专利名称：一种含替罗非班的注射液的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及替罗非班注射液及其制备方法。
背景技术：
替罗非班(英文名Tirofiban)是一种非肽类的血小板糖蛋白(GP) II b/IIIa受体拮抗剂，具有抗血小板聚集的作用。其化学名称为N-(丁基磺酰基)-0-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸，药学上多使用其盐酸盐 一水合物，即盐酸替罗非班一水合物，其结构式如下图所示
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H盐酸替罗非班为血小板抑制剂的盐类化合物。主要用于治疗急性冠脉综合症病人，也适用于冠脉缺血综合证病人进行冠脉血管成形术或冠脉内粥样斑块切除术，盐酸替罗非班可减少死亡、心肌梗死、难冶性心肌缺血/血运重建的复合终点事件的发生率。本品注射剂于1998年5月首先在美国上市，上市剂型为以氯化钠为等渗调节剂的注射用浓溶液和大输液，规格有50ml 12.5mg、250ml 12.5mg和500ml 25mg，上市说明书记载了该
药的详细处方如下
权利要求
1.一种含有替罗非班的注射剂，其特征在于，注射液中含有稳定剂甘油。
2.根据权利要求I所述注射剂，其特征在于，还含有药学上可接受的辅料，选自pH缓冲体系，pH调节剂，渗透压调节剂和注射用水。
3.根据权利要求I所述注射剂，其特征在于，所述稳定剂甘油，其含量为2%，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠，所述渗透压调节剂为氯化钠，PH缓冲体系为枸橼酸盐缓冲体系。
4.根据权利要求I所述注射剂，其特征在于，所述替罗非班为盐酸替罗非班一水合物，浓度以替罗非班计为O. 05mg/ml O. 25mg/ml。
5.根据权利要求I所述注射剂，其特征在于，处方如下 盐酸替罗非班一水合物(以替罗非班计)IO-IOOmg 甘油IOg氯化钠l-4.5g二水枸橼酸钠50-250mg O.IM盐酸或氢氧化钠适量 注射用水加到500ml溶液pH范围5.5-6.5.
6.根据权利要求I所述注射剂，其特征在于，处方如下 盐酸替罗非班一水合物(以替罗非班计)IO-IOOmg 甘油IOg 氯化钠4.5g二水枸橼酸钠50mg O.IM盐酸或氢氧化钠适量 注射用水加到500ml溶液pH范围5.5-6.5.
7.权利要求I的注射剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤取盐酸替罗非班，粉碎至10-40um，取全量80%注射用水，依次加入处方量氯化钠，二水枸橼酸钠，甘油，盐酸替罗非班，搅拌使溶解，以O. IM盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至5. 5-6. 5，以注射用水定容即得。
8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于注射剂的处方及制备步骤如下 50ml 12. 5mg盐酸替罗非班一水合物(以替罗非班计)12.5mg 甘油Ig氯化钠0.1-0.45g 二水枸橼酸钠5-25mg O.IM盐酸或氢氧化钠适量注射用水加到50ml 溶液pH范围6 0 其制备方法如下 1)取盐酸替罗非班一水合物，粉碎至10-40um，备用， 2)取80%注射用水，依次加入处方量氯化钠，二水枸橼酸钠，甘油，盐酸替罗非班一水合物，搅拌使溶解，无需加热， 3)测定上述所得溶液pH值，以O.IM盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至5. 5-6. 5，以注射用水定容至规定量， 4)将上述溶液通过装有截留分子量为5000道尔顿超滤膜的切向流超滤系统，除去溶液中的热源及微生物， 5)测定上述所得溶液pH值，以O.IM盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至约6. 0， 6)以50ml低硼硅玻璃输液瓶灌装上述所得溶液，50ml/瓶。
7)将上述所得样品热压灭菌，温度121°C，时间15min， 8)灯检，即得。
9.根据权利要求7的制备方法，其特征在于注射剂的处方及制备步骤如下250ml 12. 5mg盐酸替罗非班一水合物(以替罗非班计)I2.5mg 甘油5g氯化钠0.5-2.25g 二水枸橼酸钠25-125mg O.IM盐酸或氢氧化钠适量注射用水加到250ml 溶液pH范围6.0 其制备方法如下 1)取盐酸替罗非班一水合物，粉碎至10-40um，备用， 2)取80%注射用水，依次加入处方量氯化钠，二水枸橼酸钠，甘油，盐酸替罗非班一水合物，搅拌使溶解，无需加热，3)测定上述所得溶液pH值，以O.IM盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至5. 5-6. 5，以注射用水定容至规定量， 4)将上述溶液通过装有截留分子量为5000道尔顿超滤膜的切向流超滤系统，除去溶液中的热源及微生物， 5)测定上述所得溶液pH值，以O.IM盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至约6. 0， 6)以250ml低硼硅玻璃输液瓶灌装上述所得溶液，250ml/瓶， 7)将上述所得样品置旋转灭菌柜中进行热压灭菌，温度121°C，时间15min， 8)灯检，即得。
10.根据权利要求7的制备方法，其特征在于注射剂的处方及制备步骤如下500ml 25mg盐酸替罗非班一水合物(以替罗非班计)25mg甘油IOg氯化钠]-4.5g二水枸橼酸钠50-250mg· 0.1M盐酸或氢氧化钠适量 注射用水加到500ml 溶液pH范围6.0 其制备方法如下 1)取盐酸替罗非班一水合物，粉碎至10-40um，备用， 2)取80%注射用水，依次加入处方量氯化钠，二水枸橼酸钠，甘油，盐酸替罗非班一水合物，搅拌使溶解，无需加热， 3)测定上述所得溶液pH值，以O.IM盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至5. 5-6. 5，以注射用水定容至规定量， 4)将上述溶液通过装有截留分子量为5000道尔顿超滤膜的切向流超滤系统，除去溶液中的热源及微生物， 5)测定上述所得溶液pH值，以O.IM盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至约6. 0， 6)以500ml低硼硅玻璃输液瓶灌装上述所得溶液，500ml/瓶， 7)将上述所得样品置旋转灭菌柜中进行热压灭菌，温度121°C，时间15min， 8)灯检，即得。
全文摘要
本发明涉及一种含有替罗非班的注射液，以替罗非班与药学上可接受的辅料制备成注射液，通过在处方中加入稳定剂甘油，降低了在存储过程中出现不溶性微粒的可能。同时通过对原料药进行微粉化处理，使得在注射液制备过程中，原料药的溶解变得容易，大大缩短了原料药的溶解时间，进而缩短了整个注射液的制备时间，节省了注射液生产成本，提高的经济效益。同时该注射液质量稳定、可控。
文档编号A61P7/02GK102871961SQ201210421359
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者董凯, 李宝齐, 王瑞卿 申请人:天津红日药业股份有限公司