衣粉< 3% (总重量)
3.根据权利要求I或2所述的ー种左こ拉西坦薄膜包衣片，各组分的重量百分比为 左こ拉西坦92.72%微粉碴股I. 5% 交联羧曱基纤维素钠4%硬脂酸镁O. 15%10%淀粉浆1.63%
4.如权利要求1、2、3所述的ー种左こ拉西坦薄膜包衣片，采用煮浆法制备淀粉浆，淀粉浆的质量浓度为3% 10%，淀粉浆的用量为O. 49 I. 70%，优选的是O. 82 1.68%，更优选的是I. 63%。
5.如权利要求1、2、3所述的ー种左こ拉西坦薄膜包衣片，包括以下步骤 a将左こ拉西坦粉碎过80目筛，按比例分别称取左こ拉西坦、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、淀粉浆。
b将左こ拉西坦与交联羧甲基纤维素钠按等量递加法混匀，加入淀粉浆制粒，过16、18或20目筛,优选为过20目筛。
c过筛后，将其放入远红外快速干燥箱，在50°C下干燥15分钟，16目整粒，得混料I。
d往混料I中依次加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，得终混料II。
e将终混料放入压片机压片，得素片。
f将素片放入包衣锅内，欧巴代包衣，得薄膜包衣片。
全文摘要
本发明涉及一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法。左乙拉西坦机械可压性差，本发明采用加入质量浓度3％～10％的淀粉浆为粘合剂，淀粉浆用量为0.49％～1.70％(质量百分比)，湿法制粒压片，解决了工业生产中辅料成分少压片困难的问题，达到了可以包衣的目的。本发明涉及的有效成分左乙拉西坦的质量百分含量在91.39％～97.88％，辅料成分相对较少。加速试验六个月，左乙拉西坦薄膜包衣片不易吸潮，溶出的稳定性良好。本发明使用的粘合剂淀粉浆粘合性良好，价廉易得，节约生产成本。
文档编号A61K31/4015GK102846576SQ20121035830
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月21日 优先权日2012年9月21日
发明者吴范宏, 李兴, 郭玲玲, 姚跃良, 林文辉 申请人:华东理工大学