专利名称：一种盐酸替罗非班的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备替罗非班盐酸盐的方法。
背景技术：
替罗非班化学名为“N_(正丁基磺酰基)-044-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸”。
替罗非班具有如下化学结构
权利要求
1.一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤a.称取替罗非班置于反应容器中，加入盐酸的体积为替罗非班重量的10 30倍(V/ W,单位 L/kg)，浓度为 0. 5 1. 5mol/L ；b.搅拌下加热至75 100°C，使替罗非班完全溶解，溶解后保温搅拌30分钟，加入1% (W/W)的活性炭，75 100°C下搅拌脱色30分钟，趁热减压过滤，滤液搅拌下冷却至0 30°C，维持结晶M小时；c.分离结晶，用纯化水洗涤，得白色固体，在40 50°C干燥至恒重。
2.如权利要求1所述的一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于步骤a中盐酸的体积为替罗非班重量的15 25倍。
3.如权利要求1所述的一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于步骤a中盐酸的体积为替罗非班重量的20倍。
4.如权利要求1、权利要求2或权利要求3中任意一项所述的一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于步骤a中盐酸的浓度为0. 8 1. 2mol/L。
5.如权利要求1、权利要求2或权利要求3中任意一项所述的一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于步骤a中盐酸的浓度为lmol/L。
6.如权利要求1到5中任意一项所述的一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于步骤b搅拌加热至85 95°C，使替罗非班完全溶解，溶解后保温搅拌30分钟。加入针用活性炭，85 95士2°C下搅拌脱色30分钟。趁热减压过滤，滤液搅拌下冷却至18°C 士2°C，有大量固体析出，18°C 士2°C下搅拌放置M小时。
7.如权利要求1到5中任意一项所述的一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于步骤b搅拌加热至80°C 士2，使替罗非班完全溶解，溶解后保温搅拌30分钟。加入针用活性炭，80士2°C下搅拌脱色30分钟。趁热减压过滤至另一反应瓶，搅拌下冷却至18 300C 士2°C，有大量固体析出。18 30°C 士2°C下搅拌放置M小时。
8.如权利要求1到5中任意一项所述的一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于步骤b搅拌加热至80°C 士2，使替罗非班完全溶解，溶解后保温搅拌30分钟。加入针用活性炭，80士2°C下搅拌脱色30分钟。趁热减压过滤，滤液搅拌下冷却至25°C 士2°C，有大量固体析出。25°C 士2°C下搅拌放置M小时。
全文摘要
本发明提供一种成盐条件简单，低碳环保，得到的产物纯度高，并且无有机溶剂残留的替罗非班成盐方法。将替罗非班溶于0.5～1.5mol/L的盐酸中，利用盐酸替罗非班产物在该溶液中的溶解度受温度变化影响大的特性，通过降温得到纯净的盐酸替罗非班结晶。得到的结晶物不仅纯度高，而且没有有机溶剂残留，显著提高了临床用药的安全性。
文档编号C07D211/22GK102267937SQ20111014822
公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者张曦赜, 曹建英, 杨秀伟, 闫志刚, 马向霞 申请人:南开允公药业有限公司, 天津南开允公医药科技有限公司