替米沙坦制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供不含表面活性剂的固体口服剂,它包含相当于制剂总量5~25%的替米沙坦,相当于替米沙坦重量7~20%的碱性试剂,以及其他药学上可接受的载体,碱性试剂如碱金属氢氧化物和碱性氨基酸，本发明提供了该固体口服制剂的制备方法，该制剂在胃肠道生理ph范围可快速释放,该制备的方法比现有技术相比工艺更简单稳定,可以提高效率。
【专利说明】替米沙坦制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于不含表面活性剂的替米沙坦固体口服剂，含有替米沙坦片剂制备方法【背景技术】
[0002]利用替米沙坦可与赖氨酸、精氨酸、葡甲胺等在碱性条件下成盐的性质，将替米沙坦制成钾盐或钠盐，从而可使难溶解的替米沙坦变成了易溶解的替米沙坦钾盐或钠盐。具体做法是:先将替米沙坦溶解在95%的乙醇中，然后再加入氢氧化钾或氢氧化钠，在30-50转/分钟的搅拌下缓慢加入葡甲胺或赖氨酸、精氨酸，待完全溶解，停止搅拌，干燥后即可获得替米沙坦钾盐或钠盐。
[0003]利用替米沙坦钾盐或钠盐易溶解于水的特点，控制干燥条件是获得高质量产品的关键。不良的干燥条件可导致生产出的替米沙坦钾盐或钠盐出现板结、无法粉碎、压片粘冲、吸潮等各种各样的问题，因此必须严格控制干燥条件。通过正交试验的方法，科技人员筛选出在温度为60°C以下，真空度控制在-0.090兆帕'0.095兆帕条件下，干燥的产品质量最佳的工艺——具有易粉碎、粒流动性好、易压片等优点。由于替米沙坦钾盐或钠盐易溶解于水、熔点低等，在片剂生产时只能采用粉末直接压片法，这对辅料提出了比较高的要求。在实验过程中，科技人员先后采用了 18目乳糖颗粒、18目山梨醇、微晶纤维素等分别作主要填充剂，加入适当的助流剂和润滑剂混合后压片。结果以山梨醇作填充剂效果最佳，其流动性、片重差异和溶出度最好。山梨醇本身具有利尿作用，在体内与替米沙坦具有协同降压作用，增强了产品的疗效。通过以上工艺的优选，替米沙坦片的各项质量标准可以全部达到进口同类品种的要求，产品的溶出度在92%以上。对照实验表明，体内生物利用度达到了进口同品种的水平，完全可以替代进口同品种，而其生产成本不到进口产品的50%，具有较好的经济效益和社会效益。
[0004]
【发明内容】
[0005]提供了该固体口服制剂的制备方法，该制剂在胃肠道生理ph范围可快速释放，该制备的方法比现有技术相比工艺更简单稳定，可以提高效率。不含表面活性剂的固体口服剂，它包含相当于制剂总量扩18%的替米沙坦，优选10-15%，更优选10-12%。碱性金属试剂中，碱金属氢氧化物可选氢氧化钠、氢氧化钾或两者混合物，碱性氨基酸可选用葡甲胺或赖氨酸、精氨酸。 填充剂采用了 18目乳糖颗粒、18目山梨醇、微晶纤维素等分别作主要填充剂，润滑剂如硬脂酸、硬质酸钠。
【具体实施方式】实施例
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【权利要求】
1.不含表面活性剂的固体口服剂特征在于它包含相当于制剂总量5~25%的替米沙坦，相当于替米沙坦重量7~20%的碱性试剂，以及其他药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的碱性试剂如碱金属氢氧化物和碱性氨基酸，碱金属氢氧化物:氢氧化钠、氢氧化钾，碱性氨基酸:精氨酸等。
3.根据权利要求1所述 不含表面活性剂的固体口服剂，它包含相当于制剂总量扩18%的替米沙坦，优选10~15%，更优选10~12%。
【文档编号】A61K9/20GK103800295SQ201210447773
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月12日 优先权日:2012年11月12日
【发明者】郝智慧, 张娜, 王艳玲 申请人:青岛康地恩动物药业有限公司